【摘要】目的   分析宫颈上皮内瘤变合并人乳头瘤病毒（HPV ）感染患者术后 HPV 感染持续阳性的危险因素， 并制定针对性的应对 策略。 方法    回顾性分析 2019 年 3 月至 2022 年 5 月连云港一四九医院收治的 216 例宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染患者的临床资料， 所有患者均行宫颈环形电切术治疗，术后均持续随访 12 个月，据其是否存在 HPV 持续感染分组，分为 HPV 持续感染组（23 例，术后 3 、6 、9 、12 个月时均 HPV 感染阳性）和 HPV 转阴组（ 193 例，术后 12 个月 HPV 转阴）。统计两组患者的临床基线资料，对其进行 单因素分析、多因素 Logistic 回归分析， 筛选影响宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染患者术后 HPV 感染持续阳性的易感因素。结果    216 例 宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染术后患者中，共有 23 例患者术后 12 个月内存在 HPV 感染持续阳性，发生率为 10.65%（23/216）；单因 素分析结果显示，HPV 持续感染组中年龄≥40 岁、初次性生活年龄 <18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、 HPV 16/18 感染的患者占比均显著高于 HPV 转阴组， 切除标本厚度小于 HPV 转阴组（均 P<0.05 ）； 多因素 Logistic 回归分析结果显示， 上述因素均为导致宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染术后患者存在 HPV 感染持续阳性的独立易感因素（OR=1.119 、1.141 、1.125 、1.104 、 1.150 、1.154 、1.149 ，均 P<0.05 ）。结论   年龄≥40 岁、初次性生活年龄 <18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤 变、 HPV 16/18 感染、切除标本厚度小均属于宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染术后患者存在 HPV 感染持续阳性的独立易感因素， 后续临床 工作中可据以上因素给予对应的防治措施，改善患者预后。

　　【关键词】宫颈上皮内瘤变;  人乳头瘤病毒感染;  易感因素

　　宫颈上皮内瘤变是导致女性发生宫颈癌的主要发病 因素之一，而宫颈上皮内瘤变患者多合并人乳头瘤病毒  （HPV）感染，HPV 属于乳头多瘤空泡病毒，可破坏机体皮 肤、黏膜，参与宫颈上皮内瘤变的发生、发展 [1] 。宫颈环  形电切术是治疗宫颈上皮内瘤变的主要方式，可利用高频 电波在接触患者病变组织后进行快速切除，具有操作简 单、术后并发症少等优势；但由于患者病情严重程度不 一，该手术方式无法完全清除 HPV，导致部分患者术后  仍持续存在 HPV 感染，易出现病情复发，严重威胁其生 命安全 [2] 。因此，降低宫颈上皮内瘤变合并 HPV 患者术 后 HPV 持续感染的发生率，提高患者治疗效果尤为重要。 为能更好地治疗宫颈上皮内瘤变合并 HPV 患者，预防其 术后发生 HPV 持续感染，特开展本研究，旨在探讨本宫 颈上皮内瘤变合并 HPV 患者术后 HPV 感染持续阳性的易 感因素与应对策略，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2019 年 3 月至 2022 年 5 月 连云港一四九医院收治的 216 例宫颈上皮内瘤变合并HPV 感染患者的临床资料，所有患者均接受宫颈环形电 切术治疗，且术后均持续随访 12 个月，据其是否存在 HPV 持续感染分组，分为 HPV 持续感染组（23 例，术 后 3、6、9、12 个月时均 HPV 感染阳性者）和 HPV 转阴组 （ 193 例，术后 12 个月 HPV 转阴者）。纳入标准：所有患 者均符合《子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗》[3]  中宫颈上 皮内瘤变和 HPV 感染的相关诊断标准，且 HPV 持续感 染组患者术后随访 12 个月均显示 HPV 感染阳性，HPV 转 阴组患者则于术后 12 个月内 HPV 转阴。排除标准：术后 12 个月内进行二次手术；存在免疫缺陷型疾病；合并严 重代谢性疾病。本研究已经连云港一四九医院医学伦理委 员会批准。

　　1.2    研究方法  ①术后 12 个月内 HPV 持续感染情况。 分别于术后 3、6、9、12 个月时记录所有研究对象 HPV 感 染情况，统计患者 12 个月内 HPV 感染持续阳性发生 率。②单因素分析。记录两组患者年龄、初次性生活年 龄、妊娠次数、经阴分娩次数、性生活保护情况、手术切 缘情况、阴道内上皮瘤变情况、切除标本厚度、是否为 HPV 16/18 感染等，进行单因素分析。③多因素 Logistic回归分析。将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为 自变量，将患者术后 12 个月内存在 HPV 感染持续阳性为 因变量，纳入多因素 Logistic 回归分析模型，筛选影响患 者术后 HPV 感染持续阳性的易感因素。

　　1.3    统计学方法  采用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据 处理，计量资料均经 K-S 法证实符合正态分布，以 (x ±s)  表示，单因素分析行t 检验；计数资料以 [ 例 (%)] 表示， 行χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1    术后 12 个月内 HPV 感染情况  216 例宫颈上皮 内瘤变合并 HPV 感染术后患者中，共有 23 例患者术 后 12 个月内存在 HPV 感染持续阳性，发生率为 10.65% （23/216 ）； 据此将患者分为 HPV 持续感染组（23 例）和 HPV 转阴组（193 例）。

　　2.2    宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染患者术后 HPV 感染  持续阳性单因素分析  HPV 持续感染组中年龄≥40 岁、 初次性生活年龄 <18 岁、无性生活保护措施、手术切缘 阳性、有阴道内上皮瘤变、HPV 16/18 感染的患者占比均  显著高于 HPV 转阴组，切除标本厚度小于 HPV 转阴组， 差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 1。

　　2.2    宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染患者术后 HPV 感染  持续阳性多因素 Logistic 回归分析  将单因素分析中差异  有统计学意义的指标作为自变量，将患者术后 12 个月内 存在 HPV 感染持续阳性为因变量，纳入多因素 Logistic  回归分析模型，结果显示，年龄≥40 岁、初次性生活 年龄 <18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、切除标本厚度小、HPV 16/18 感染均属于  导致宫颈上皮内瘤变术后患者 HPV 感染持续阳性的独 立易感因素（OR=1.119、1.141、1.125、1.104、1.150、1.154、 1.149），差异均有统计学意义（均 P<0.05），见表 2。

　　3  讨论

　　宫颈上皮内瘤变是常见于妇科的一类感染性疾病，多 由于HPV 感染所致， 临床多将宫颈上皮内瘤变作为癌前病变、发生宫颈癌的主要因素。宫颈环形电切术是目前治疗 宫颈上皮内瘤变的首选方式，可在切除病变组织的同时减 少对邻近组织的损伤，治疗效果显著，但部分患者术后可 因 HPV 感染持续阳性而出现复发，导致患者二次手术， 或者生命安全受到威胁 [4] 。本研究结果显示，216 例宫颈 上皮内瘤变合并 HPV 感染术后患者中，共有 23 例患者术后存在 HPV 感染持续阳性，发生率为 10.65%，与王欢欢 等 [5]  报道相似。因此控制宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染 患者术后发生 HPV 感染持续阳性的危险因素对于改善患 者预后至关重要。

　　本研究多因素 Logistic 回归分析显示， 年龄≥40 岁、 初次性生活年龄 <18 岁、无性生活保护措施、手术切缘阳 性、有阴道内上皮瘤变、HPV 16/18 感染、切除标本厚度 小均为宫颈上皮内瘤变合并 HPV 感染术后存在 HPV 感染 持续阳性的独立易感因素。分析其原因在于， 年龄≥40 岁 的患者随年龄的增长会降低对 HPV 的免疫抵抗力，已无 法通过自身免疫功能自然清除 HPV，故此类患者术后较易 出现 HPV 感染持续阳性。临床应做好此类患者的随访工 作，并嘱咐其定期回院复诊，进行相关检查，若有异常则 应立即给予相关药物进行治疗，做到早发现、早治疗。初 次性生活年龄 <18 岁的患者在进行性生活时， 其宫颈发育 尚未成熟，局部细胞代谢能力较为活跃，且对性生活刺激 有着较高的敏感性， 会导致局部免疫功能受损， 发生 HPV 感染后病毒清除难度较大， 故其术后发生HPV 感染持续阳 性的风险相对较高。故应加强对未成年女性的性教育，详 细为其普及性健康方面的知识， 并建议其早期接种HPV 疫 苗，预防 HPV 感染。性生活是 HPV 传播的主要途径，加 之男性HPV 感染多为隐匿性， 若在进行性生活时未行相关 保护措施则可导致女性持续感染 HPV。有研究表明， 在性 生活中应用工具避孕可避免生殖器官直接接触，可起到屏 障作用，保护女性宫颈健康 [6] ，故建议无性生活保护措施 的患者在后续性生活中使用保护措施， 降低HPV 持续感染 风险。

　　由于 HPV 大多存在于宫颈病变组织中，若手术切除 组织后切缘不净则可由残存的HPV 感染，加之手术创面的 病毒防御能力低下， HPV 可在残存病灶中进行复制， 造成 患者术后 HPV 感染持续阳性 [7]，故临床应密切关注手术切 缘阳性患者的病情恢复程度，及时给予相关干预措施，必 要时应用辅助药物治疗或二次手术。当患者发生 HPV 感 染后， 部分感染亚型可累及阴道壁， HPV 可在阴道鳞状上 皮内进行复制、繁殖，导致患者出现不同程度的阴道内上 皮瘤变， 持续发展仍可侵及宫颈， 造成 HPV 持续感染。因 此，临床应在手术前对患者进行阴道镜全面检查，明确其 除宫颈病变外是否由阴道病变等情况存在，若患者存在阴 道内上皮瘤变则可在手术时一并处理，以此避免其出现术 后 HPV 持续感染。由于 HPV 病毒可广泛存在于宫颈各个 组织中，且其复制、繁殖能力均较强，若切除标本厚度较 小则可存在病灶切除不完整、病毒未完全清除等情况，故 此类患者术后仍较易发生 HPV 持续感染 [8]。临床应在患者 接受手术前明确其病变组织及潜在病变范围，充分切除相关组织， 并密切观察患者病情变化， 避免其出现术后 HPV 持续感染。HPV 16/18 均属于高危型病毒，其与宫颈癌有 着较为密切的联系，致癌能力较高，病毒清除难度相对较 大，故 HPV 16/18 感染患者术后发生 HPV 持续感染的风险 相对较高 [9-10] 。临床应告知 HPV 16/18 感染患者术后转阴 时间相对较长，同时给予相关辅助治疗措施，密切随访患 者病情状态，降低其术后 HPV 持续感染风险。

　　综上，年龄≥40 岁、初次性生活年龄 <18 岁、无 性生活保护措施、手术切缘阳性、有阴道内上皮瘤变、 HPV 16/18 感染、切除标本厚度小均属于导致宫颈上皮内 瘤变合并 HPV 感染患者术后存在 HPV 感染持续阳性的独 立易感因素，后续临床工作中可据以上因素给予对应的防 治措施，改善患者预后。

　　参考文献

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　　[4]    冯磊 , 任红娟 , 杨建敏 , 等 . 宫颈上皮内瘤变患者术后切缘阳性 的危险因素及预后分析 [J]. 实用癌症杂志 , 2022, 37(11): 1869-1871.

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