【摘要】目的   探讨重复经颅磁刺激（rTMS ）对不同性别以阴性症状为主的精神分裂症患者的疗效分析，为提升该疾病的临床治疗 效果提供依据。方法    回顾性分析 2021 年 1 月至 2022 年 9 月垫江县精神卫生中心收治的 80 例精神分裂症阴性症状患者的临床资料， 根 据性别分组，男性 40 例为男性组，女性 40 例为女性组，两组患者均进行利培酮、氯氮平及阿立哌唑的联合用药并行 rTMS 治疗，连续 治疗 12 周。比较两组患者治疗前后阳性与阴性症状量表（PANSS ）评分、血清生化指标及社会功能评分的差异。结果   与治疗前比， 治 疗后两组患者 PANSS 评分中阳性症状、阴性症状、 一般精神病理评分均降低，且女性组低于男性组；治疗后两组患者血清肿瘤坏死因 子 -α（TNF-α ） 、白细胞介素 -6（IL -6 ）水平均降低， 且女性组均低于男性组， 脑源性神经营养因子（BDNF ）均升高， 且女性组高于男 性组；两组患者社会功能评分均升高，且女性组高于男性组（均 P<0.05 ）。 结论   相较于男性精神分裂症阴性症状患者，女性精神分裂 症阴性症状患者在 rTMS 治疗中更能获益，临床症状及社会功能改善、炎症水平降低更明显。

　　【关键词】重复经颅磁刺激;  精神分裂症;  阴性症状;  炎症反应

　　精神分裂症阴性症状是造成患者不良结局的重要指征 之一，其神经生物学机制较为复杂，难以用一种生物学假 说来解释。目前除予以抗精神药物治疗外，非药物治疗在 该疾病中也占据一定地位。重复经颅磁刺激（rTMS）可通 过体外线圈产生的高磁通量磁场变化对大脑特定区域进行 刺激，其作为一种神经调控技术已被广泛用于抑郁症、精 神分裂症等精神疾病治疗中 [1-2] 。在精神分裂症的许多研究 中， 都将频率、间隔时间等 rTMS 参数作为治疗效果的调 节因素。BOER 等 [3] 强调了另一个关键的、经常被忽视的影 响 rTMS 治疗结果的因素——性别。在精神分裂症的早期 概念中已经注意到该疾病的流行病学和临床症状中存在一 些性别差异，在许多认知测试中也证实存在性别差异，舒 畅等 [4]  研究显示，抗精神病药物治疗的精神分裂症患者 对药物的反应性存在性别差异，这种性别差异是否会影响 rTMS 的疗效仍不清楚。基于此，本研究旨在探究 rTMS 对 精神分裂症以阴性症状为主的不同性别患者的疗效差异， 为 rTMS 的治疗提供一定理论依据，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2021 年 1 月至 2022 年 9 月垫江县精神卫生中心收治的 80 例精神分裂症阴性症 状患者的临床资料，根据性别分组，男性 40 例为男性组，女性 40 例为女性组。男性组患者年龄 20——53 岁，平  均（42.26±7.35 ）岁；病程 1——8 年，平均（4.65±1.68 ） 年；受教育年限 8——15 年，平均（11.25±2.02）年。女  性组患者年龄 20——55 岁，平均（42.98±7.44 ）岁；病程  1——8 年，平均（4.77±1.76）年；受教育年限 8——15 年，平  均（11.32±2.10）年。两组患者一般资料对比，差异无  统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符  合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分  类）》[5]  中精神分裂症的诊断标准，且患者为阴性症状： 情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍等；年龄 20——60 岁； 阳性与阴性症状量表（PANSS）评分 [6] > 76 分。排除标  准：颅内有金属植入物或颅内手术史；治疗期间患有严重  的躯体疾病；既往存在药物滥用史；器质性脑损伤史。本  研究符合《赫尔辛基宣言》中的相关要求。

　　1.2    治疗方法  两组患者均进行利培酮、氯氮平及阿 立哌唑联合用药并行 rTMS 治疗，①常规药物方案。根 据患者病情，口服利培酮片（江苏恩华药业股份有限 公司，国药准字 H20050160，规格： 1 mg/ 片），起始剂  量 1 mg/ 次，1——2 次 /d，1 周后增加至 2——4 mg/d，2 周后增 加至 4——6 mg/d 后维持药量，用药最多不可超过 10 mg/d； 口服氯氮平片（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准 字 H32023125，规格： 25 mg/ 片），起始剂量 25 mg/ 次，2——3 次 /d，后可按照患者病情逐渐增至 200——400 mg/d，维   持剂量为 100——200 mg/d，用药最多不可超过 600 mg/d ； 阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司，国药准字   H20041506，规格： 5 mg/ 片）口服，起始剂量 10 mg/ 次，  1 次 /d，后按照根据个体的疗效和耐受性情况逐渐增   至 30 mg/d，维持剂量为 30 mg/d，用药最多不可超过   30 mg/d。② rTMS 治疗方案。治疗仪器：使用经颅磁刺   激治疗仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，鄂械   注准 20142091249，型号：YRD CCY- Ⅲ B）及配置的“8 ” 字形线圈，频率设置为 1 Hz。刺激部位选取左侧前额叶   背外侧区，强度设置为 50% 运动阔值，5 次 / 周，持续时   间 30 min/ 次，持续治疗 12 周。为了保证干预方法的一致   性，尽可能排除干扰因素，保证研究数据的质量，由 1 名   工作经验丰富的专职治疗护士进行操作，并于治疗前及治   疗结束时进行血常规、生化系列及心电图、脑电图检查。  且治疗期间严格要求患者避免服用除精神科对症治疗药物   以外的其他类型药物。

　　1.3    观察指标  ①临床症状。治疗前后，采用 PANSS 中 包括阳性症状（7 项）、阴性症状（7 项）、一般精神病理 （ 16 项） 3 个方面评估临床症状，每项 1——7 分，评分越高 提示症状越严重。②血清生化指标。治疗前后分别抽取患 者空腹外周静脉血 5 mL，以 15 cm半径，3 000 r/min 转速 进行 5 min 离心处理后，取上层血清，保存于 -80 °C 冰 箱中待检测。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因 子 - α（TNF-α ）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞 介素 -6（IL-6）水平。③社会功能。治疗前后采用住院精 神病人社会功能评定量表（SSPI）[7] 评估社会功能，总分 0——48 分，得分越低，提示社会功能越差。

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 （%）] 表示，采用 χ2  检验；计量资料经K-S 法检验符合正态分布，以 （ x ±s） 表示，采用t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1    两组患者临床症状比较  与治疗前比，治疗后两组 患者阳性症状、阴性症状、 一般精神病理评分均降低，且 女性组低于男性组，差异均有统计学意义（均 P<0.05 ）， 见表 1。

　　2.2    两组患者血清生化指标比较  与治疗前比，治疗后 两组患者血清 TNF-α、IL-6 水平均降低，且女性组低于男 性组；血清 BDNF 水平均升高，且女性组高于男性组， 差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

　　2.3    两组患者社会功能评分比较  与治疗前比，治疗后 两组患者社会功能评分均升高，且女性组高于男性组，差 异均有统计学意义（均P<0.05），见表 3。

　　3  讨论

　　现阶段，rTMS 越来越多被应用于精神抑郁症、精神 分裂症幻听等精神科学领域，同时在精神分裂症阴性症状 治疗中亦开始成为研究热点。大脑在结构、细胞及网络水 平上的差异可能导致性别对精神分裂症的易感性。另外， 性激素水平在精神分裂症的病理生理学中具有一定作用， 可对功能性神经网络水平进行调节而发挥作用。目前关于 rTMS 对精神分裂症以阴性症状为主的不同性别患者疗效 分析较少。因此，本研究将精神分裂症阴性症状患者的性 别作为考察对象，分析 rTMS 治疗的疗效差异。

　　rTMS 作为无创性物理疗法， 能在减轻患者生理、心理 负担前提下发挥相应的物理治疗效用。本研究选择抗精神 药物作为基础治疗，在治疗过程中根据患者实际情况使用 典型或非典型抗精神病药物，在此基础予以 rTMS 治疗。磁场脉冲是 rTMS 发挥物理治疗作用的理论基础，所产生 的交变电磁可直达大脑深层组织，并形成交流电波，直接 作用于脑细胞，从而促使细胞通透性，更顺利地传递细胞 内外物质；此外， rTMS 还可以通过谐振机制使大脑 γ 共振 活动进一步增强，以提高具有记忆、逻辑思维等高级认知 活动，有助于触发高级认知活动，进一步改善精神分裂症 症状。

　　为进一步分析 rTMS 在不同性别患者中的疗效差异， 本研究从 PANSS 各维度评分、血清生化指标及社会功能 综合评价， 结果显示， 两组患者治疗后 PANSS 量表、SSPI 量表评分均较治疗前有明显改善，但在女性组中改善更为 显著，提示 rTMS 的治疗效果存在性别差异，具体而言， 该结果提示女性更能在 rTMS 治疗中获益更多。一项回顾 性研究评估了接受 rTMS 治疗难治性抑郁症患者的结果数 据发现，年龄、性别、运动阈值、刺激强度、每次疗程的 总脉冲数和疗程总数这些变量中，性别对治疗结果的影响 最大 [8]。由此说明， rTMS 的疗效可能存在性别差异。在颅 面解剖学方面，rTMS 线圈到皮质目标的距离是影响治疗 效果的最重要的变量之一，对于给定的脉冲强度，相较于 远离头皮位置的大脑区域（例如额极），靠近头皮的皮质 区域（例如运动皮质）接收到的电场更强。

　　BDNF 为神经营养因子，在神经元修复过程中具有重 要地位，IL-6 及 TNF-α 炎症细胞因子能作用于中枢神经 细胞，促使机体脑内系统发生紊乱，加重疾病，对患者 社会功能造成不同程度的影响。本研究中，治疗后两组 患者血清 TNF-α 、IL-6 水平均降低，且女性组均低于男性 组； BDNF 均升高，且女性组高于男性组，提示女性患者 在 rTMS 治疗中能够更有效恢复大脑神经系统功能平衡， 减轻机体炎症水平。有研究显示，精神分裂症患者的海马 体积与疾病持续时间有关，认为男性在发病时相对于同性 正常对照者而言海马体积缩小，女性患者在疾病发作时则 显示出正常的海马体大小 [9] 。在激素水平方面，低雌激素 或男性相比，高雌激素时期或女性患者单次 10 Hz 左侧前 额叶背外侧区 rTMS 能诱发更高兴奋性 [10]。这些研究在神 经解剖学、激素水平上阐述了 rTMS 疗效性别差异的可能 机制。

　　综上，相较于男性精神分裂症阴性症状患者，女性患 者在 rTMS 治疗中更能获益，临床症状及社会功能改善、 炎症水平降低更明显。本研究样本量相对较少，仍需后期 进一步扩大样本量深入研究。

　　参考文献

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