【摘要】目的 探究微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者的疗效，以及对其炎症因子水平的改善作用。方法 选 取 2020 年 8 月至 2023 年 3 月建德市第一人民医院收治的 59 例乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者，依据随机数字表法分为对照组 (29 例， 采取恩替卡韦抗病毒、保肝药物等常规治疗联合生活干预) 和观察组(30 例， 在对照组的基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊治 疗)，两组患者均连续治疗 1 个月。比较两组患者治疗 1 个月后的临床疗效，治疗前和治疗 1 个月后肝功能指标、炎症因子指标，以及 治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗 1 个月后观察组患者治疗总有效率显著高于对照组;与治疗前比，治疗 1 个月后两组患者血清 白蛋白(Alb)水平均显著升高，观察组显著高于对照组;两组患者血清天冬氨酸氨基转移酶(AST )、丙氨酸氨基转移酶(ALT )、碱 性磷酸酶(ALP )水平及血清白细胞介素 -6(IL-6 )、C- 反应蛋白(CRP )、降钙素原(PCT )水平均显著降低， 且观察组均显著低于对 照组(均 P<0.05 );两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰 竭继发感染患者疗效显著，可以改善患者肝功能，降低炎症因子水平，且安全性良好。

　　【关键词】乙肝相关慢加急性肝衰竭,继发感染,微生态制剂,肝功能

　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的传染性疾病，临床 症状以肝脏损伤为主，该疾病病情发展较快，部分患者感 染后逐渐导致肝功能失代偿，在此基础上受到各种急性损 伤因素的作用，最终会出现急性肝衰竭。乙肝相关慢加急 性肝衰竭患者由于受到疾病影响，机体免疫功能受损，以 致其抗感染的能力显著下降，肠道细菌移位，从而继发多 部位感染，严重者会引发患者多脏器衰竭。目前，临床上 针对乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者的治疗以抗病 毒治疗为主，恩替卡韦是常用的抗病毒治疗药物，耐药屏 障高，抑制病毒能力较强，但该药物适合长期维持治疗， 一旦停药容易复发;此外，针对该类患者需给予保肝及生 活干预，然而患者多存在肠道微生态失衡，会进一步损害 肝脏，影响患者病情好转 [1] 。双歧杆菌三联活菌胶囊服用 后可以立即补充身体有益菌并在肠道内定植，促进胃肠蠕 动及营养元素的消化，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染 患者服用后可以起到增强肠黏膜屏障功能的作用 [2] 。故本 研究旨在探讨微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继 发感染的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2020 年 8 月至 2023 年 3 月建德 市第一人民医院收治的 59 例乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者，依据随机数字表法分为对照组(29 例)和观察组(30 例)。对照组患者年龄 43~68 岁，平 均(53.21±5.25 )岁;男性 15 例，女性 14 例;乙肝病 程 4~32 年，平均(15.22±4.17)年;胆道感染 6 例，腹 腔感染 12 例，肺部感染 4 例，泌尿道感染 7 例。观察 组患者年龄 44~69 岁，平均(54.58±5.33 )岁; 男性 17 例，女性 13 例;乙肝病程 5~33 年，平均(15.19±4.09) 年;胆道感染 5 例，腹腔感染 14 例，肺部感染 5 例，泌 尿道感染 6 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)，组间可比。诊断标准：乙肝参照《慢性 乙型肝炎防治指南(2015 年更新版)》[3] ，急性肝衰竭参 照《肝衰竭诊治指南(2019 年版)》[4] 中的相关标准。纳 入标准：符合上述诊断标准;入组前无胃肠道疾病及肝胆 疾病史;无肝移植手术史。排除标准：入院半个月前接受 过微生态活菌制剂、抗菌药物、核苷酸类药物治疗;有腹 腔手术史;肝功能衰竭终末期。建德市第一人民医院医学 伦理委员会批准本研究，且所有入组患者均签署知情同 意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者采取常规治疗联合生活干 预，按照 0.5 mg/ 次，1 次 /d 的治疗频率口服恩替卡韦分 散片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字 H20100129 ， 规格： 0.5 mg/ 片)进行抗病毒治疗;予以常规保肝药物治疗、利尿、维持水与电解质平衡、蛋白补充及并发 症防治等对症治疗。嘱患者充分休息，指导患者科学合 理膳食，严格消毒避免出现交叉感染，合理预防性选 用抗生素。观察组在对照组的基础上餐后温开水或温 牛奶送服双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂 有限公司，国药准字 S10950032.规格： 0.21 g/ 粒)治 疗，治疗频率为 0.42 g/ 次，2 次 /d。两组患者均连续治疗 1 个月。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。治疗 1 个月后对患者的临 床疗效进行评价，显效：患者乙肝相关慢加急性肝衰竭 继发感染乏力，腹水等临床症状及体征基本消失，肝功能 指标明显改善;有效：患者乙肝相关慢加急性肝衰竭继发 感染临床症状及体征好转，肝功能指标改善;无效：患者 患者乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染临床症状、体征 及肝功能指标无好转甚至恶化 [4] 。总有效率 =(显效 + 有 效)例数 / 总例数 × 100%。②肝功能指标。治疗前和治疗 1 个月后，采集患者空腹状态下外周静脉血 6 mL，取其 中 3 mL 轻轻摇匀，以低速离心机(湖南多恒仪器设备有 限公司，型号：DH5B)进行离心，转速为 2 500 r/min，时 间 10 min，取血清，采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生 物医疗电子股份有限公司，型号：BS-2800M)检测两组患 者血清白蛋白(Alb)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙 氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)水平。③炎 症因子。取②中剩余 3 mL 血样，血清制备方法同②,采 用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素 -6(IL-6 )、C- 反 应蛋白(CRP)水平，采用免疫荧光法检测两组血清降钙 素原(PCT)水平。④不良反应。观察记录治疗期间患者发生头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹泻的情况。

　　1.4统计学方法 应用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均使 用 S-W 法检验证实服从正态分布，以 (x ±s) 表示，组间 比较采用独立t检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 治疗 1 个月后观察组患 者临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者肝功能指标比较 与治疗前比，治疗 1 个 月后两组血清 Alb水平均升高，且观察组高于对照组;两 组血清 AST、ALT、ALP 水平均降低，且观察组均低于对 照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗 1 个月后两组血清 IL-6、CRP、PCT 水平均降低，且观察组均 低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间两组不 良反应总发生率经比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 见表 4.

　　3 讨论

　　乙肝病毒引起的慢加急性肝衰竭是引发急性肝衰竭的 首要因素，严重急性肝损伤可导致肝功能失代偿，引发继 发感染、消化道出血等并发症， 不仅会加速患者器官衰竭， 短期内还可能会导致死亡。常规抗病毒及保肝治疗虽能改 善患者肝功能， 但在临床实际中， 患者多伴随免疫力低下， 并发肠道微生态环境异常等，故治疗效果并不理想 [5]。

　　双歧杆菌三联活菌胶囊的主要成分为双歧杆菌、乳杆 菌以及粪肠球菌，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者 服用双歧杆菌三联活菌胶囊后，相关益生菌会在肠道内生 长繁殖，可迅速修复肠道菌群，恢复其平衡制约关系，调 整机体内部环境平衡，提高营养物质吸收率，改善人体免 疫系统功能，疗效确切 [6] 。本研究中，相较于对照组，治 疗 1 个月后观察组患者临床总有效率更高，差异有统计学 意义。治疗期间两组不良反应总发生率经比较，差异无统 计学意义，表明微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭 继发感染患者疗效显著，且安全性良好。

　　Alb 是重要的蛋白质，乙肝相关慢加急性肝衰竭继发 感染患者 Alb 的浓度明显降低;乙肝相关慢加急性肝衰 竭继发感染患者肝功能损伤越严重，AST 和 ALT 水平越 高;乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者肝组织发生病 变，会导致肝细胞过度释放 ALP，使患者体内 ALP 水平 升高 [7] 。双歧杆菌三联活菌胶囊能调节肠黏膜的通透性， 减少肠道致病菌、内毒素等有害产物侵入门脉系统，避免 内毒素对肝窦壁细胞的激活，降低肠源性内毒素血症的发 生;还可以抑制肝星状细胞分泌转化生长因子及细胞外基 质的合成，抑制病毒的复制，减少肝脏的损害作用，控制 和延缓肝损伤的进展，改善肝功能 [8] 。本研究中，治疗 1 个月后相较于对照组，观察组患者血清 Alb 水平更高，血 清 AST、ALT、ALP 水平更低， 提示微生态制剂治疗乙肝 相关慢加急性肝衰竭继发感染患者可以改善患者肝功能。

　　当组织损伤或感染时，机体将迅速合成并释放 IL-6. 通过刺激急性免疫反应促进机体的防御功能，乙肝相关慢 加急性肝衰竭继发感染患者血清 IL-6水平显著升高;CRP 属于肝细胞合成的非特异性急性时相蛋白，当机体发生炎 症反应时将刺激肝细胞生成 CRP，因此乙肝相关慢加急性 肝衰竭患者体内 CRP水平升高明显;当机体组织发生细菌感染时， PCT 水平急剧升高， 且水平越高， 表明乙肝相关 慢加急性肝衰竭患者继发感染患者感染程度越严重 [9] 。双 歧杆菌三联活菌胶囊能够在整个肠道黏膜表面形成肠道微 生物屏障，降低肠道通透性，抑制有害菌的增殖及入侵， 抑制内毒素入血， 从而减少细胞因子 CRP、IL-6、PCT 等分 泌，阻断细胞因子级联效应，缓解局部炎症反应，促进乙 肝相关慢加急性肝衰竭继发感染病情好转 [10]。本研究中， 治疗 1 个月后观察组患者炎症因子水平均低于对照组，提 示微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发感染患者 能够降低炎症因子水平。

　　综上，微生态制剂治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭继发 感染患者可以改善患者肝功能，降低炎症因子水平，疗效 显著且安全性高，值得临床进一步推广应用。

参考文献

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