【摘要】  目的：观察地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者的效果。方法： 回顾性分析 2017 年  2 月至 2023 年 2 月该院收治的 82 例复发性急性髓系白血病患者的临床资料， 根据治疗方法不同将其分为对照组（n=34）和观察组（n=48）。 对照组给予高三尖杉脂碱联合阿糖胞苷治疗，观察组在对照组基础上联合地西他滨治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血常规指标 [ 血小  板计数（PLT）、红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、中性粒细胞计数（NEUT）] 水平、WT1 基因表达水平及  不良反应发生率。结果： 观察组客观缓解率为 64.58%，高于对照组的 29.41%，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 PLT、RBC、 Hb、NEUT 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 两组 WBC 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 两组 WT1 基因表达水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组皮肤干燥、恶心呕吐、食欲减退等不  良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论： 地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者，可  提高临床疗效，改善血常规指标水平，降低 WT1 基因表达水平，效果优于高三尖杉脂碱联合阿糖胞苷治疗。

　　【关键词】  地西他滨；高三尖杉脂碱；阿糖胞苷；复发性急性髓系白血病；WT1 基因；不良反应

　　Effects of Decitabine combined with Homoharringtonine and Cytarabine in treatment of patients with recurrent acute myeloid leukemia

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Decitabine combined with Homoharringtonine and Cytarabine in treatment of patients with recurrent acute myeloid leukemia. Methods: The clinical data of 82 patients with recurrent acute myeloid leukemia admitted to this hospital from February 2017 to February 2023 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group (n= 34) and observation group (n= 48). The control group was treated with Homoharringtonine combined with Cytarabine, while the observation group was treated with Decitabine on the basis of those of the control group. The clinical efficacy, the blood routine indicator levels [platelet count (PLT), red blood cell count (RBC), white blood cell count (WBC), hemoglobin (Hb), neutrophil count (NEUT)] before and after the treatment, the WT1 gene expression level, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total remission rate of the observation group was 64.58%, which was higher than 29.41% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PLT, RBC, Hb and NEUT in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the WBC levels of the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The expression levels of WT1 gene in the two groups were lower than those before the treatment, that in the observation group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as dry skin, nausea and vomiting, and decreased appetite between the two groups (P>0.05). Conclusions: Decitabine combined with Homoharringtonine and Cytarabine in the treatment of the patients with recurrent acute myeloid leukemia can improve the clinical efficacy, improve the levels of blood routine indicators and reduce the expression levels of WT1 gene. Moreover, it is superior to Homoharringtonine combined with Cytarabine treatment.

　　【Keywords】 Decitabine; Homoharringtonine; Cytarabine; Recurrent acute myeloid leukemia; WT1 gene; Adverse reaction

　　急性髓系白血病是一种危害性较大的恶性血液 系统疾病， 与电离辐射、免疫功能异常、病毒感染、 遗传等多种因素密切相关 [1-2]。研究显示，急性髓  系白血病初次诱导化疗后的治愈率仅为 5%——10%，且 15%——20% 的患者易复发。若患者耐受、身体状 态相对较好，可以考虑高强度诱导化疗。已知阿糖 胞苷对 M3 型之外的复发性急性髓系白血病均具有 一定的治疗作用，但易引起不良反应 [3]。高三尖杉 脂碱常用于急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征 等急性非淋巴细胞白血病的治疗 [4]。地西他滨可特 异性抑制 DNA 甲基转移酶， 逆转 DNA 甲基化过程，从而激活抑癌基因，达到抗癌目的 [5]。本文观察地 西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急 性髓系白血病患者的效果。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  回顾性分析 2017 年 2 月至 2023 年 2 月本院收治的 82 例复发性急性髓系白血病患者 的临床资料。纳入标准：符合《成人急性髓系白血  病中国诊疗指南》中急性髓系白血病的诊断标准 [6]； 经骨髓细胞形态学、分子学等检查确诊；初治后复  发；生存时间 >3 个月；无过敏史；凝血功能及肝、 肾功能正常；卡氏评分≥ 60 分。排除标准：合并  心、脑血管疾病；合并肺部疾病；合并严重感染或  传染病；合并内分泌系统疾病；合并其他恶性肿瘤； 免疫缺陷综合征；合并精神及认知障碍；妊娠或哺  乳期。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意  书。根据治疗方法不同将其分为对照组（n=34） 和 观察组（n=48）。对照组男 23 例， 女 11 例； 年龄 47——79 岁， 平均（63.52±6.88）岁；法美英分型系  统（FAB） 分 型：M0 型 1 例，M1 型 4 例，M2 型 15 例，M4 型 7 例，M5 型 7 例。 观察组男 31 例， 女 17 例； 年龄 48——80 岁， 平均（63.55±6.89）岁； FAB 分型：M1 型 3 例，M2 型 12 例，M4 型 19 例， M5 型 14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意  义（P>0.05），有可比性。

　　1.2  方法  两组入院后均给予保肝、抗感染等对 症治疗；血小板计数（PLT）<10×109/L 的患者， 输注血小板；血红蛋白（Hb）<60 g/L 的患者，输 注悬浮红细胞。在此基础上，对照组给予高三尖杉 脂碱联合阿糖胞苷诱导治疗。第 1——5 天静脉滴注高 三尖杉脂碱注射液（杭州民生药业股份有限公司， 国药准字 H33020007， 1 mL ∶ 1 mg） ，1——4 mg/ 次， 1 次 /d，每次持续滴注≥ 3 h；第 1——7 天静脉滴注注 射用阿糖胞苷（Pfizer Pharmaceuticals Ltd.，国药准 字 HJ20160403，0.1 g）， 100 mg/ 次，2 次 /d， 每次 持续滴注≥ 3 h。

　　观察组在对照组基础上联合注射用地西他滨 （正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司，国药 准字 H20143382，10 mg） 治疗，第 1——3 天静脉滴 注 15 mg/m2。

　　7 d 为 1 个疗程，1 个疗程后休息 2——3 周再进 行下一个疗程，两组均连续治疗 2 个疗程。

　　1.3  观察指标 （1）比较两组临床疗效。疗效 评价标准 [7] ：治疗后，患者白血病细胞完全消失，未见白血病细胞浸润引起的临床症状，男性 Hb> 100 g/L、 女性 Hb>90 g/L，PLT>100×109/L， 红细 胞计数（RBC）恢复正常，骨髓中原始细胞 <5%， 中性粒细胞计数（NEUT）>1.5×109/L 为完全缓解 （CR） ；治疗后，患者骨髓中原始细胞减少 5%—— 20% 为部分缓解（PR）；治疗后，患者骨髓中或 外周血原粒细胞升高 <25%，未发现髓外病变为稳  定（SD）；治疗后，患者骨髓中或外周血原粒细  胞升高≥ 25%，或发现髓外病变为进展（PD）。 客观缓解率（ORR）=（CR+PR） 例数 / 总例数 × 100%。（2）比较两组治疗前后血常规指标水平。 采集患者空腹外周静脉血 5 mL，采用全自动生化 仪测定 PLT、RBC、白细胞计数（WBC） 及 Hb 水 平， 采用流式细胞仪测定中性粒细胞计数（NEUT） 水平。（3） 比较两组治疗前后 WT1 基因表达水平。 采用实时荧光定量 PCR 法测定。（4）比较两组不  良反应发生率。

　　1.4  统计学方法  应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  两组临床疗效比较  观察组 ORR 为 64.58% （31/48），明显高于对照组的 29.41%（ 10/34）， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

　　2.2  两组治疗前后血常规指标水平比较  治疗 前， 两组 PLT、RBC、 Hb、WBC 及 NEUT 水平 比 较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两 组 PLT、RBC、Hb、NEUT 水平均高于治疗前，且 观察组高于对照组，两组 WBC 水平均低于治疗 前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 2。

　　2.3  两组治疗前后 WT1 基因表达水平比较  治疗 前，两组 WT1 基因表达水平比较，差异无统计学 意义（P>0.05）；治疗后，两组 WT1 基因表达水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 3。

　　2.4  两组不良反应发生率比较  两组皮肤干燥、 恶心呕吐、食欲减退等不良反应发生率比较，差异  均无统计学意义（P>0.05）。见表 4。

　　3  讨论

　　复发性急性髓系白血病发病机制较为复杂，患 者临床多表现为体温异常升高、贫血、出血等症状 [8-9]。化疗是现阶段临床治疗复发性急性髓系白 血病患者的常用手段，其中高三尖杉脂碱是一种生 物碱含量极高的抗肿瘤药物，可高效杀灭 G1 期与 G2 期细胞，分解多聚核糖体，进而减弱白血病细 胞的增殖能力， 促使其凋亡 [10]。阿糖胞苷具有抗代 谢作用，常被用于治疗各种血液病，能够诱导白血 病细胞分化、凋亡，但低剂量治疗时效果差，而高 剂量会加重肝肾损害，降低患者耐受性 [11]。

　　复发性急性髓系白血病与白细胞过度增殖有 关，当白细胞大量增生时，不仅会影响造血细胞， 还会侵犯髓外组织器官，引起感染、贫血以及出  血等，形成恶性循环。本研究结果显示，观察组 ORR 及 PLT、RBC、Hb、NEUT 水平均高于对照组， WBC 水平低于对照组。分析原因为地西他滨具有 去甲基化的作用，可逆转肿瘤细胞 DNA 甲基化过程，进而抑制肿瘤细胞分化、增殖，达到抗癌目  的 [12]。与高三尖杉脂碱、阿糖胞苷联合治疗， 可从 多途径、多靶点发挥协同效应，增强对白血病细胞 恶性克隆、增殖的抑制， 减少白血病细胞DNA合成， 进而降低白细胞水平，减轻对造血系统的损害，提 高临床疗效 [13-14]。

　　已知 WT1 基因作为抑癌基因，可通过多种信 号途径参与白血病细胞的发育过程，还可调控转录  因子，影响白血病细胞的分化、迁移、增殖，促使  白血病细胞凋亡，进而发挥抑癌作用 [15]。本研究  结果同时显示，治疗后，观察组 WT1 基因表达水 平低于对照组。分析原因为阿糖胞苷可抑制核酸合 成，干扰白血病细胞增殖、分化，而高三尖杉脂碱  可全面调节骨髓造血细胞，减轻粒细胞反应，协同  促进白血病细胞凋亡，联合地西他滨可改善骨髓造  血环境， 下调WT1基因的表达， 降低疾病复发风险。 本研究结果还显示，两组皮肤干燥、恶心呕吐、食 欲减退等不良反应发生率比较，差异均无统计学意  义。提示联合地西他滨用药未增加安全风险。

　　综上所述，地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者，可提高临床 疗效，改善血常规指标水平，降低 WT1 基因表达 水平，效果优于高三尖杉脂碱联合阿糖胞苷治疗。

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