【摘要】目的：分析甲胎蛋白（AFP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）水平联合检测在恶性孤立性肺结节诊断中的价值。方法：回顾性分析2021年3月至2023年3月该院收治的217例孤立性肺结节患者的临床资料，根据病理结果将其分为良性结节组143例与恶性结节组74例。另选取同期该院217名健康体检者作为对照组。比较三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平，采用Spearman相关性分析AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性结节的相关性，绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值。结果：三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平比较，恶性结节组&gt;良性结节组&gt;对照组，差异均有统计学意义（<0.05）；经Spearman相关性分析结果显示，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节均呈正相关（<;0，<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平单项及联合检测诊断恶性孤立性肺结节的曲线下面积（AUC）分别为0.766、0.747、0.772、0.923，均具有一定诊断价值，且联合检测诊断价值高于三者单项检测。结论：血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值高于三者单项检测。

　　【关键词】恶性孤立性肺结节,甲胎蛋白,细胞角蛋白19片段,胃泌素释放肽前体,检测,诊断,价值

　　【Abstract】Objective:To analyze value of combined detection of alpha-fetoprotein(AFP),cytokeratin 19 fragment(CYFRA21-1)and pro-gastrin-releasing peptide(ProGRP)levels in diagnosis of malignant solitary pulmonary nodules.Methods:The clinical data of 217 patients with solitary pulmonary nodules admitted to this hospital from March 2021 to March 2023 were retrospectively analyzed.According to the pathological results,they were divided into benign nodule group(143 cases)and malignant nodule group(74 cases).In addition,217 healthy subjects in the same period were selected as the control group.The levels of serum AFP,CYFRA21-1 and ProGRP were compared among the three groups.Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among the AFP,CYFRA21-1,ProGRP levels and malignant nodules.The receiver operating characteristic curve(ROC)was drawn to analyze the value of combined detection of serum AFP,CYFRA21-1 and ProGRP levels in the diagnosis of malignant solitary pulmonary nodules.Results:The comparison of the levels of serum AFP,CYFRA21-1 and ProGRP in each group showed that:the malignant nodule group&gt;the benign nodule group&gt;the control group,and the differences were statistically significant(<0.05).The Spearman correlation analysis showed that serum AFP,CYFRA21-1,and ProGRP levels were positively correlated with malignant solitary pulmonary nodules(<;0,<0.05).The ROC curve analysis showed that the areas under the curve(AUC)of single and combined detection of serum AFP,CYFRA21-1 and ProGRP levels in the diagnosis of malignant solitary pulmonary nodules were 0.766,0.747,0.772 and 0.923,separately,all of which had certain diagnostic value,and the diagnostic value of combined detection was higher than that of single detection.Conclusions:The value of combined detection of serum AFP,CYFRA21-1 and ProGRP levels in the diagnosis of malignant solitary pulmonary nodules is higher than that of single detection of the three.

　　【Keywords】Malignant solitary pulmonary nodule;Alpha-fetoprotein;Cytokeratin 19 fragment;Pro-gastrin-releasing peptide;Detection;Diagnosis;Value

　　孤立性肺结节是肺部常见疾病，可分为良性结节与恶性结节两类，部分恶性结节患者初期无明显临床症状，易错失最佳治疗时间，疾病可在短时间内迅速恶化[1-2]。甲胎蛋白（AFP）是早期诊断原发性肝癌最敏感的特异性指标，适用于大规模普查[3]。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）可作为肿瘤标志物[4]。胃泌素释放肽前体（ProGRP）是诊断小细胞肺癌的高灵敏度和高特异度的肿瘤标志物，其在临床诊断、疗效监测、转移复发诊断中具有较高价值[5]。本文分析AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测在恶性孤立性肺结节诊断中的价值。
        1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年3月至2023年3月本院收治的217例孤立性肺结节患者的临床资料。纳入标准：符合孤立性肺结节相关诊断标准[6]；CT检查确诊；结节直径≤3 cm；年龄&gt;18岁；临床资料完整。排除标准：纵隔、肺门及肺内淋巴结肿大；有卫星病灶；既往肺癌并接受治疗；肺不张；伴有自身免疫性疾病或传染病；合并精神障碍。根据病理结果将其分为良性结节组143例与恶性结节组74例。另选取本院同期217名健康体检者为对照组。良性结节组：男81例，女62例；年龄40~58岁，平均（49.31±4.17）岁；体质量指数（BMI）18.9~24.6 kg/m2，平均（21.73±1.41）kg/m2；病灶位置：右上叶37例，右中叶21例，右下叶15例，左上叶39例，左下叶31例。恶性结节组：男41例，女33例；年龄42~58岁，平均（50.22±3.87）岁；BMI 19.4~24.8 kg/m2，平均（22.07±1.37）kg/m2；病灶位置：右上叶17例，右中叶13例，右下叶11例，左上叶19例，左下叶14例。对照组：男113名，女104名；年龄43~57岁，平均（50.67±3.41）岁；BMI 18.4~25.2 kg/m2，平均（21.81±1.66）kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义（>;0.05），有可比性。

　　1.2方法抽取所有受试者空腹状态下静脉血5 mL，静置30 min，3500 r/min（离心半径12.5 cm）离心15 min后取上层血清，用电化学发光法检测AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平，操作严格遵循试剂盒说明书进行。

　　1.3观察指标（1）比较三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平。（2）采用Spearman相关性分析AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节的相关性。（3）绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Spearman相关性分析AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节的相关性，采用ROC曲线分析血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值，以<0.05表示差异有统计学意义。
      2结果

       2.1三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平比较三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平比较，恶性结节组<良性结节组<对照组，差异均有统计学意义（<0.05）。见表1。

 
      2.2 AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节的相关性分析经Spearman相关性分析结果显示，入院时血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节均呈正相关（<;0，<0.05）。见表2。

      2.3血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平单项及联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值分析以恶性孤立性肺结节患者为阳性样本，以良性孤立性肺结节患者为阴性样本绘制ROC曲线，结果显示，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平单项及联合检测诊断恶性孤立性肺结节的曲线下面积（AUC）分别为0.766、0.747、0.772、0.923，均具有一定诊断价值，且联合检测诊断价值最高。见图1、表3。

 
       3讨论

　　孤立性肺结节是肺实质内出现的单一、边界清晰、影像不透明、最大径不超过3 cm的结节[7]。早期肺部结节良恶性的鉴别诊断非常重要，有利于恶性结节患者尽早介入有效的治疗，有效减少肺结节癌变引起的死亡[8-9]。AFP是临床中常用的肿瘤血清检测指标，在诊断肿瘤相关疾病中的特异度较高[10-11]。CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，广泛存在于单层上皮细胞[12]。ProGRP是与肿瘤有关的分子[13]。本研究结果显示，三组血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平比较，恶性结节组&gt;良性结节组&gt;对照组；经Spearman相关性分析结果显示，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平与恶性孤立性肺结节均呈正相关。分析其原因可能为AFP主要参与生长因子的表达并诱导T细胞凋亡等过程，故其在孤立性肺结节患者中表达升高，且随病情程度的加重显著升高；CYFRA21-1作为上皮源性肿瘤标志物，当细胞发生癌变时，可释放大量CYFRA21-1；ProGRP可诱导肿瘤血管生成，高表达ProGRP可增加肿瘤细胞变形能力并促进其转移[14]。

　　本研究ROC曲线分析结果显示，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平单项及联合检测诊断恶性孤立性肺结节的AUC分别为0.766、0.747、0.772、0.923，均具有一定诊断价值，且联合检测诊断价值最高。提示血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值高于三者单项检测。

　　综上所述，血清AFP、CYFRA21-1、ProGRP水平联合检测诊断恶性孤立性肺结节的价值高于三者单项检测。

参考文献

　　[1]陈冬梅，章恒，王迪明，等.孤立性肺结节临床随访诊治的分析研究[J].临床肺科杂志，2020，25（8）：1145-1149.

　　[2]郑宇，瞿介明.孤立性肺结节的临床评价与管理[J].中国呼吸与危重监护杂志，2015，14（6）：617-621.

　　[3]王月，许炜璐，柴晓哲.血清AKR1B10和甲胎蛋白联合检测对肝细胞癌诊断的意义[J].中西医结合肝病杂志，2020，30（6）：541-543.

　　[4]蒋艳秋，于露，夏阳.细胞角蛋白19片段基因多态性与肺癌临床特征的相关性[J].实用癌症杂志，2020，35（10）：1608-1611.

　　[5]李会萍，郑大勇，杨帅，等.血清胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌中的临床价值[J].检验医学，2020，35（4）：310-313.

　　[6]中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组，中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会.中国肺结节病诊断和治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2019，42（9）：685-693.

　　[7]李琳，罗娅红.能谱CT及CT灌注成像技术在孤立性肺结节诊断中的研究进展[J].现代肿瘤医学，2021，29（9）：1642-1646.

　　[8]冯洋洋，徐兴祥.孤立性肺结节诊断模型研究进展[J].现代肿瘤医学，2020，28（11）：1989-1993.

　　[9]曹岚，陶玉坚，赵元璐，等.孤立性肺结节危险因素分析[J].实用临床医药杂志，2021，25（1）：38-40.

　　[10]BekciTT，SenolT，MadenE.The efficacy of serum carcinoembryonic antigen（CEA），cancer antigen 125（CA125），carbohydrate antigen 19-9（CA19-9），carbohydrate antigen 15-3（CA15-3），alpha-fetoprotein（AFP）and human chorionic gonadotropin（hCG）levels in determining the malignancy of solitary pulmonary nodules[J].J Int Med Res，2009，37（2）：438-445.

　　[11]郭爱霞，王珍，孙倩，等.CA72-4、CA15-3、AFP及NSE评估非小细胞肺癌患者术后预后的价值观察[J].实用癌症杂志，2023，38（3）：422-426.

　　[12]胡芸海，郑琇山，张智光，等.CYFRA21-1基因多态性与肺癌临床特征的相关性[J].临床肺科杂志，2021，26（1）：128-131.

　　[13]韩卫，李海泉，郭毅，等.胃泌素释放肽前体、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段抗原21-1、鳞状上皮细胞癌抗原及人附睾蛋白4在肺癌诊断中的应用价值[J].肿瘤研究与临床，2023，35（2）：86-91.

　　[14]高翔，陈艳炯.血清肿瘤标记物NSE、CEA、SCC、ProGRP及CYFRA21-1对肺癌病理类型的鉴别诊断价值[J].检验医学与临床，2020，17（3）：366-368.