【摘要】目的：观察双歧杆菌四联活菌片联合常规药物治疗腹泻型肠易激综合征（IBS）患者的效果。方法：选取2020年6月至2022年6月该院收治的92例腹泻型IBS患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组与研究组各46例。对照组予以常规药物治疗，研究组在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片治疗，两组均连续治疗4周。比较两组临床疗效，治疗前后脑肠肽指标[P物质（SP）、5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）]水平、IBS症状严重程度量表（IBS-SSS）评分，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为95.65%（44/46），高于对照组的78.26%（36/46），差异有统计学意义（r＜0.05）；研究组5-HT、VIP、SP水平均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；研究组腹痛程度、腹痛天数、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度等IBS-SSS各项目评分均低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r＞0.05）。结论：双歧杆菌四联活菌片联合常规药物治疗腹泻型IBS患者可提高治疗总有效率，降低脑肠肽指标水平，缓解临床症状，效果优于单纯常规药物治疗。

　　【关键词】肠易激综合征；腹泻型；双歧杆菌四联活菌片；脑肠肽；症状；不良反应

　　Effects of Viable bifidobacterium quadruple tablets combined with conventional drugs in treatment of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome

　　WANG Jinxi,ZHANG Zichao,ZHAO Jing

　　(Department of Pharmacy of Pingdingshan People’s Hospital No.1,Pingdingshan 543000 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Viable bifidobacterium quadruple tablets combined with conventional drugs in treatment of patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome(IBS).Methods:A prospective study was conducted on 92 patients with diarrhea-predominant IBS admitted to the hospital from June 2020 to June 2022.They were divided into control group and study group according to the random number table method,46 cases in each.The control group was treated with conventional drugs,while the study group was treated with Viable bifidobacterium quadruple tablets on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 4 weeks.The clinical efficacy,the levels of brain-gut peptide indexes[substance P(SP),5-hydroxytryptamine(5-HT),vasoactive intestinal peptide(VIP)],the scores ofIBS symptom severity scale(IBS-SSS)before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the study group was 95.65%(44/46),which was higher than 78.26%(36/46)in the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).The levels of 5-HT,VIP and SP in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).The scores ofIBS-SSS items such as abdominal pain degree,abdominal pain days,abdominal distension,defecation satisfaction and life interference in the study group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r＞0.05).Conclusions:Bifidobacterium quadruple viable tablets combined with conventional drugs can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of brain-gut peptide indexes and relieve the clinical symptoms in the patients with diarrhea-predominant IBS.Moreover,it is superior to single conventional drug therapy.

　　【Keywords】Irritable bowel syndrome;Diarrhea-predominant;Viable bifidobacterium quadruple tablets;Brain-gut peptide;Symptom;Adverse reaction

　　肠易激综合征（IBS）是一组持续或间歇发作，并以腹痛、腹胀、排便性质改变为主要表现的肠道功能紊乱性疾病。根据临床症状可分为腹泻型、便秘型、混合型等类型，其中以腹泻型IBS最为常见，可对患者日常工作和生活造成影响，降低生命质量[1-2]。临床治疗腹泻型IBS多采用解痉剂、止泻剂等药物，但长期服用不良反应较多，影响治疗效果[3]。双歧杆菌四联活菌片属于口服益生菌制剂，可纠正肠道菌群紊乱，恢复胃肠道功能[4-5]。本文观察双歧杆菌四联活菌片联合常规药物治疗腹泻型IBS患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年6月至2022年6月本院收治的92例腹泻型IBS患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合腹泻型IBS诊断标准[6]；排便次数＞3次/d，且伴有反复发作的腹痛；近2周内未服用益生菌制剂。排除标准：对本研究所用药物过敏；存在消化系统器质性病变；合并甲状腺功能亢进；合并恶性肿瘤；精神障碍，无法配合治疗；妊娠或哺乳期；合并肝、肾等脏器功能不全。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对照组与研究组各46例。对照组男26例，女20例；年龄21~65岁，平均（37.85±5.02）岁；病程0.2~3.0年，平均（1.21±0.35）年。研究组男23例，女23例；年龄18~65岁，平均（38.02±4.68）岁；病程0.3~4.0年，平均（1.32±0.34）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组予以常规药物治疗：口服匹维溴铵片（MYLAN LABORATORIES SAS，国药准字HJ20160396，50 mg），50 mg/次，3次/d；口服复方地芬诺酯片（江苏华阳制药有限公司，国药准字H32020933，2.5 mg），2.5 mg/次，3次/d。

　　研究组在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，0.5 g）治疗，1.5 g/次，3次/d。

　　两组均连续治疗4周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：治疗后，腹泻、腹痛等临床症状消失，大便次数＜3次/d；有效：治疗后，腹泻、腹痛等临床症状缓解，大便次数减少，但仍＞3次/d；无效：临床症状未改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后脑肠肽指标水平。采集患者清晨空腹静脉血4 mL，离心后取血清，采用放射免疫分析法检测P物质（SP）水平；采用酶联免疫吸附法检测5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）水平。（3）比较两组治疗前后IBS症状严重程度量表（IBS-SSS）评分。该量表包括腹痛程度、腹痛天数、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度5个项目，每个项目0~100分，分值越高表明症状越严重。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.65%（44/46），高于对照组的78.26%（36/46），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后脑肠肽指标水平比较治疗前，两组5-HT、VIP、SP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组5-HT、VIP、SP水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后IBS-SSS评分比较治疗前，两组IBS-SSS各项目评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组腹痛程度、腹痛天数、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度等IBS-SSS各项目评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较研究组不良反应率为8.70%（4/46），对照组不良反应率为15.22%（7/46），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

　　3讨论

　　IBS是临床常见的功能性胃肠疾病，其发病机制多与脑肠调控异常、胃肠动力异常等因素有关[7]。已知腹泻型IBS的发生发展与肠道菌群失调有关，双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌数量减少可增加毒素侵犯肠黏膜的风险，引起腹泻、腹痛症状[8]。因此，应采用益生菌治疗以调节肠道菌群、改善肠道功能。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，腹痛程度、腹痛天数、腹胀情况、排便满意度、生活干扰程度等IBS-SSS各项目评分均低于对照组。分析原因为匹维溴铵为胃肠解痉药，可作用于胃肠道，抑制钙离子流入胃肠道平滑肌细胞，从而发挥胃肠解痉作用[9]；地芬诺酯为止泻药，通过抑制肠黏膜感受器来减少局部黏膜的蠕动反射，增加肠道阶段性收缩，促进肠内水分的回吸收，从而缓解临床症状[10]；双歧杆菌四联活菌片是新型的四联益生菌，其中蜡样芽胞杆菌可定植于肠道，消耗氧气，为双歧杆菌等厌氧菌的生长繁殖提供条件，抑制肠道致病菌，促进肠道菌群平衡，恢复肠道内微环境，从而提高治疗效果[11-12]。

　　脑肠调控异常是导致腹泻型IBS的重要因素。5-HT是调节内脏敏感性与胃肠动力的重要指标[13]。VIP广泛分布于肠神经系统，与肠道高敏感性关系密切。SP是一种兴奋性神经递质，可促进胃肠蠕动，增加肠道敏感性[14]。本研究结果还显示，研究组5-HT、VIP、SP水平均低于对照组。分析原因为双歧杆菌四联活菌片可有效纠正肠道菌群失调，抑制致病菌生长繁殖，减少内毒素及刺激性代谢物的产生，从而抑制肠道神经递质的分泌、传导，降低内脏高敏感性[15]。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合双歧杆菌四联活菌片用药未增加安全风险。

　　综上所述，双歧杆菌四联活菌片联合常规药物治疗腹泻型IBS患者可提高治疗总有效率，降低脑肠肽指标水平，缓解临床症状，效果优于单纯常规药物治疗。

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