【摘要】目的：观察依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗超溶栓时间窗缺血性卒中患者的效果。方法：回顾性分析2021年1月至2023年1月该院收治的106例超溶栓时间窗缺血性卒中患者的临床资料，根据治疗方案不同将其分为对照组与观察组各53例。对照组采用阿加曲班治疗，观察组在对照组基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗，比较两组临床疗效、治疗前后神经功能缺损程度[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]评分、日常生活能力[Barthel指数（BI）]评分、血液流变学指标（纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度）水平、血清细胞因子指标[白细胞介素-6（IL-6）、神经丝蛋白轻链（NFL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、磷酸化神经丝重链（pNFH）]水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为94.34%（50/53），高于对照组的81.13%（43/53），差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，两组纤维蛋白原水平、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、NFL、pNFH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（r＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r＞0.05）。结论：依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗超溶栓时间窗缺血性卒中患者可提高治疗总有效率和BI评分，降低NIHSS评分、血液流变学指标水平和血清细胞因子指标水平，其效果优于单纯阿加曲班治疗。

　　【关键词】依达拉奉右莰醇；阿加曲班；超溶栓时间窗；缺血性卒中；神经缺损程度；血液流变学；细胞因子

　　Effects ofEdaravone dexborneol combined with Argatroban in treatment of patients with ischemic stroke beyond the thrombolysis time window

　　GUO Wenbin

　　(Department of Neurology of Wugang People’s Hospital,Wugang 462500 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Edaravone dexborneol combined with Argatroban in treatment of patients with ischemic stroke beyond the thrombolysis time window.Methods:The clinical data of 106 patients with ischemic stroke beyond the thrombolysis time window admitted to this hospital from January 2021 to January 2023 were retrospectively analyzed.According to the treatment plan,they were divided into control group and observation group,53 cases in each group.The control group was treated with Argatroban,while the observation group was treated with concentrated Edaravone dexborneol solution for injection on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the neurological deficit degree[National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)]score,the daily living ability[Barthel index(BI)]score,the hemorheology index levels(fibrinogen,plasma viscosity,whole blood low shear viscosity,whole blood high shear viscosity),the serum cytokine index levels[interleukin-6(IL-6),neurofilament light chain(NFL),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),phosphorylated neurofilament heavy chain(pNFH)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 94.34%(50/53),which was higher than 81.13%(43/53)in the control group,and the difference was statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the NIHSS scores of the two groups were lower than those before the treatment,and that in the observation group was lower than that in the control group;the BI levels of the two groups were higher than those before the treatment,and that in the observation group was higher than that in the control group;and the differences were statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels offibrinogen,whole blood high shear viscosity,whole blood low shear viscosity,and plasma viscosity in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).After the treatment,the levels of IL-6,hs-CRP,NFL and pNFH in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(r＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r＞0.05).Conclusions:Edaravone dexborneol combined with Argatroban in the treatment of the ischemic stroke patients beyond the thrombolysis time window can improve the total effective rate of treatment and the Barthel index scores,and reduce the NIHSS scores,the hemorheology index levels and the serum cytokine index levels.Moreover,it is superior to single Argatroban treatment.

　　【Keywords】Edaravone dexborneol;Argatroban;Beyond the thrombolysis time window;Ischemic stroke;Neurological deficit degree;Hemorheology;Cytokine

　　缺血性卒中可导致神经功能缺损，对患者认知功能、生活能力造成严重影响[1-2]。急性发作时可采取静脉溶栓治疗，但受多种因素影响，患者就诊时往往已错失最佳溶栓时间[3]。阿加曲班属于凝血酶抑制剂，可一定程度保护脑组织，但单一用药疗效欠佳[4]。依达拉奉右莰醇是在依达拉奉基础上增加右莰醇的复方神经保护剂，可从保护神经血管、抑制氧化应激等方面改善神经功能[5]。本文观察依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗超溶栓时间窗缺血性卒中患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2021年1月至2023年1月本院收治的106例超溶栓时间窗缺血性卒中患者的临床资料。纳入标准：符合缺血性卒中诊断标准[6]，且经CT、MRI检查确诊；发病至入院时间6~24 h；未进行静脉溶栓及机械取栓治疗。排除标准：认知障碍；精神疾病；对本研究药物有禁忌证；严重脏器功能障碍；严重脑出血；严重感染；恶性肿瘤；小脑共济失调。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。根据治疗方案不同将其分为对照组与观察组各53例。观察组男28例，女25例；年龄50~76岁，平均（61.37±5.68）岁；合并症：高脂血症19例，糖尿病24例，高血压25例。对照组男32例，女21例；年龄51~76岁，平均（62.46±5.72）岁；合并症：高脂血症20例，糖尿病26例，高血压24例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均给予降压、补液、纠正水电解质紊乱、调血脂、抗凝等常规对症治疗。在此基础上，对照组采用阿加曲班注射液（田边三菱制药株式会社，国药准字J20170024，2 mL∶10 mg）治疗，24 h持续静脉滴注，60 mg/次，1次/d；3~7 d后调整剂量至10 mg/次，2次/d，每次滴注时间3 h。

　　观察组在对照组基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（海南先声药业有限公司，国药准字H20200007，5 mL∶依达拉奉10 mg与右莰醇2.5 mg）治疗，15 mL依达拉奉右莰醇+100 mL生理盐水静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗2周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[7]。显效：生活能力基本恢复，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低＞80%；有效：生活能力有所改善，NIHSS评分降低30%~80%；无效：未达上述标准。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力评分。以NIHSS评估神经功能缺损程度，总分45分，分值越高代表神经功能缺损越严重；以Barthel指数（BI）评估日常生活能力，总分100分，分值越高表示日常生活能力越好。（3）比较两组治疗前后血液流变学指标水平。采集患者外周静脉血3 mL，3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，取上清液，以全自动血液流变检测仪（泰安海康医疗器械）检测纤维蛋白原水平、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度。（4）比较两组治疗前后血清细胞因子指标水平。取上述血液标本，离心取血清，以酶联免疫吸附法（北京孚博生物）检测血清神经丝蛋白轻链（NFL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、磷酸化神经丝重链（pNFH）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为94.34%（50/53），高于对照组的81.13%（43/53），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力水平比较治疗前，两组NIHSS、BI评分比较，差异有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组BI评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血液流变学指标水平比较治疗前，两组纤维蛋白原水平、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组纤维蛋白原水平、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清细胞因子指标水平比较治疗前，两组IL-6、hs-CRP、NFL、pNFH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、NFL、pNFH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

　　3讨论

　　缺血性卒中致死率、致残率均较高，积极探讨缺血性卒中治疗方案具有重要意义[8]。阿加曲班为L-精氨酸衍生物，可对凝血酶产生抑制作用，减少血小板及纤维蛋白聚集，促进血栓溶解[9]。依达拉奉右莰醇具有较强的清除自由基及活性氧的能力，可抑制钙离子超载，增强一氧化氮合酶活性，促进脑部血供、氧供恢复，有利于修复受损神经元及脑血管[10]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率和BI评分均高于对照组，NIHSS评分低于对照组。分析原因在于依达拉奉右莰醇可强力清除自由基、活性氧，减轻氧化应激性损伤，还可降低谷氨酸兴奋性毒性，保护血脑屏障、神经功能。联合依达拉奉可抑制血栓形成，恢复脑组织血供，从而有效改善神经功能和提高日常生活能力[11]。

　　全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原作为血液流变学指标，可反映机体血凝状况[12]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平低于对照组。分析原因为依达拉奉右莰醇联合阿加曲班可降低血小板黏附能力，减少纤维蛋白聚集，舒张血管，促进血栓溶解，从而加快血流，促进血凝状态改善[13]。

　　已知IL-6为促炎因子，可促进继发性脑损伤；hs-CRP可引发血管痉挛，促使血栓形成；NFL水平可反映神经功能损伤程度；pNFH过表达可损伤神经传导功能，进而引起神经功能障碍[14-15]。本研究结果还显示，观察组IL-6、hs-CRP、NFL、pNFH水平均低于对照组。分析原因在于依达拉奉右莰醇具有较强的抗炎作用，可有效抑制肿瘤坏死因子-α、IL-6、环氧合酶-2等炎性因子的分泌，影响诱导型-氧化钠合酶活性，促进神经元生长及修复。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合依达拉奉右莰醇用药未增加安全风险。

　　综上所述，依达拉奉右莰醇联合阿加曲班治疗超溶栓时间窗缺血性卒中患者可提高治疗总有效率和BI评分，降低NIHSS评分、血液流变学指标水平和血清细胞因子指标水平，其效果优于单纯阿加曲班治疗。

　参考文献

　　[1]陈新，熊英琼，程绍民.通窍活血汤联合丁苯酞治疗急性缺血性卒中的疗效及对VEGF的影响[J].海南医学院学报，2021，27（2）：105-110.

　　[2]戴敏慧，陈响亮，张羽乔，等.入院至静脉溶栓时间与轻型缺血性卒中短期转归的相关性[J].国际脑血管病杂志，2021，29（10）：738-743.

　　[3]何肖君，戴雅玲，李钻芳，等.不同溶栓时间窗rt-PA治疗急性缺血性脑卒中后神经血管功能的变化特征[J].中国老年学杂志，2023，43（6）：1436-1441.

　　[4]Chen HS，Cui Y，Zhou ZH，et al.Effect of argatroban plus intravenous alteplase vs intravenous alteplase alone on neurologic function in patients with acute ischemic stroke：the arais randomized clinical trial[J].JAMA，2023，329（8）：640-650.

　　[5]杨雪微，施婵宏，周金丽，等.早期应用依达拉奉右崁醇治疗经急诊血管内再灌注治疗后的急性缺血性卒中的临床疗效观察[J].实用药物与临床，2022，25（4）：317-320.

　　[6]中国中西医结合学会急救医学专业委员会.中国急性缺血性脑卒中中西医急诊诊治专家共识[J].中华危重病急救医学，2018，30（3）：193-197.

　　[7]王若兰，韩祖成，袁捷，等.阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中有效性及安全性的meta分析[J].中国医药导报，2022，19（20）：70-74.

　　[8]杨丽英，李红英.丁苯酞注射液联合胞磷胆碱钠治疗缺血性脑卒中的疗效及对患者认知功能的影响[J].海南医学，2021，32（7）：835-839.

　　[9]Lv B，Guo FF，Lin JC，et al.Efficacy and safety of argatroban in treatment of acute ischemic stroke：A meta-analysis[J].World J Clin Cases，2022，10（2）：585-593.

　　[10]李卫征，武国良，吴强.依达拉奉右莰醇与阿托伐他汀对老年急性脑梗死伴颅内动脉狭窄患者脂代谢及炎症影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2023，25（1）：57-61.

　　[11]Chen C，Li M，Lin L，et al.Clinical effects and safety of edaravone in treatment of acute ischaemic stroke：A meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Clin Pharm Ther，2021，46（4）：907-917.

　　[12]沈君华，朱保锋，王蕾，等.依达拉奉右莰醇联合阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者神经功能、血液流变学及iNOS水平的影响[J].药学与临床研究，2023，31（1）：77-81.

　　[13]李红兵，杜旭朋，洪术霞，等.依达拉奉右莰醇和依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中疗效对比Meta分析[J].山西医药杂志，2022，51（24）：2773-2778.

　　[14]查蕾蕾，周其达.血清Lp-PLA2、IL-6水平与急性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗预后的相关性[J].卒中与神经疾病，2021，28（6）：636-639.

　　[15]惠琳娜，曹辉，李娟，等.缺血性脑卒中偏瘫病人血清神经丝轻链、磷酸化神经丝重链水平与肌肉萎缩程度的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（2）：368-371.