【摘要】目的 研究生长抑素与质子泵抑制剂联合治疗肝硬化合并上消化道出血对患者凝血功能、血流动力学指标的影响， 并分析其 安全性。方法 以随机数字表法将丰县人民医院 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间收治的 82 例肝硬化合并上消化道出血患者分为两组， 各 41 例。两组患者均采取抗感染、补液、输血等常规治疗， 对照组患者在常规治疗的基础上联合泮托拉唑治疗， 观察组患者在对照组的基础 上联合生长抑素治疗， 两组患者均待出血停止后， 继续用药 5 d 预防再出血。比较两组患者转归指标(输血量、止血时间、住院时间) ， 治疗前与治疗 3 d 后凝血功能指标 [ 纤维蛋白原(FIB )、凝血酶原时间(PT )、活化部分凝血活酶时间(APTT )]，门静脉、脾静脉内 径及血流速度， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 相较于对照组， 观察组患者输血量更少， 止血时间、住院时间更短;相较于治疗 前， 治疗 3 d 后两组患者血浆 FIB 水平均显著升高， PT、APTT 均显著缩短， 且组间比较， 观察组患者 FIB 水平升高幅度与 PT、APTT 缩 短幅度均更大;治疗 3 d 后两组患者门静脉、脾静脉内径与血流速度均显著减小， 且观察组患者减小幅度均较对照组更大(均P<0.05 ); 观察组患者治疗期间不良反应总发生率高于对照组， 但差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 生长抑素与质子泵抑制剂泮托拉唑联合治疗 肝硬化合并上消化道出血可发挥协同作用，抑制胃酸分泌，改善凝血功能，调节门静脉与脾静脉血流动力学，有效控制出血，减少输血 量，缩短住院时间，安全性良好。

　　【关键词】肝硬化合并上消化道出血,生长抑素,泮托拉唑,凝血功能,血流动力学

　　肝硬化是慢性进行性肝脏病变，是由弥漫性肝损伤引起的肝细胞坏死，早期症状不明显，待疾病发展至后期 常合并上消化道出血，其发病急、发展迅速，患者表现为黑便、呕血、头晕等，严重者可引起大量出血，导致 出血性休克、肝性昏迷等，危害患者生命。因此， 一旦 发病需及时止血，避免病情恶化。临床通常采取质子泵 抑制剂泮托拉唑抑制胃酸分泌，提高消化道 pH 值，发挥 止血效果，但由于其抑酸作用较强，治疗期间存在抑酸过度的风险，甚至会导致患者肠道吸收能力降低，因此 整体疗效不佳 [1] 。生长抑素是一种可抑制多种激素释放的调节肽，具有选择性收缩内脏血管，降低门静脉压力、减 少门静脉血流量，抑制胃泌素释放、促进血小板凝集等 多重作用，止血效果显著，同样可用于上消化道出血 [2]。 基于此，本研究将两药联合应用于肝硬化合并上消化道出血的临床治疗，旨在探究其有效性与安全性，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 以随机数字表法将丰县人民医院 2020 年 1 月至 2022 年 12 月期间收治的 82 例肝硬化合并上消化 道出血患者分为两组，各 41 例。对照组中男、女患者分 别为 25、16 例;年龄 41~71 岁，平均(48.64±4.41 )岁; 24 h 出血量：<500 mL、500~1 000 mL、>1 000 mL 者分别为 15、21、5 例。观察组中男、女患者分别为 24、17 例;年龄 38~70 岁，平均(48.42±4.23 )岁;24 h 出血量：<500 mL、 500~1 000 mL、>1 000 mL 者分别为 16、20、5 例。两组患者 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有 可比性。纳入标准：符合《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》 [3] 中关于肝硬化合并上消化道出血 的诊断标准者;经临床检查、实验室、消化内镜、彩超等 检查确诊者;生命体征平稳者等。排除标准：由消化性溃 疡导致出血者;需急诊手术的大出血者;伴有严重感染性 疾病者;对本研究药物有过敏反应者;并发自身免疫性肝 病者;合并认知功能障碍者;妊娠或哺乳期妇女等。本研 究已经院内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 两组患者均采取抗感染、禁食、补液、 输血等常规治疗措施对症治疗。同时对照组患者静脉滴注 注射用泮托拉唑钠(扬子江药业集团有限公司，国药准字 H19990170.规格： 40 mg/ 支)治疗，剂量为 40 mg/ 次， 1~2 次 /d。观察组患者在对症治疗的基础上给予泮托拉唑 钠联合生长抑素治疗，其中泮托拉唑钠用法同对照组，另 给予注射用生长抑素(江苏海岸药业有限公司，国药准 字 H20066708.规格： 3 mg/ 支)，缓慢静脉推注 0.25 mg， 随后以 0.25 mg/h 的速度维持静脉滴注给药。两组患者均 待出血停止后，继续用药 5 d预防再出血;在治疗期间若 发生急性大出血或者治疗 5 d 后出血仍未停止，则给予急 诊内镜下止血或介入止血治疗。

　　1.3观察指标 ①转归指标，比较两组患者输血量、止 血时间、住院时间。②凝血功能指标，采集患者治疗 前、治疗 3 d 后清晨空腹静脉血各 4 mL，抗凝后，离心 (3 000 r/min )10 min，分离血浆，采用全自动凝血分析仪 (泰州中勤世帝生物技术有限公司，型号：AC200)检测纤 维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活 酶时间(APTT)。③血流动力学指标，采用全数字彩色 多普勒超声诊断仪 [ 大为医疗 ( 江苏 ) 有限公司，型号： DW-PF522)检测患者治疗前、治疗 3 d 后门静脉内径、脾 静脉内径、门静脉血流速度、脾静脉血流速度。④不良反 应，比较两组患者治疗期间恶心呕吐、腹胀、心悸、眩晕 等不良反应发生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件处理数据， 计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，行t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行χ2 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者转归指标比较 与对照组比，观察组患者 输血量较少，止血时间、住院时间均较短，差异均有统计 学意义(均P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者凝血功能指标水平比较 相较于治疗前， 治疗 3 d 后两组患者 PT、APTT 均显著缩短，血浆 FIB 水 平显著升高，且与对照组比较，治疗 3 d 后观察组患者 FIB 水平升高幅度与 PT、APTT 缩短幅度均更大，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者门、脾静脉血流动力学指标比较 与治疗 前比，治疗 3 d 后两组患者门静脉、脾静脉内径与血流速 度均显著减小，且与对照组比较，治疗 3 d 后观察组患者 门静脉、脾静脉内径与血流速度减小幅度均更大，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 对照组与观察组患 者治疗期间不良反应总发生率比较(7.32% vs 12.20%)，观 察组稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　肝硬化是临床常见的慢性病症，而上消化道出血也是 肝硬化的常见并发症，具有起病迅速、进展快等特点，主 要是由于门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂所引发，其 病情凶险，不仅可引发呕血，还具有严重肠胃不适、血便 等表现，同时可导致肝源性腹水、电解质紊乱、肝性脑病 等，危及患者生命。临床对于肝硬化合并上消化道出血的 救治，关键是及时有效止血，以维持水和电解质平衡，保 护肝功能，改善患者预后 [4]。

　　泮托拉唑作为第三代质子泵抑制剂，可作用于胃黏膜 壁细胞，结合胃壁细胞 H+-K+-ATP 酶的活性部位，降低其活性，抑制胃酸分泌，改善因胃酸引起的出血血管腐蚀， 保护溃疡面与出血面，促进局部黏膜修复;其还可通过降 低胃酸分泌量， 提高胃内pH 值，使内源性凝血系统受到胃 蛋白酶、胃酸的干扰减小，利于纤维蛋白凝块形成，促进 血小板聚集，进而发挥止血与预防再出血的效果;但长期 使用泮托拉唑存在抑酸过度的风险，可导致胃肠道感染， 影响止血效果，可能引发再出血 [5] 。鉴于此，目前临床推 荐质子泵抑制剂与血管收缩剂联合治疗，其中生长抑素为 常见血管收缩剂，其作为人工合成激素类药物，能够使门 静脉、脾静脉压力下降，减少门静脉、脾静脉血流量，进 而有效控制出血;此外，生长抑素对胃泌素、胃蛋白酶、 胃酸的分泌具有抑制作用， 进而使胃内pH 值升高， 不仅可 以降低再出血的风险，还可改善胃黏膜血液供应，保护胃 黏膜，促进出血部位黏膜修复与愈合，效果显著。

　　研究表 明，生长抑素可直接作用于血管平滑肌，降低血管活性肽 水平，能够减少肝动脉血流量，同时改善肝内血管阻力， 发挥止血的作用 [6-7] 。本研究结果显示，相较于对照组， 观察组患者输血量较少，止血时间、住院时间均更短;且 与治疗前比，治疗 3 d 后两组患者门静脉、脾静脉内径与 血流速度均显著减小，观察组上述指标减小幅度较对照组 更大。生长抑素可选择性地作用于门静脉系统，控制门静 脉与脾静脉出血量，达到止血目的，且与泮托拉唑联合 应用，两者有协同效果，止血效果更为显著，疗效明显 提高。

　　FIB、PT、APTT 是常见的凝血功能指标， 肝硬化上消 化道出血止血困难主要是由于患者凝血功能异常，FIB 降 低， PT、APTT 延长，从而导致凝血功能障碍;同时胃酸 环境会抑制血小板聚集，也会导致凝血功能异常 [8] 。本研 究中，治疗 3 d 后两组患者血浆 FIB 水平均较治疗前有明 显升高，PT、APTT 有明显缩短，且观察组上述指标变化幅度均更大，提示生长抑素与泮托拉唑联合，可增强泮托 拉唑对凝血功能的改善效果，更有利于控制出血。可能是 由于，生长抑素还可加强血小板聚集，缩紧血凝块，利于 止血并预防再出血;此外，生长抑素不仅可以选择性收缩 内脏血管，通过减少食管静脉血流，降低门静脉压力，改 善凝血功能，还可作用于肝脏巨噬细胞- 网状内皮系统， 抑制内毒素产生，减轻炎症损伤，加快止血，且与泮托拉 唑联用，可发挥协同作用，增强抑酸作用，提升胃内 pH 值，降低局部黏膜组织受到的损害，进而降低内外源性凝 血系统受到的影响，改善凝血功能，提高止血效果 [9-10]。

　　综上，生长抑素与质子泵抑制剂泮托拉唑联合治疗肝 硬化合并上消化道出血可发挥协同作用，增强对胃酸分泌 的抑制， 改善凝血功能， 调节门静脉与脾静脉血流动力学， 有效控制出血，减少输血量，缩短住院时间，且不良反应 少，安全性良好，具有临床推广和应用价值。

参考文献

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