【摘要】目的 探讨联合应用生长激素治疗对多囊卵巢综合征患者性激素、氧化应激指标及血清胰岛素样生长因子 -1(IGF-1 )、 抗缪勒管激素(AMH )、血管内皮生长因子(VEGF )水平的影响， 为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取 2022 年 1 月至 12 月贵港市人民医院收治的 102 例多囊卵巢综合征患者， 根据随机数字表法分为对照组(51 例， 氯米芬 + 尿促性素 + 绒促性素治疗) 和 观察组(51 例， 生长激素 + 氯米芬 + 尿促性素 + 绒促性素治疗) ，两组均连续治疗 3 个月。对比两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后性 激素指标 [ 促卵泡成熟激素(FSH )、促黄体生成素(LH )、睾酮( T )]、氧化应激指标 [ 超氧化物歧化酶(SOD )、丙二醛( MDA )、 总抗氧化状态(TAS )] 及血清 IGF-1 、AMH 、VEGF 水平。结果 观察组患者临床总有效率高于对照组;治疗后两组患者血清 LH 、T 水 平均较治疗前降低， 与对照组比， 观察组更低;FSH 水平较治疗前升高， 与对照组比， 观察组更高;治疗后两组患者血清 SOD 、TAS 水 平均较治疗前升高， 与对照组比， 观察组更高;MDA 水平较治疗前降低， 与对照组比， 观察组更低;治疗后两组患者血清 IGF-1 、AMH 及 VEGF 水平均较治疗前降低，与对照组比，观察组更低(均P<0.05 )。结论 联合应用生长激素治疗多囊卵巢综合征患者疗效较好， 有助于改善患者性激素水平，降低血清 IGF-1 、AMH 水平，恢复患者卵巢功能，提升抗氧化能力。

　　【关键词】多囊卵巢综合征,生长激素,性激素,氧化应激,胰岛素样生长因子-1,抗缪勒管激素

　　多囊卵巢综合征常发于女性青春期、生育期，会造 成机体内分泌系统功能紊乱，是引起女性不孕的主要病因 之一。临床上常用以氯米芬为主的促排卵药物治疗，其 可调节患者机体的异常代谢，恢复月经规律，但治疗周期 长，且长期用药不良反应明显 [1] 。近年来，在促排卵方案 中应用生长激素作为辅助剂也逐渐成为研究热点。生长激 素是促代谢药物，可调节机体糖、蛋白、脂肪的代谢，对 机体内分泌功能和卵泡的发育有重要作用 [2] 。基于此，本 研究旨在探究联合应用生长激素治疗对多囊卵巢综合征 患者性激素、氧化应激指标及血清胰岛素样生长因子 -1 ( IGF-1)、抗缪勒管激素(AMH)、血管内皮生长因子 (VEGF)水平的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2022 年 1 月至 12 月贵港市人民 医院收治的 102 例多囊卵巢综合征患者，根据随机数 字表法分为两组。对照组(51 例)患者年龄 25~41 岁， 平均(33.24±3.51 )岁;体质量 48.14~64.92 kg，平均 (56.38±3.94 )kg;病程 1~4 年，平均(3.11±0.82 )年; 不孕时间 3~6 年，平均(4.07±0.98)年。观察组(51 例)患者年龄 24~40 岁，平均(32.93±3.49 )岁;体质量 47.93~65.38 kg，平均(55.97±3.86 )kg;病程 1~5 年，平均(3.23 ±0.89 )年;不孕时间 2~6 年，平均 (3.94±0.87)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学 意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：符合《多囊卵巢 综合征中国诊疗指南》 [3] 中相关诊断标准者;经超声检查 显示多囊卵巢者;有生育需求者;配偶无染色体异常者 等。排除标准：有输卵管相关疾病者;合并有高泌乳素血 症者;患严重器官病变者等。本研究经院内医学伦理委员 会批准，纳入患者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法 对照组患者行促排卵治疗：月经周 期的第 3~5 天(自然周期或黄体酮撤退性出血)使用 枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司，国药准 字 H31021107.规格： 50 mg/ 粒)口服治疗，50 mg/ 次， 3 次 /d ，连续使用 5 d;治疗期间采用阴道 B 超监测 卵泡发育，1 次 /2 d，若周期第 12 天未出现优势卵泡 则进行注射用尿促性素(上海丽珠制药有限公司，国 药准字 H20023864.规格： 150 U/ 瓶)肌肉注射治疗， 75 U/ 次，1 次 /d;待优势卵泡≤2 个，且直径≥ 18 mm 时，加用注射用绒促性素(丽珠集团丽珠制药厂，国药 准字 H44020673.规格： 2 000 U/ 瓶)肌肉注射 10 000 U， 诱发排卵。观察组患者促排卵方法与对照组相同，在此基础上于月经周期第 4 天起隔天给予患者注射用人生长激素 (中山未名海济生物医药有限公司，国药准字 S20053035. 规格： 2.5 IU/ 瓶)皮下注射治疗，4 IU/ 次，共注射 5 次， 总注射 20 IU。两组患者均持续给药 3 个月。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。痊愈为治疗 3 个月后患 者恢复月经来潮，月经周期正常，超声下卵巢体积形态 正常，且已排卵;显效为治疗 3 个月后患者恢复月经来 潮，月经周期未正常，超声下卵巢体积形态正常，且已排 卵;有效为治疗 3 个月后患者未恢复月经来潮，月经周 期未正常，超声下卵巢显著缩小，且已排卵;无效为治 疗 3 个月后患者未恢复月经来潮，月经周期、超声检查卵 巢体积形态均无改变，且未排卵 [4] 。总有效率 = 痊愈率 + 显效率 + 有效率。②性激素指标。分别于治疗前后取两 组患者 2 mL 空腹静脉血，离心(2 500 r/min，10 min)分 离血清后用电化学发光法检测患者血清促卵泡成熟激素 (FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平。③氧化应 激指标。采血、血清制备方法同②,使用黄嘌呤氧化酶法 检测患者血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，硫代巴比妥 酸比色法检测患者血清丙二醛(MDA)水平，使用总抗 氧化能力的检测试剂盒检测总抗氧化状态(TAS)水平。 ④ IGF-1、AMH、VEGF 指标。采血、血清制备方法同②, 使用增强化学发光法检测患者血清 IGF-1、AMH、VEGF 水平。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，组间比较采用 χ2 检验;计量 资料经 S-W 法检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，组内 治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立t 检验。 以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者性激素指标比较 治疗后，两组患者血清 LH、T 水平均较治疗前降低，与对照组比，观察组更低; FSH 水平较治疗前升高，与对照组比，观察组更高，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者氧化应激指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 SOD、TAS 水平均升高，与对照组比，观察 组更高; MDA 水平下降，与对照组比，观察组更低，差 异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者血清 IGF-1、AMH、VEGF指标比较 治疗 后，两组患者血清 IGF-1、AMH、VEGF 水平均较治疗前降 低，与对照组比，观察组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的内分泌疾病，其会造成机体内分泌系统功能紊乱，临床症状有无排卵、 肥胖及多毛等;不同人群发病率也不相同，据报道我国多 囊卵巢综合征患病率为 5%~10%，育龄人群中多囊卵巢综 合征患病率为5.61%[5]。多囊卵巢综合征是一种常见的生殖内分泌代谢性疾病，目前较难治愈，不仅严重影响患者 的生育能力，还会因机体长期代谢障碍导致患者出现心血 管疾病、高血压、糖尿病等并发症。目前临床普遍认为多 囊卵巢综合征是一种复杂的多基因功能障碍，其发病主要 与遗传、环境等因素有关。由于多囊卵巢综合征发病机制 复杂，临床上没有特异性治疗方案，多为对症治疗，如调 整患者生活方式与月经周期，给予有生育需求的患者促排 卵治疗，给予高雄激素患者抗雄激素治疗等。研究显示， 多囊卵巢综合征多种病理学改变可导致不孕症的发生，如性激素功能异常导致的内分泌代谢紊乱、卵巢与子宫等生殖器官结构功能异常、生殖系统血管生成及血管功能障碍 等，进而影响卵泡的发育和排卵，导致患者不孕 [6-7]。

　　氯米芬可与雌激素竞争，解除雌激素对下丘脑的负反馈，促使下丘脑释放促性腺激素，调节血清FSH、LH水平，促使卵泡发育，具有方便、有效、经济等优点，是促排卵治疗中的一线用药，但长期服用易导致患者子宫内膜变薄，对胚胎的着床不利[8]。生长激素是促代谢激素， 可以调节机体糖、蛋白、脂肪的代谢，其可通过生长激素受体介导或通过 IGF-1 介导对LH诱导卵泡膜细胞的雄性激素合成和 FSH 诱导颗粒细胞的芳香化酶合成起促进作用，对 机体内分泌功能和卵泡的发育有重要作用。研究显示，氧化应激反应可能是多囊卵巢综合征发病的潜在诱因之一， 可干扰胰岛素信号传导途径中蛋白激酶的表达、激活氧化 还原敏感性转录因子、增强卵巢类固醇合成酶的活性等参 与多囊卵巢综合征的发病 [9] 。本研究中，观察组患者临床总有效率高于对照组， 且治疗后观察组血清SOD、TAS水平均高于对照组， MDA低于对照组， 提示联合应用生长激 素治疗多囊卵巢综合征疗效较好，能够提高机体抗氧化能力。当机体生长激素水平降低，卵巢功能减弱，则导致无排卵，补充生长激素对患者卵泡的发育、降低机体氧化应激水平有重要作用。

　　多囊卵巢综合征患者常伴随胰岛素抵抗与高胰岛素血症。 IGF-1 通过影响LH升高促雄激素， 正常水平的AMH能促卵泡发育，AMH过度表达则抑制卵泡发育，多囊卵 巢综合征的发生与 IGF-1、AMH、LH 关系密切 [10] 。本研 究中， 治疗后两组患者血清 LH、T、IGF-1、AMH、VEGF均较治疗前降低， FSH水平较治疗前升高， 与对照组比， 观察组 LH、T、IGF-1、AMH、VEGF 水平更低，FSH 水 平更高，提示联合应用生长激素治疗能够改善患者性激素 水平，促进机体卵巢功能与内分泌系统功能恢复正常。卵巢是生长激素作用的靶器官，生长激素能够直接调节IGF-1 基因的表达，影响卵巢激素的合成，增强卵巢对促性腺激 素的反应力。

　　综上，联合应用生长激素治疗多囊卵巢综合征效果显著， 能够改善患者性激素水平， 降低血清 IGF-1、AMH 水平， 增 强患者卵巢功能，提高机体抗氧化能力，值得临床推广。

参考文献

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