【摘要】目的 探讨罗沙司他胶囊与重组人促红素分别治疗慢性肾脏病(CKD )并肾性贫血对患者铁代谢指标、贫血指标的影响。方 法 选取 2022 年 2 月至 12 月东海县人民医院收治的 100 例 CKD 并肾性贫血患者， 依据随机数字表法分为对照组和观察组， 各 50 例。两 组患者均予以常规纠正贫血治疗， 对照组患者在常规纠正贫血治疗的基础上使用重组人促红素注射液， 观察组患者在常规纠正贫血治疗的 基础上采用罗沙司他胶囊治疗， 两组患者均治疗 8 周。比较两组患者治疗效果， 治疗前后铁代谢指标 [ 血清铁(SI )、转铁蛋白(TRF )、 不饱和铁结合力(UIBC )、总铁结合力(TIBC )]、贫血指标 [ 红细胞计数(RBC )、红细胞比容(HCT )、血红蛋白(Hb)] 水平及治 疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者 SI、TRF、UIBC、TIBC 等铁代 谢指标水平均升高， 且观察组高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者 RBC 、HCT 、Hb 水平均升高， 且观察组高于对照组;观察组患者恶心、心力衰竭、头痛、腹痛等不良反应总发生率低于对照组(均 P<0.05 )。结论 罗沙司他治疗 CKD 并肾性贫血可有效改善患者体 内铁代谢指标和贫血状态，促进患者恢复健康，治疗效果显著，且安全性较高。

　　【关键词】罗沙司他,重组人促红素,慢性肾脏病,肾性贫血,铁代谢

　　肾性贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD ) 发病过程中常见的并发症之一，主要是由于 CKD 患者肾 功能降低，减少体内促红细胞生成素(EPO)的产生，进 而引起肾性贫血。肾性贫血会引起CKD 患者面色苍白、 头昏、疲乏、胸闷、气短、注意力不集中、记忆力和智力 降低等状症;另外，在 CKD 患者残存的肾功能不能对贫 血症所致的低氧环境作出充分的响应时，还会诱发心血管 疾病，危及患者的生命。目前，在肾性贫血的治疗中，主 要使用的是重组人促红素，重组人促红素可有效纠正贫 血，且采取皮下注射的给药方式起效快;但外源性注射重 组人促红素可增加血压升高、血栓形成等的发生风险，其 预后效果不佳 [1] 。罗沙司他胶囊是一种新型的抗肾性贫血 药物，可综合调控内源性 EPO 受体的生成，改善机体铁 代谢，从而有效治疗肾性贫血 [2] 。基于此，本研究旨在对 比分析罗沙司他胶囊和注射用重组人促红素治疗 CKD 并 肾性贫血的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2022 年 2 月至 12 月东海县人民医 院收治的 100 例 CKD 并肾性贫血患者，依据随机数字表 法分为对照组和观察组，各 50 例。对照组患者中男性 28例，女性 22 例;年龄 30~70 岁，平均(45.15±1.14)岁; 病程 3~8 年，平均(4.17±0.12)年。观察组患者中男性 27 例，女性 23 例;年龄 31~69 岁，平均(45.18±2.15 ) 岁;病程 2~9 年，平均(4.20±0.11)年。两组患者一般 资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳 入标准：符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018 年修订版)》[3] 中有关 CKD并肾脏贫血的诊断标准者;首 次接受贫血治疗者;符合本次研究应用药物适应证者等。 排除标准：合并严重感染性疾病者;合并慢性活动性出血 者;合并恶性肿瘤者;合并自身免疫性疾病者等。本研究 经院内医学伦理委员会批准，且所有患者或其家属均签署 知情同意书。

　　1.2治疗方法 两组患者均予以常规纠正贫血治疗，予 以琥珀酸亚铁片(金陵药业股份有限公司南京金陵制药 厂，国药准字 H10930005.规格：0.1 g/ 片)口服治疗， 0.1 g/ 次，3 次 /d，于三餐后服用。对照组患者在常规纠正 贫血治疗的基础上使用重组人促红素注射液(CHO 细胞 ) (哈药集团生物工程有限公司，国药准字 S20133010.规 格： 5 000 IU/ 支)皮下注射治疗，按患者体质量确定剂 量，血液透析患者最初剂量为 100~150 IU/kg 体质量，未 透析患者为 75~100 IU/kg 体质量，2~3 次 / 周。注意观察患者的血红蛋白(Hb)含量，据 Hb 增减水平和 Hb 增减 幅度调整用药剂量，使 Hb 水平维持在 100~120 g/L，每 2 周监测 1 次 Hb 水平;若 Hb 稳定提高，则每 4 周监 测 1 次 HB 水平，持续治疗 8 周。观察组患者在常规纠 正贫血治疗的基础上采用罗沙司他胶囊 [ 珐博进(中国) 医药技术开发有限公司，国药准字 H20180023.规格： 20 mg/ 粒 ] 口服治疗，按照体质量选择起始剂量，透析患 者： 40~60 kg 体质量、100 mg/ 次，>60 kg 体质量、120 mg/ 次。 非透析患者： 40~60 kg 体质量、70 mg/ 次，>60 kg 体质量、 100 mg/ 次，3 次 / 周，共治疗 8 周，用药剂量调整方式与 Hb 监测频率均同对照组。

　　1.3观察指标 ①治疗效果。治疗后评估患者治疗效果， 显效：血常规各项指标恢复至正常水平，头昏、疲乏等贫 血症状消退;有效：血常规各项指标及症状明显改善;无 效：血常规各项指标及症状未改善，甚至加重 [3] 。总有效 率 = 显效率 + 有效率。②铁代谢指标。分别于治疗前后 采集患者空腹静脉血 5 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取 血清，采用全自动生化分析仪(山东博浩生物科技有限公 司，型号：BK400)测定血清铁(SI)、转铁蛋白(TRF)、 不饱和铁结合力(UIBC)、总铁结合力(TIBC)。③贫 血指标。采血方法同②,采用血常规分析仪(济南好来 宝医疗器械有限公司，型号：TEK8520)测定红细胞计数 (RBC)、红细胞比容(HCT)、Hb。④不良反应。观察两组 患者治疗期间恶心、心力衰竭、头痛、腹痛等发生情况。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;使用 S-W 法检验证实计量资料数据均服从正态分布，以 (x ±s) 表示，采 用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效 率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者铁代谢指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 SI、TRF、UIBC、TIBC 等铁代谢指标水平均升 高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者贫血指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 RBC、HCT、Hb 水平均升高，且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者恶心、 心力衰竭、头痛、腹痛等不良反应总发生率低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　肾性贫血与多种因素所致的 CKD 患者肾小球内 EPO 分泌不足，或某些尿毒症毒素影响红细胞的合成与代谢有关; 加之， CKD 患者有出血倾向，胃肠道因炎症反应对 铁的吸收减少，而导致铁缺乏，因此易合并肾性贫血。以 往，针对 CKD 并肾性贫血患者， 临床上主要采用补充EPO 与铁剂纠正贫血，但长期服用铁剂可引起机体释放大量的 活性氧自由基，进而影响人体对铁的吸收，使得治疗效果 不佳 [4] 。重组人促红素是临床治疗肾性贫血常用药物，药 物经皮下注射快速作用于血液系统，对骨髓多能干细胞、 早幼红细胞、网织红细胞、红系祖细胞的生成起到显著作 用;尤其是对红系祖细胞的作用最为突出，与其表面受体 结合， 加速幼红细胞分化， 提高 Hb 水平， 进而起到纠正贫 血的作用。但 EPO 的长期使用会引起患者的血压增高， 严 重者会引发静脉血栓;同时部分患者对重组人促红素低反 应， 治疗 1 个月后， Hb 浓度与基线相比未增加 [5]。因此， 寻求一种安全、有效的治疗方法是目前 CKD 并肾性贫血 研究的热点。

　　罗沙司他是一种新型的治疗 CKD 并肾性贫血的药 物，其可以在低氧条件下对 EPO 基因转录因子进行有效 调节，对脯氨酰羟化酶进行抑制，提高 EPO 的水平;同 时，其可有效降低铁调素水平，促进肠道对铁的吸收，还 可以动员铁储备、增加铁运转等，纠正肾性贫血，从而改 善患者的贫血症状，无论对接受透析还是未透析的患者 均有效 [6] 。临床上常用 SI、TRF、UIBC、TIBC 作为评价 铁代谢的指标，相关研究中发现，贫血组患者 SI、TRF、 UIBC、TIBC 水平均低于非贫血组，说明检测上述指标有 助于对贫血患者全身铁代谢状况的评估 [7] 。本研究结果显 示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，治疗后观察 组患者 SI、TRF、UIBC、TIBC 等铁代谢指标水平均高于 对照组，表明罗沙司他治疗 CKD 并肾性贫血患者可有效 改善患者体内铁代谢指标，促进患者恢复健康，治疗效果 显著。

　　RBC 指单位体积血液中红细胞数量，HCT 指红细胞 在全血中的比例，肾性贫血患者红细胞生成不足，导致 RBC、HCT 水平降低;Hb 的合成主要取决于铁，铁缺乏 可导致 Hb 合成量减少， 从而使红细胞内 Hb 含量降低 [8] 。 罗沙司他通过阻断脯氨酰羟化酶活性稳定低氧诱导因子表 达，从而使低氧诱导因子直接与肾脏和肝脏的 EPO 基因 的低氧诱导因子结合位点特异性结合， 不仅可以促进 EPO 基因、 EPO 受体基因的表达，还能上调二甲金属离子转运体和十二指肠细胞色素 B，增加肠道对铁的吸收，下调 铁调素水平，促进肝细胞和巨噬细胞释放铁，增加内源性 铁释放，机体可利用铁，改善铁代谢紊乱，促进红细胞生 成，有效治疗肾性贫血 [9] 。本研究中，治疗后观察组患者 RBC、HCT、Hb 水平均高于对照组，表明罗沙司他治疗 CKD 并肾性贫血患者可有效改善患者贫血状态， 加快病情 恢复。罗沙司他的不良反应主要有腹泻、恶心、头痛等， 但程度较轻微。本研究结果显示，观察组患者恶心、心力 衰竭、头痛、腹痛等不良反应总发生率低于对照组，说明 罗沙司他治疗 CKD 并肾性贫血患者的安全性较重组人促 红素高， 与李宏彬等 [10] 的研究结果一致。但罗沙司他长期 用药后是否出现血脂变化及心血管疾病等情况仍需进一步 探讨。

　　综上， 罗沙司他治疗 CKD 并肾性贫血可有效改善患 者体内铁代谢指标和贫血状态，促进患者恢复健康，治疗 效果显著，且安全性较高，临床应用价值高。

参考文献

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