【摘要】目的 探究阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭的效果， 以及对患者肾功能指标的影响。方法 选取新沂市人民医院 2017 年 3 月至 2022 年 2 月收治的 82 例有机磷中毒呼吸衰竭患者， 以随机数字表法分为对照组(41 例) 和观察组(41 例)。对照组患者 实施阿托品治疗， 观察组患者实施纳洛酮联合阿托品治疗。比较两组患者治疗 48 h 后的临床效果， 临床指标恢复情况， 治疗前、治疗 48 h 后肾功能指标(血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量) ，以及治疗期间不良事件发生情况。结果 治疗 48 h 后，与对照组比，观察组患者临床 总有效率更高;观察组患者阿托品化时间、恢复胆碱酯酶活力时间、恢复自主呼吸与意识时间、住院时间均短于对照组，阿托品用量少 于对照组;与治疗前比，治疗 48 h 后两组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，与对照组比，观察组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白 定量降低幅度均更大;与对照组比，观察组患者不良事件总发生率更低(均P<0.05 )。结论 纳洛酮联合阿托品治疗有机磷中毒呼吸衰 竭患者效果更加显著，能够缩短药物作用时间，减少阿托品用量，并能够改善患者肾功能指标，减少不良事件的发生，安全性较高。

　　【关键词】有机磷中毒,呼吸衰竭,阿托品,纳洛酮,肾功能

　　有机磷中毒属于临床上极为常见的急性农药中毒，其有着起病快、高致残率、高致死率的特点。有机磷中毒 后，患者会因为呼吸肌麻痹而出现呼吸衰竭的症状，引发 烟碱样及中枢神经系统性等病症，若未得到及时有效的对 症治疗，患者极有可能死亡，为此，在对有机磷中毒呼吸 衰竭患者急救时，采取针对呼吸肌麻痹治疗，对降低死亡 率尤为关键。阿托品是抗胆碱药，是治疗有机磷中毒呼吸 衰竭常用药物，效果较为明显，但此药若用量过度，会出 现阿托品中毒，也很可能发生死亡 [1] 。纳洛酮药物能够较 为迅速解除抑制中枢神经系统，清除自由基，已广泛应用在对中枢神经病理反应性的治疗中，可迅速缓解病症，对 脑组织形成保护 [2] 。有研究证实，阿托品联合纳洛酮治疗 有机磷中毒呼吸衰竭能够改善胆碱酯酶的活性，缓解患者 呼吸抑制症状，疗效显著 [3] 。基于此，本研究旨在探究阿 托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭的效果，并探讨 其对患者肾功能指标的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取新沂市人民医院 2017 年 3 月至 2022 年 2 月收治的 82 例有机磷中毒呼吸衰竭患者，以随机 数字表法分为对照组(41 例)和观察组(41 例)。对照 组中男、女患者分别为 19、22 例;年龄 21~86 岁，平均 ( 53.50±10.83 )岁;中毒类型：辛硫磷 2 例，敌敌畏 18 例，乐果 21 例。观察组中男、女患者分别为 21、20 例; 年龄 22~85 岁，平均(53.50±10.50)岁;中毒类型： 辛硫磷 7 例，敌敌畏 15 例，乐果 19 例。两组患者一般资 料(性别、年龄、中毒类型)比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间具有可比性。纳入标准：符合《急性有机 磷农药中毒诊治临床专家共识(2016 )》[4] 中有机磷中毒 的诊断标准，且为伴发呼吸衰竭者;临床表现为呼吸困 难、呼吸肌麻痹、昏迷、瞳孔缩小等症状者;对治疗所用 药物无过敏史者;无精神障碍疾病者等。排除标准：伴有 其他感染性疾病者;伴有心、肝等其他重要器官疾病者; 合并凝血功能或免疫功能障碍者等。研究已经新沂市人民 医院医学伦理委员会审核批准，患者家属均签署知情同 意书。

　　1.2治疗方法 将患者迅速送入急诊科，立刻清除 患者口腔、呼吸道中的分泌物，并采取吸氧、心脏复 苏、洗胃、确保心肺功能正常等对症治疗，在必要状态 下，还可以对患者进行机械通气。给予对照组患者硫酸 阿托品注射液(酒泉大得利制药股份有限公司，国药准 字 H62020772.规格： 1 mL ∶0.5 mg)微泵注入，初始 剂量为 5 μg/(kg ·min)，待阿托品化之后，将剂量改为 2 μg/(kg ·min)维持应用。观察组患者在对照组的基础上 联合使用盐酸纳络酮注射液(北京市永康药业有限公司， 国药准字 H20059412.规格： 2 mL ∶2 mg)静脉注射，初 始剂量为 0.8~1.2 mg，后续维持所用剂量为 0.01 mg/min， 待阿托品化之后，维持剂量为 10 mg，给药时间适当延长 10~15 min。在治疗期间密切观察患者各项生命体征变化， 并依据实际情况，相应调整治疗方案。

　　1.3观察指标 ①比较两组患者临床效果。依据《急性 有机磷农药中毒诊治临床专家共识(2016 )》[4] 中相关标 准评估两组患者治疗 48 h 后的临床效果，其中显效：患 者生命体征恢复正常，神志完全清醒，呼吸困难、瞳孔缩 小等临床症状消失;有效：患者生命体征基本恢复，神志 状态明显改善，呼吸困难、瞳孔缩小等临床症状明显缓 解;无效：患者生命体征，神志状态，呼吸困难、瞳孔缩 小等临床症状均无明显改善或出现症状加重情况。总有 效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 × 100%。②比较两组 患者临床指标恢复情况。包含阿托品化时间、恢复胆碱 酯酶活力时间、恢复自主呼吸与意识时间、住院时间及 阿托品用量。③比较两组患者肾功能指标。分别于治疗 前、治疗 48 h 后采集两组患者 5 mL 晨起空腹静脉血，收 集 24 h 尿液，血样经 3 000 r/min 转速离心 10 min 得血清， 使用全自动生化分析仪(上海鸿迈医疗器械有限公司，型 号：LBY-N7500A )检测血肌酐、尿素氮水平;使用半定 量干化学尿分析仪(南京贝登医疗股份有限公司，型号： UA-5800)检测尿蛋白定量。④比较两组患者不良事件发 生情况。包括反跳、肺水肿、代谢性酸中毒等。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均经 K-S 法检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 行t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床效果比较 治疗 48 h 后，对照组患者 临床总有效率为 78.05%，观察组为 97.56%，观察组患者 临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表 1.

　　2.2两组患者临床指标恢复情况比较 观察组患者阿托 品化时间、恢复胆碱酯酶活力时间、恢复自主呼吸与意识 时间、住院时间均短于对照组，阿托品用量少于对照组， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者肾功能指标比较 与治疗前比，治疗 48 h 后两组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，与对照 组比，观察组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量降低幅度 均更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者不良事件发生情况比较 对照组患者不 良事件总发生率为 19.51%，观察组为 4.88%，观察组 患者不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　在临床上，有机磷中毒属于常见急症，此疾病恶化发 展较为迅速，并且危险性极高，如果在中毒后短时间内没 有得到有效救治，极大可能威胁患者生命健康安全。重度 有机磷中毒患者常会伴有呼吸衰竭的症状，在治疗时会采 用常规方法，给予患者机械通气、洗胃、胆碱酯酶复能剂 等，虽然在一定程度上能够缓解患者症状，但仍然会有部分 患者无法恢复自主呼吸能力，继而出现脑水肿、肺水肿、 水电解质紊乱等症状，使得治疗难度加大。阿托品为抗胆 碱能药，属于 M 胆碱受体阻滞剂，可以使呼吸中枢系统 兴奋，有效缓解有机磷中毒症状，但该药物的作用时间较 短，往往需要重复给药，由于过量用药而导致不良结局的 情况常有发生，严重者可能危及患者生命安全，而用药不 足又会促使反跳情况发生 [5]。

　　纳洛酮被称为烯丙羟吗啡酮，具有类似于拮抗中枢内 源性阿片肽(EOP)和一些中枢麻醉药物的作用，可以与 体内多种阿片受体通过血脑屏障产生竞争拮抗作用，是为 广谱 EOP 拮抗剂， 在临床上广泛应用 [6]。纳洛酮治疗有机 磷中毒呼吸衰竭可有效改善患者心肌能量，提升心肌细胞 的稳定性，促进氧化自由基的释放，减轻对神经源性的损 害，促进患者恢复意识，缓解患者呼吸衰竭情况 [7] 。本研 究中， 治疗 48 h 后， 与对照组比， 观察组患者临床总有效 率更高，阿托品化时间、恢复胆碱酯酶活力时间、恢复自 主呼吸与意识时间、住院时间均更短，阿托品用量更少， 提示阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭患者效果 更加显著，能够缩短药物作用时间，减少阿托品用量，促 进患者临床症状的恢复。

　　有机磷中毒后，乙酰胆碱在患者体内积聚，引起肾小 动脉痉挛， 出现毒物排出障碍， 发生呕吐、胃肠道出血等， 导致血容量不足，减少肾小球血流量，引起肾小球损伤; 肾小球滤过率降低，升高尿蛋白量，随着中毒程度加深， 尿素氮、血肌酐也会随之升高 [8]。有研究显示， 阿托品联合 纳洛酮可有效改善患者肾功能，有利于去除有机磷毒物， 有效纠正酸碱平衡和电解质紊乱，使机体肾功能指标恢复 正常，并防止患者中毒后出现尿毒症症状 [9] 。同时，纳洛 酮能够通过扩张肾动脉，增加肾血流量，改善其微环境， 进而保护肾功能 [10]。本研究结果显示， 与治疗前比， 治疗 48 h 后两组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，与 对照组比，观察组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量降低 幅度更大，说明阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰 竭患者效果显著，并能够改善患者肾功能指标。

　　此外，安全性方面，以往研究中指出，阿托品联合纳 洛酮治疗方式，对有机磷中毒呼吸衰竭患者有促进自主呼 吸、恢复神志、缓解呼吸衰竭症状的效果，同时能够最大限度对肾脏功能形成保护，减少并发症发生 [11] 。本研究 结果显示，与对照组比，观察组患者不良事件总发生率更 低，进一步说明阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰 竭患者效果显著，且安全性较高。分析其原因可能为，在 采用阿托品治疗时，选择持续微泵方式，有着恒定剂量的 特点，在短时间内发挥药物作用，减少反跳情况发生。与 此同时，联合纳洛酮治疗，能够减小损伤心、肾脏、肝脏 等重要器官，最大程度保护患者各项机体功能，提升患者 治疗依从性，减少死亡率，安全性较高 [12]。

　　综上，阿托品联合纳洛酮治疗有机磷中毒呼吸衰竭患 者效果显著，能够缩短药物作用时间，减少阿托品用量， 并能够改善患者肾功能指标，减少不良事件的发生，安全 性较高，具有较高临床应用价值。

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