【摘要】目的 探究使用哌拉西林钠他唑巴坦治疗重度脓毒症的临床疗效及对患者血清 C- 反应蛋白、降钙素原、磷酸肌酸激酶同工 酶水平的影响。方法 选取吉林市中心医院 2020 年 8 月至 2021 年 8 月收治的 64 例重症脓毒症患者，以随机数字表法分成对照组(32 例，采取头孢噻肟治疗)和试验组(32 例，采取哌拉西林钠他唑巴坦治疗) 。两组患者均治疗 7 d。对比两组患者临床疗效，治疗前后 临床症状积分及血清 C- 反应蛋白、降钙素原、磷酸肌酸激酶同工酶、免疫球蛋白 G 、免疫球蛋白 M 、免疫球蛋白 A 水平，以及治疗期 间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者心慌、发热、气促、排尿减少症状评分均显著降低，且试验组显著低于对照 组;与治疗前比， 治疗后两组患者血清 C- 反应蛋白、降钙素原、磷酸肌酸激酶同工酶水平均显著降低， 且试验组显著低于对照组;与治 疗前比， 治疗后两组患者免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 A 水平及试验组患者免疫球蛋白 G 均显著升高， 且试验组免疫球蛋白 G、免疫球蛋 白 A 显著高于对照组(均 P<0.05 ); 两组患者的治疗总有效率、不良反应总发生率、治疗后免疫球蛋白 M 及治疗前后对照组患者免疫球 蛋白 G 比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 重度脓毒症患者使用哌拉西林钠他唑巴坦治疗，临床疗效确切，可有效改善患 者临床症状，缓解炎症反应，调节免疫功能，安全性良好。

　　【关键词】重症脓毒症,哌拉西林钠他唑巴坦,免疫功能

　　脓毒症是一种机体感染微生物后发生的全身炎症反应，感染因素主要涉及革兰阴性菌、革兰阳性菌，寄生虫 与真菌感染较为少见，患者主要临床表现为发热、心率 加快、意识模糊、呼吸加快、排尿减少、腹泻等，疾病危 害性较大，是当代重症医学所面临的治疗难点。目前，临 床主要采取抗生素治疗脓毒症，可有效抑制细菌细胞壁的 合成，具有杀菌、灭菌的效果，但是目前所用抗生素种类 较多，且不同药物的效果也有所差异 [1] 。头孢噻肟为一种 半合成肟型头孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系统、皮 肤、骨关节等感染，但对于革兰阳性球菌的抗菌作用较 低。哌拉西林钠他唑巴坦属于哌拉西林钠、他唑巴坦钠的 复合剂，具有广谱抗菌作用，可缓解患者炎症反应，提高 免疫功能 [2-3]。本文旨在分析使用哌拉西林钠他唑巴坦治 疗重度脓毒症的临床疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料 选取 2020 年 8 月至 2021 年 8 月吉林市 中心医院收治的重度脓毒症患者 64 例为研究对象，以随 机数字表法分为两组，各 32 例。对照组患者中男性 20 例，女性 12 例;年龄 26~74 岁，平均(50.04±5.64)岁; 病程 2~4 d，平均(3.02±0.68 )d;BMI 21~32 kg/m2 ，平均(26.57±1.63 )kg/m2 。试验组患者中男性 19 例，女 性 13 例;年龄 24~78 岁，平均(50.07±5.69 )岁;病 程 2~4 d，平均(3.05±0.67 )d;BMI 22~30 kg/m2 ，平均 (26.52±1.67 )kg/m2 。比较两组患者性别、年龄、病程、 BMI，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标 准：符合《脓毒症休克中西医诊疗研究》 [4] 中重度脓毒症 的诊断标准者;外周血白细胞计数 >12 × 109/L 或 <4× 109/L 或未成熟细胞 >10% ;四肢厥冷或皮肤花斑者;合并高乳 酸血症者等。排除标准：内脏或者消化道出血者;严重心 脑血管疾病者;头孢霉素、青霉素等过敏者;凝血功能异 常者;肝、肾功能不全者等。吉林市中心医院医学伦理委 员会已批准本研究实施，所有脓毒症患者家属均已签署知 情同意书。

　　1.2治疗方法 两组患者均实施常规对症治疗，如血糖 控制、营养支持、清除感染组织、应激性溃疡预防等。对 照组患者使用注射用头孢噻肟钠 [ 石药集团中诺药业(石 家庄)有限公司，国药准字 H13020766.规格：1.0 g/ 剂 ] 静脉滴注治疗，2 g/ 次，3 次 /d。试验组患者使用注射用哌 拉西林钠他唑巴坦钠 [ 山东安信制药有限公司，国药准 字 H20133353.规格： 2.25 g/ 剂 ] 静脉滴注，2.25 g/ 次， 4 次 /d。两组患者连续给药 4~5 d 后根据病情改善情况可调整至 2 次 /d。两组患者均连续治疗 10 d。

　　1.3观察指标 ①临床疗效。显效：患者心慌、发热、 气促、排尿减少等症状均消失，病原菌检测结果为阴性， 炎症因子与免疫功能指标恢复正常;有效：患者上述症状 明显改善，病原菌检测结果为阳性，炎症因子与免疫功能 指标基本恢复正常;无效：患者上述症状未得到改善，病 原菌检测结果为阳性，炎症因子与免疫功能指标水平无 变化 [5] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②临床症状积分。 主要症状为心慌、发热、气促、排尿减少，以 4 级评分法 (0 为无症状，1 为轻度，2 为中度，3 为重度)评估，统计分 值越高表示临床症状越严重。③血清学指标。采集患者治 疗前后空腹静脉血 3 mL，分离血清(3 000 r/min，15 min， 检测 C- 反应蛋白、降钙素原、磷酸肌酸激酶同工酶，检 测方法为酶联免疫吸附法。④免疫功能指标。于治疗前 后检测两组患者免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 A、免疫球蛋 白 M，检测方法为免疫比浊法(采血、离心方法同③)。 ⑤不良反应。统计治疗期间患者不良反应发生情况，包括 溃疡、肺损伤、休克。

　　1.4统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 临床疗效、不良反应发生情况为计数资料以 [ 例 (%)] 表 示，采用 χ2 检验;计量资料(临床症状积分、血清学 指标、免疫功能指标)经 S-W 法检验证实符合正态分布 以 ( x ±s) 表示，采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学 意义。

　　2 结果

　　2.1两组患者临床疗效比较 试验组患者临床总有效率 高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1.

　　2.2两组患者临床症状积分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者心慌、发热、气促、排尿减少症状评分均显著降 低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3两组患者血清学指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 C-反应蛋白、降钙素原、磷酸肌酸激酶同工 酶水平均显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有 统计学意义(均P<0.05)，见表 3.

　　2.4两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者免疫球蛋白 M、免疫球蛋白 A 水平及试验组患 者免疫球蛋白 G 均显著升高，且试验组免疫球蛋白 G、 免疫球蛋白 A 显著高于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05 );治疗前后对照组患者免疫球蛋白 G 和治疗 后两组间免疫球蛋白 M 比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 4.

　　2.5两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者治 疗期间出现不良反应共 6 例，其中包括溃疡 3 例，肺 损伤 2 例，休克 1 例，总发生率为 18.75%。试验组患 者治疗期间出现不良反应共 1 例，包括溃疡 1 例，总 发生率为 3.12%，两组患者不良反应总发生率比较，试 验组低于对照组，但差异无统计学意义(χ2 =2 . 566 ， P>0.05 )。

　　3 讨论

　　重症脓毒症为重症监护室患者死亡的常见原因之一， 主要是由于早期脓毒症病情未得到控制，发病机制为机体 免疫反应系统对于外源性物质的识别受限，导致免疫系统 出现过度应激反应，诱发器官功能衰竭。

　　头孢噻肟为第三代头孢菌素，对于革兰阴性菌具有杀 菌活性，治疗重症脓毒症虽具有一定的效果，但该药物极 易产生耐药性，且对革兰阳性菌的作用效果并不理想，部 分患者在用药后症状得不到显著改善 [6] 。哌拉西林钠他唑 巴坦属于哌拉西林钠、他唑巴坦钠的复方制剂，他唑巴坦 钠为 β- 内酰胺酶类抗生素， 可抑制革兰阳性菌、革兰阴性 菌、多种厌氧菌等细菌， 抑制脂膜质合成， 可显著改善疾病 症状;哌拉西林钠为半合成青霉素，具有广谱抗菌作用， 抗菌活性极高 [7] 。本研究中，治疗后试验组患者心慌、发 热、气促、排尿减少症状评分均显著低于对照组，提示使 用哌拉西林钠他唑巴坦治疗重症脓毒症感染患者有利于缓 解临床症状，疗效良好。

　　C- 反应蛋白是一种非特异性炎症标志物， 在机体受到 损伤、感染等情况下，其浓度会显著增高。降钙素原反映 了全身炎症反应的活跃程度，当机体受受严重感染、脓毒 症和多器官衰竭时时其血清浓度会显著升高。心肌损伤是 引起脓毒症患者死亡的重要原因之一，磷酸肌酸激酶同工 酶主要存在于心肌组织中，当心肌受损时，其水平升高。 哌拉西林钠他唑巴坦可有效抑制细菌壁的合成，进而发挥 杀菌、抑制炎症反应， 且有利于改善患者预后 [8-9]。本研究 中，治疗后试验组患者 C-反应蛋白、降钙素原、磷酸肌 酸激酶同工酶水平均显著低于对照组，提示使用哌拉西林 钠他唑巴坦治疗重症脓毒症感染患者有利于抑制患者炎症 反应。

　　哌拉西林钠为半合成青霉素类药物， 他唑巴坦为 β- 内 酰胺酶类抗生素，对革兰阳性菌及阴性菌均有较高的抑制 效果， 可促进疾病症状改善。 β- 内酰胺酶类抗生素可以增 强免疫细胞对病原微生物的吞噬，增加氧自由基生成，提 高细菌青霉素结合蛋白亲和力。免疫球蛋白具有明显抗病 作用， 用于调节机体免疫功能， 其中免疫球蛋白 A 可抑制 病原菌增殖，有重要的免疫屏障作用;免疫球蛋白 M 具有杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用;免疫球蛋白 G 能中和革兰阴性菌，对脓毒症患者常伴的内毒素血症具有 较好抑制作用 [10]。本研究中， 治疗后试验组患者免疫球蛋 白G、免疫球蛋白A 显著高于对照组，提示使用哌拉西林钠 他唑巴坦治疗重症脓毒症患者可有效提高患者免疫功能。

　　综上，哌拉西林钠他唑巴坦治疗重症脓毒症感染疗效 良好，可缓解炎症反应，提高免疫功能，且安全性良好。 但本研究研究样本量少，研究时间短，需要进一步深入 探究。

　参考文献

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