【摘要】目的：探讨胃镜下喷洒凝血酶治疗溃疡性上消化道出血（UGIB）患者的效果。方法：选取2020年7月至2022年10月该院收治的108例溃疡性UGIB患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组、观察组各54例。两组均予以补液、抑酸、钛夹止血、电凝止血等常规治疗，在此基础上，对照组采用胃镜下喷洒肾上腺素治疗，观察组在对照组基础上采用胃镜下喷洒凝血酶治疗，均连续用药3 d。比较两组临床疗效、大便隐血转阴时间、呕血消失时间、住院时间，治疗前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）]水平、血清炎性指标[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、前列腺素E2（PGE2）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为98.15%（53/54），高于对照组的85.19%（46/54），差异有统计学意义（r>0.05）；治疗后，观察组大便潜血转阴时间、呕血消失时间、住院时间均短于对照组，PT、APTT值均小于对照组，FIB、D-D水平均高于对照组，差异有统计学意义（r>0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-6水平均低于对照组，PGE2水平高于对照组，差异有统计学意义（r>0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（r>0.05）。结论：胃镜下喷洒凝血酶能改善溃疡性UGIB患者的凝血功能，减轻炎症反应，加快临床症状缓解，缩短住院时间，止血效果优于胃镜下喷洒肾上腺素治疗。

　　【关键词】胃镜；凝血酶；消化性溃疡；上消化道出血；肾上腺素

　　【Abstract】Objective:To investigate effects of endoscopic spraying of Thrombin in treatment of patients with ulcerative upper gastrointestinal bleeding(UGIB).Methods:A prospective study was conducted on 108 patients with ulcerative UGIB admitted to this hospital from July 2020 to October 2022.These patients were divided into control group and observation group according to the random number table method,54 cases in each group.Both groups were given conventional treatment such as rehydration,acid suppression,titanium clip hemostasis,and electrocoagulation hemostasis.On this basis,the control group was treated with endoscopic spraying of Adrenaline,while the observation group was treated with endoscopic spraying of Thrombin on the basis of that of the control group.All patients were treated continuously for 3 d.The clinical efficacy,the fecal occult blood negative conversion time,the hematemesis disappearance time,the hospitalization time,the coagulation function index levels[activated partial thromboplastin time(APTT),fibrinogen(FIB),D-dimer(D-D),prothrombin time(PT)],the serum inflammatory index levels[C-reactive protein(CRP),interleukin-6(IL-6),prostaglandin E2(PGE2)]before and after the treatment,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group was 98.15%(53/54),which was higher than 85.19%(46/54)of the control group,and the difference was statistically significant(r>0.05).After the treatment,the fecal occult blood negative conversion time,the hematemesis disappearance time and the hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group,the PT and APTT values were lower than those in the control group,the FIB and D-D levels were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(r>0.05).After the treatment,the levels of CRP and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group,the level of PGE2 was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(r>0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(r>0.05).Conclusions:Endoscopic spraying of Thrombin can improve the coagulation function of the patients with ulcerative UGIB,reduce the inflammatory response,accelerate the relief of clinical symptoms,and shorten the hospitalization time.Moreover,the hemostatic effect is better than that of endoscopic spraying of Adrenaline.

　　【Keywords】Gastroscopy;Thrombin;Peptic ulcer;Upper gastrointestinal bleeding;Adrenaline

　　上消化道出血（UGIB）是消化内科常见急腹症，主要由胃、十二指肠溃疡及食管胃底静脉曲张导致，可引起呕血、黑便等症状，严重者可危及生命安全[1]。临床针对出血量较少的溃疡性UGIB多采用保守治疗，即在给予抑酸剂的基础上联合胃镜下止血治疗[2]。传统的止血药物主要有肾上腺素、生长抑素等，但起效较慢[3]。凝血酶是一种新型止血药物，可加快纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血栓形成，起到快速止血的效果[4]。本文探讨胃镜下喷洒凝血酶治疗溃疡性UGIB患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年7月至2022年10月本院收治的108例溃疡性UGIB患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合溃疡性UGIB诊断标准[5]，症状以呕血、黑便为主，预估出血量>1000 mL；原发疾病为消化性溃疡；入组前未接受止血治疗。排除标准：饮食所致黑便；有严重肝、肾疾病；需手术治疗；合并恶性肿瘤；伴凝血功能障碍；对本研究用药过敏。患者及家属知晓本研究内容，并签署知情同意书。本研究经医学伦理委员会批准通过（批准文号：KY2020-098）。按照随机数字表法将其分为对照组、观察组各54例。对照组男30例，女24例；年龄20~68岁，平均（53.62±5.85）岁；体质量指数18.7~24.6 kg/m2，平均（21.53±1.21）kg/m2；出血程度：轻度28例，中度26例。观察组男32例，女22例；年龄20~70岁，平均（54.35±6.01）岁；体质量指数18.6~24.8 kg/m2，平均（21.67±1.23）kg/m2；出血程度：轻度27例，中度27例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组入院后均行血、尿常规及凝血功能检查，轻度出血者予以补液、抑酸剂治疗；中度出血者在轻度出血者基础上增加输血治疗，并根据胃镜检查结果，对活动性出血者予以钛夹止血、电凝止血治疗。

　　在此基础上，对照组予以胃镜下喷洒肾上腺素治疗。取4 mg盐酸肾上腺素注射液（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020575，1 mg∶1 mL）溶于50 mL生理盐水中，经胃镜在出血点附近喷洒，3~5 mL/次，间隔5 min重复给药1次，退出胃镜，4 h后可再次给予胃镜下喷洒药物治疗，连续用药3 d。

　　观察组在对照组基础上予以胃镜下喷洒凝血酶治疗。取2 U注射用矛头蝮蛇血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20051840，2 U）加入60 mL生理盐水中溶解，在内镜下找到出血点，对准出血点喷洒凝血酶3~5 mL，间隔5 min重复给药1次，观察止血情况，发现血块形成、出血停止则退出胃镜，4 h后可再次给予胃镜下喷洒药物治疗，连续用药3 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：治疗24 h内，呕血、黑便等临床症状消失，大便隐血试验呈阴性，生命体征恢复正常；有效：治疗24~48 h后，呕血症状消失，但存在少量黑便，生命体征稳定；无效：未达上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组大便隐血转阴时间、呕血消失时间、住院时间。（3）比较两组治疗前、治疗3 d后凝血功能指标水平。取2 mL空腹静脉血，枸缘酸钠抗凝，分离血浆，以全自动血凝分析仪测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-D）水平。（4）比较两组治疗前、治疗3 d后炎性指标水平。取3 mL空腹静脉血，离心（速度3000 r/min，半径5 cm）10 min取上清液，以酶联免疫吸附法测定C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、前列腺素E2（PGE2）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学处理采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P>0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为98.15%（53/54），高于对照组的85.19%（46/54），差异有统计学意义（P>0.05）。见表1。

　　2.2两组大便隐血转阴时间、呕血消失时间、住院时间比较观察组大便潜血转阴时间、呕血消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P>0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后凝血功能指标水平比较治疗前，两组PT、APTT、FIB、D-D水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PT、APTT值均小于治疗前，且观察组小于对照组，两组FIB、D-D水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后血清炎性指标水平比较治疗前，两组血清CRP、IL-6、PGE2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清CRP、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组PGE2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　溃疡性UGIB是临床常见的消化系统疾病，主要因溃疡引发血管破裂导致，严重时可引起失血性休克、窒息等并发症，甚至导致患者死亡[6]。中重度出血患者可使用钛夹、电凝止血，但此类方法耗时较长，且病灶周围血管可能再次出血。常规抗酸治疗可提高胃内pH值，减轻胃酸对胃黏膜的腐蚀，也有利于内源性凝血因子发挥凝血功能，促进血栓形成，阻塞出血部位，但需要与其他止血药物联用[7]。胃镜下喷洒肾上腺素可收缩血管，降低血流量，加快止血速度，但该药并无直接止血作用，起效较慢[8]。

　　凝血酶是从蛇毒中分离出的酶类止血剂，可作用于凝血过程的最后一步，促进纤维蛋白原向纤维蛋白转化，加快血小板凝集，还能提高血块稳定性，起到止血作用[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，大便潜血转阴时间、呕血消失时间、住院时间均短于对照组，治疗后PT、APTT值均小于对照组，FIB、D-D水平均高于对照组。分析原因为胃镜下喷洒凝血酶能迅速作用于出血部位，激活凝血因子，促进血栓形成，发挥止血作用。而且凝血酶能够提高FIB、D-D水平，增强凝血功能，缩短凝血时间，从而加快患者症状消失，缩短住院时间[10]。

　　有研究报道，UGIB的发生、发展与免疫失衡、炎症反应有关，消化性溃疡患者本身处于炎症状态，胃酸分泌过多，导致胃黏膜受损，UGIB可加重氧化应激反应，导致CRP、IL-6等炎性因子水平升高，进一步加重胃黏膜损伤[11]。而PGE2为胃黏膜保护因子，可加快胃肠激素释放，促进胃黏膜修复，保护上皮细胞生理功能，减轻消化道损伤[12]。本研究结果还显示，治疗后观察组CRP、IL-6水平均低于对照组，PGE2水平高于对照组。分析原因为凝血酶能够促进胃黏膜修复，提高PGE2水平，降低胃泌素水平，减少胃酸分泌，减轻炎症反应，从而降低血清CRP、IL-6水平。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示在胃镜下喷洒肾上腺素基础上联合凝血酶未明显增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，胃镜下喷洒凝血酶能改善溃疡性UGIB患者的凝血功能，减轻炎症反应，加快临床症状缓解，缩短住院时间，止血效果优于胃镜下喷洒肾上腺素治疗。　

参考文献

　　[1]Ahmed G，Abid M，Hosmane S，et al.Unusual case of upper gastrointestinal haemorrhage secondary to a ruptured gastroduodenal artery pseudoaneurysm：case presentation and literature review[J].BMJ Case Rep，2020，13（11）：236463.

　　[2]Bilder HG，Soccini C，Lasa JS，et al.Impact of time toesophagogastroduodenoscopy in patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding A systematic review and meta-analysis[J].Rev Gastroenterol Mex（Engl Ed），2022，87（3）：320-329.

　　[3]段红良，赵红梅，辛建锋，等.内镜下金属钛夹联合兰索拉唑治疗非静脉曲张上消化道出血的疗效及对凝血功能影响[J].血栓与止血学，2022，28（3）：629-630.

　　[4]孟庆志，张月华，苑春红，等.普萘洛尔联合凝血酶对肝硬化上消化道出血患者疗效及凝血功能的影响[J].微循环学杂志，2022，32（4）：37-41.

　　[5]中国医师协会急诊医师分会.急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识[J].中国急救医学，2015，35（10）：865-873.

　　[6]董琦，阮海兰.RDW、Glasgow-Blatchford评分与急性非静脉曲张性上消化道出血患者不良临床结局的关系研究[J].标记免疫分析与临床，2021，28（1）：46-50.

　　[7]刘群.奥美拉唑联合内镜止血对消化道出血患者凝血功能及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影响[J].贵州医药，2022，46（3）：391-392.

　　[8]黄玲，张传彬，钟鸣.去甲肾上腺素与凝血酶冻干粉内镜下喷洒的止血效果比较[J].医学信息，2022，35（19）：130-132.

　　[9]李红英，彭粉娥.凝血酶联合生长抑素对上消化道出血患者疗效及对血清炎性因子、凝血功能的影响[J].血栓与止血学，2021，27（2）：320-321.

　　[10]刘蔚，戈焰，张伦等.急诊内镜下喷洒止血生肌散治疗非静脉曲张性上消化道出血观察[J].江西医药，2015，50（2）：140-141.

　　[11]沈哲司，王宏，郭广洋，等.消化性溃疡并发上消化道出血的危险因素及其与血清PGE2、6-Keto-PGF1α的关系[J].山东医药，2020，60（35）：71-74.

　　[12]夏冬丽，唐静，杨雪澜，等.血清红细胞分布宽度值、前列腺素E2和白细胞介素-6水平与老年急性非静脉曲张性上消化道出血严重程度的相关性[J].老年医学与保健，2021，27（5）：994-998.