【摘要】目的分析鼻咽癌放疗患者采用石斛鲜药对口腔黏膜反应的防治效果，为临床治疗鼻咽癌提供参考依据。方法选取广州中医药大学顺德医院2020年1月至2021年12月收治的80例鼻咽癌放疗患者，以随机数字表法分为对照组和治疗组，各40例。所有患者均接受放疗，同时对照组患者接受常规口腔处理(在放疗第1天开始以500 mL生理盐水+2.5 mg维生素B12注射液+10 mg盐酸利多卡因注射液混合漱口，并口服维生素B12片)，治疗组患者在对照组的基础上联合石斛鲜药治疗(在放疗第1天开始口服石斛鲜药治疗)，直至放疗结束。比较两组患者口腔黏膜反应出现时间、黏膜损伤程度，治疗前后卡氏(KPS)评分及生化指标水平。结果与对照组比，治疗组患者口腔黏膜反应出现时间延长；与治疗前比，治疗后两组患者KPS评分降低，但治疗组高于对照组(均P＜0.05)；与对照组比，当累计放射剂量为20、60 Gy时，治疗组患者口腔黏膜损伤程度更轻(均P＜0.05)；而当累计放射剂量为10、30、40、50 Gy时，两组口腔黏膜损伤程度比较，以及两组患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、血肌酐组内和组间比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。结论鼻咽癌放疗患者经石斛鲜药治疗，可有效防治鼻咽癌患者放疗所致口腔黏膜反应，缓解黏膜损伤，减轻患者疼痛感，提高患者放疗耐受性与生活质量，同时对患者生化指标影响较小，安全性良好。

　　【关键词】鼻咽癌;放疗;石斛鲜药;口腔黏膜反应;生化指标

　　鼻咽癌主要是指发生在鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病机制与种族易感性、遗传及EB病毒感染等因素有关，而放疗是治疗该疾病的常用措施，但放疗易使患者产生多种不良反应，尤其是口腔黏膜损伤，对患者生活质量有严重的负面影响。针对患者口腔黏膜损伤临床常规治疗以口腔清洗为主，但起效速度较慢，且易反复发作，效果并不理想[1]；而中医学认为，放疗属于一种“热毒”“火热之邪”，随着患者放射剂量的增加，会出现热盛蕴结成毒的情况，继而形成阴虚，促使口腔黏膜损伤发生。同时，鼻咽癌患者经多种放疗治疗，机体阴阳失衡，脏腑功能紊乱，故热毒内伏，津液无法上承口咽，造成口腔黏膜损伤，故针对放疗后口腔黏膜损伤的治疗需以养阴生津为主。经临床实践，鼻咽癌放疗患者采用石斛鲜药防治口腔黏膜反应效果良好，因该药物为中成药，由鲜石斛、葛根、三七药物等中药制成，诸药联合有效发挥生津益胃、滋阴清热功效，促使患者口腔黏膜损伤修复[2]。鉴于此，本研究旨在分析鼻咽癌放疗患者采用石斛鲜药防治口腔黏膜反应的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取广州中医药大学顺德医院2020年1月至2021年12月收治的80例鼻咽癌放疗患者，以随机数字表法分为对照组和治疗组，各40例。对照组患者中男性33例，女性7例；年龄27~69岁，平均(55.46±3.45)岁。治疗组患者中男性32例，女性8例；年龄30~77岁，平均(55.44±3.42)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间可比。诊断标准：西医参照《西班牙医学肿瘤学会鼻咽癌临床指南(2017)介绍》[3]中鼻咽癌的诊断标准；中医参照《实用中医内科诊疗》[4]中“鼻渊”的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经病理组织学检查确诊者；属于《中国鼻咽癌分期2017版(2008鼻咽癌分期修订专家共识)》[5]中的Ⅱ~Ⅳ期患者；存在回缩性血涕、鼻出血、鼻塞、头疼及听力减退等症状者；符合放疗指征，且首次接受放疗者；卡氏(KPS)评分[6]超过60分者等。排除标准：对本次治疗药物过敏者；患有其他病理性恶性肿瘤，且癌细胞扩散者；患有重要脏器功能缺损者；患有免疫系统疾病、全身性感染者；存在精神疾病、交流障碍者等。广州中医药大学顺德医院医学伦理委员会已详细审核本研究并批准开展，患者签署知情意书。

　　1.2治疗方法两组患者均采用电子直线加速器系统(美国，型号：Clinac 600C/D)进行放疗，1.8~2 Gy/次，5次/周，总剂量68.0~70.4 Gy，总次数30~32次[7]。对照组患者采用常规西医口腔处理，即每天给予500 mL生理盐水+2.5 mg维生素B 12注射液(广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44022100，规格：1 mL∶0.5 mg)+10 mg盐酸利多卡因注射液(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021072，规格：5 mL∶0.1 g)混合漱口，3~4次/d，保持口腔局部卫生、防治细菌等微生物生长，并口服维生素B12片(山西亨瑞达制药有限公司，国药准字H14022815，规格：25μg/片)，25μg/次，1次/d，从放疗第1天开始一直观察到疗程结束。治疗组患者在对照组的基础上联合石斛鲜药治疗，即在放疗第1天开始口服复方鲜石斛颗粒(广西维威制药有限公司，国药准字Z20083007，规格：5 g/袋)，开水冲服，5~10 g/次，3次/d，直至放疗结束。

　　1.3观察指标①口腔黏膜反应出现时间与健康状况：记录并比较两组患者口腔黏膜反应出现时间。采用KPS评估患者治疗前后生活质量，满分100分，得分越高，健康状况越好，分为生活需他人帮助(0~49分)、生活半自理(50~80分)、生活自理(80分以上)。②口腔黏膜损伤程度评定：分别评定累计放射剂量为10、20、30、40、50、60 Gy时，患者口腔黏膜反应程度。根据世界卫生组织(WHO)口腔黏膜炎分级标准[8]分为：0级，口腔黏膜无异常；1级，黏膜有充血、水肿及红斑情况出现，并伴有轻度疼痛；2级，黏膜明显充血、水肿，可见点状溃疡，有明显疼痛但并不影响吞咽固体食物；3级，黏膜充血、水肿，可见片状溃疡，且上覆白膜，有明显的疼痛加剧感，仅可进食流质饮食；4级，可见黏膜大面积溃疡，伴有剧烈疼痛，其张口困难，患者无法正常进食，需肠胃营养支持。③生化指标：于治疗前后患者空腹状态下，采集静脉血4 mL，离心(3 000 r/min，10 min)取血清，采用全自动生化分析仪(北京普朗新技术有限公司，型号：PUZS-300)检测丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、血肌酐水平。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料经K-S检验证实符合正态分布且方差齐，以(x±s)表示，行t检验；等级资料以[例(%)]表示，行秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者口腔黏膜反应出现时间与KPS评分比较与对照组比，治疗组患者口腔黏膜反应出现时间延长；与治疗前比，治疗后两组患者KPS评分均降低，但治疗组高于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。

　　2.2两组患者口腔黏膜损伤程度比较与对照组比，当累计放射剂量为20、60 Gy时，治疗组患者口腔黏膜损伤程度更轻，差异均有统计学意义(均P＜0.05)；而当累计放射剂量为10、30、40、50 Gy时，两组间口腔黏膜损伤程度比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，见表2。

　　2.3两组患者生化指标比较两组患者血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、血肌酐水平组内和组间比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，见表3。

　　3讨论

　　鼻咽癌是临床常见的恶性肿瘤，治疗多以放疗为主，但患者放疗后易发生口腔黏膜反应，导致患者进食、张口等功能障碍，严重影响其生活质量。因此，针对患者口腔黏膜反应实施有效的防治措施，对保障鼻咽癌放疗有序进行有重要意义[9]。既往临床多以延迟或停止放疗为干预措施，但对患者肿瘤疾病治疗有严重影响，不利于患者康复，效果不佳；而本研究常规治疗以补充维生素B12为主，同时配合利多卡因，有效缓解患者疼痛感，但对黏膜的修复作用有限。

　　随着中医学的进展，采用中医药治疗在临床取得了显著效果，逐渐在临床广泛普及，而中医学认为，长时间的放疗照射，造成患者热邪蕴结、热盛伤阴、热毒伤络，最终导致血败肉腐，诱发口腔黏膜损伤，常表现为口咽干燥、烦渴、吞咽困难及口咽剧痛等，严重影响其健康。有学者认为，口腔黏膜损伤与患者火热之邪侵袭心、脾等脏器有关，继而造成虚火上炎，故应采用清热养阴治疗[10]。而本研究所应用的石斛鲜药中鲜石斛可生津养胃、滋阴清热、润肺益肾、明目强腰，增加葛根可透热、生津止渴，三七可活血定痛，诸药联合应用可有效发挥益胃生津、滋阴清热功效。现代药理学研究证实，石斛鲜药含有丰富的石斛多糖，可发挥显著的抗氧化作用，且其总抗氧化能力、清除羟基自由基、滋阴清热、清热解毒等功效显著，从而缓解化疗所致的放射性损伤，有效促使口腔黏膜损伤修复，发挥保护口腔黏膜的作用，其防治效果显著[11]。本研究中，与对照组比，治疗组患者口腔黏膜反应出现时间延长，且当累计放射剂量为20、60 Gy时，治疗组患者口腔黏膜损伤程度更轻。提示鼻咽癌放疗患者经石斛鲜药治疗，可有效减轻患者症状，抑制口腔黏膜损伤发生，提高患者对放疗的耐受度。

　　此外，石斛鲜药具有良好的镇痛效果，促使患者疼痛减轻；且因随着化疗时间的延长，其不良反应对患者的损伤愈加严重，通过石斛鲜药治疗，可有效缓解化疗不良反应，提高患者对化疗的耐受度，从而改善患者生活质量，为其预后改善提供可靠支持[12]；因此，本研究中，治疗后两组患者KPS评分均降低，但治疗组患者KPS评分更高，提示放疗会导致鼻咽癌患者出现口腔黏膜反应，影响患者生活治疗，但经石斛鲜药治疗后，可有效防治患者口腔黏膜反应，提高其放疗的耐受度，继而提高患者生活质量。同时，本研究中，两组患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、血肌酐组内和组间比较，差异均无统计学意义，表明鼻咽癌放疗患者经石斛鲜药治疗，对患者生化指标影响较小。究其原因，本次所用的中药药性温和，不良反应较少，故对患者机体造成的影响较小，且鲜石斛制剂对肿瘤放化疗致口腔黏膜损伤的临床疗效明显，可缩短口腔黏膜损伤的病程[13]。

　　综上，鼻咽癌放疗患者经石斛鲜药治疗，可有效防治鼻咽癌患者放疗所致口腔黏膜反应，缓解黏膜损伤，减轻患者疼痛感，提高患者放疗耐受性与生活质量，同时对患者生化指标影响较小，安全性良好，值得临床推广。

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