【摘要】 目的：观察重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗手足口病口腔溃疡患儿的效果。方法： 回顾性分析 2021 年 9 月至 2022 年 10 月该院收治的 85 例手足口病口腔溃疡患儿的临床资料，根据不同治疗方式将其分为对照组( n=43) 和研究组( n=42) 。对照组给予常规治疗，研究组在对照组基础上增加重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗，比较两组临床疗效、治疗前后疼痛程度 [ 修订版 WongBaker 面 部表情疼痛评估法(FPS-R) ] 评分、口腔溃疡愈合时间、平均止痛时间、住院时间、治疗前后血常规指标水平(白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比)和治疗 1 周内不良反应发生率。 结果：研究组治疗总有效率为 95.24%(40/42)，高于对照组的 79.07%(34/43)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗 2 h、1 d、3 d、5 d 及 1 周后，两组 FPS-R 评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05) ;研究组愈合时间、平均止痛时间和住院时间均短于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ;两组治疗前后白细胞计数、 中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比比较， 差异均无统计学意义(P>0.05) ;两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 在常规治疗基础上采用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗手足口病口腔溃疡患儿可提高治疗总有效率， 缩短愈合时间、平均止痛 时间和住院时间，降低疼痛程度评分，效果优于单纯常规治疗。

　　【关键词】 手足口病,口腔溃疡,患儿,重组人碱性成纤维细胞生长因子,疼痛,血常规,不良反应

　　Effects of recombinant human basic fibroblast growth factor in treatment of oral ulcer in children with hand-foot-mouth disease

　　ZHANG Xiuying, DONG Jing, ZHAO Yanan

　　(7th Infection Department of Kaifeng Children’s Hospital, Kaifeng 475000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of recombinant human basic fibroblast growth factor in treatment of oral ulcer in children with hand-foot-mouth disease. Methods: The clinical data of 85 children with hand-foot-mouth disease and oral ulcer admitted to this hospital from September 2021 to October 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group (n = 43) and study group (n = 42). The control group was given routine treatment, while the study group was treated with recombinant human basic fibroblast growth factor on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the pain degree scores before and after the treatment [revised Wong-Baker faces pain sevision (FPS-R)], the oral ulcer healing time, the analgesic time, the hospitalization time, the blood routine index levels before and after the treatment (white blood cell count, neutrophil percentage, lymphocyte percentage), and the incidence of adverse reactions within 1 week of treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 95.24% (40/42), which was higher than 79.07% (34/43) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After 2 h, 1 d, 3 d, 5 d and 1 week of treatment, the FPS-R scores of the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The healing time, the average analgesic time and the hospitalization time of the study group were shorter than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the white blood cell count, neutrophil percentage and lymphocyte percentage between the two groups before and after the treatment (P>0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of the routine treatment, the recombinant human basic fibroblast growth factor in the treatment of the children with hand-foot-mouth disease and oral ulcer can improve the total effective rate of treatment, shorten the healing time, the average analgesic time and the hospitalization time, and reduce the pain scores. Moreover, it is superior to single routine treatment.

　　【Keywords】 Hand-foot-mouth disease; Oral ulcer; Children; Recombinant human basic fibroblast growth factor; Pain; Blood routine; Adverse reaction

　　手足口病属于儿科常见传染性疾病，以患儿手部、足部、口部出现水疱，并伴有低热、腹痛及 全身性不适为主要症状，病情较轻，且发病至治愈 时间较短，但该病具有传染性，以密切接触为主要 传播途径，发病后传播速度较快 [1-2] ，发病群体以学龄前儿童为主 [3]。患儿口腔疱疹破裂后会引发口 腔溃疡。现阶段对于手足口病引发的口腔溃疡常规 治疗以生理盐水或碘甘油清洗溃疡面为主，但疼痛 剧烈，且恢复较慢，临床应用受限。重组人碱性成 纤维细胞生长因子可加快溃疡面愈合，缓解患儿疼 痛 [4]。本文观察重组人碱性成纤维细胞生长因子治 疗手足口病口腔溃疡患儿的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2021 年 9 月至 2022 年 10 月本院收治的 85 例手足口病口腔溃疡患儿的 临床资料。纳入标准：符合手足口病相关诊断标 准 [5] ;口腔疱疹破裂引起口腔溃疡;重要器官功能 正常;年龄≤ 7 岁。排除标准： 对本研究所用药物 过敏;同时参与其他临床试验;合并营养不良或先 天性疾病。患儿家长了解本研究内容并自愿签署 知情同意书。根据不同治疗方式将其分为对照组 ( n=43) 和 研 究 组( n=42)。 研 究 组： 男 21 例， 女 21 例; 年龄 3~5 岁， 平均(4.11±0.78) 岁; 病 程 2~11 d， 平均(6.25±1.48)d。对照组： 男 22 例， 女 21 例; 年龄 3~6 岁， 平均(4.20±0.81) 岁; 病 程 3~10 d， 平均(6.24±1.55)d。两组一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。 1.2 方法 两组患儿均进行手足口病对症治疗， 指导患儿多饮水，口服维生素 C、维生素 B2 、双黄 连等药物。

　　对照组给予常规治疗。于三餐前 30 min 用生 理盐水冲洗溃疡区，并用碘甘油涂抹口腔溃疡面。

　　研究组在对照组基础上给予外用重组人碱性成 纤维细胞生长因子(北京双鹭药业股份有限公司， 国药准字 S20020023.35000 U) 治疗， 使用 5 mL 灭菌注射用水溶解冻干粉，患儿溃疡处清创后，距 创面约 4.6 cm 高度使用喷雾泵直接喷洒或直接涂抹 于溃疡处，150 U/cm2 ，于三餐前 30 min 左右用药。 1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效， 用药 3 d 后，参考《中医儿科临床诊疗指南 ·手足口病(修 订) 》中关于口腔溃疡的诊断标准判定 [6]。治愈： 患儿溃疡面已完全愈合，无任何痛感;显效：患儿 溃疡面明显缩小， 疼痛感较治疗前显著减轻; 有效： 患儿溃疡面缩小，疼痛感减轻;无效：患儿溃疡面 未出现任何变化甚至增大， 疼痛未缓解。总有效率 = (治愈 + 显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后疼痛程度评分。于治疗前及治疗 2 h、1 d、3 d、5 d、1 周后采用修订版 WongBaker面部表情疼痛评估法(FPS-R) 评估， 得分越高， 疼痛越剧烈。(3)比较两组口腔溃疡愈合时间、 平均止痛时间和住院时间。溃疡愈合时间为患儿第1 次治疗直至溃疡面完全愈合的时间，止痛时间为 患儿第 1 次治疗直至痛感完全消失的时间。(4) 比较两组治疗前后血常规指标水平。治疗前、治疗1 周后抽取患儿静脉血 3 mL，处理后，采用显微镜 目视分类计数法检测白细胞计数，显微镜分数计数 法检测中性粒细胞百分比，葡聚糖 - 泛影葡胺密度 梯度离心法检测淋巴细胞百分比。(5)比较两组 治疗 1 周内不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.24%(40/42) ， 高于对照组的 79.07%(34/43) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后疼痛程度评分比较 治疗前， 两 组 FPS-R 评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗 2 h、1 d、3 d、5 d 及 1 周后， 两组 FPS-R 评 分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组口腔溃疡愈合时间、平均止痛时间和住院 时间比较 研究组愈合时间、平均止痛时间和住院 时间均短于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组治疗前后血常规指标水平比较 两组治 疗前后白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞 百分比比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)。见 表 4.

　　2.5 两组治疗 1 周内不良反应发生率比较 研究 组不良反应发生率为 9.52%，对照组不良反应发生 率为 6.98%，两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义(P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　手足口病是由肠道柯萨奇病毒引发的儿科传染 性疾病，以消化道、呼吸道和密切接触为主要传播 途径，秋季高发，传播速度较快 [7] 。临床对于手足 口病引起的口腔溃疡治疗以抗炎药物为主，通过碘 甘油和生理盐水对溃疡创面进行消毒、杀菌，从而 促进创面愈合。但溃疡愈合缓慢，反复涂抹碘甘油对溃疡面有一定刺激性，可加重患儿痛感 [8-9]。

　　本研究结果显示，研究组愈合时间、平均止痛 时间和住院时间均短于对照组。分析原因为重组人 碱性成纤维细胞生长因子可刺激溃疡面中胚层与神 经外胚层来源的细胞增殖，促进创面修复、愈合; 同时还可诱导成纤维细胞向溃疡处移动，促进成纤 维细胞、血管内皮细胞增殖和新生毛细血管形成， 改善创面微循环，促进创面愈合 [10-11] 。本研究结果 同时显示，研究组治疗总有效率高于对照组。分析 原因为常规治疗中生理盐水和碘甘油能够暂时将患 儿口腔环境转为碱性环境，有助于加强重组人碱性 成纤维细胞生长因子对创面的促愈合作用，从而加快创面愈合 [12-13] 。本研究结果还显示，研究组治疗 2 h、1 d、3 d、5 d 及 1 周后的 FPS-R 评分均低于 对照组。分析原因为重组人碱性成纤维细胞生长因 子能够暂时性将创面封闭，减少唾液或食物残渣对 溃疡创面产生的疼痛刺激 [14-15]。本研究结果又显示， 两组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞百分比、淋 巴细胞百分比和不良反应发生率比较，差异均无统 计学意义。提示联合重组人碱性成纤维细胞生长因 子治疗未增加安全风险。

　　综上所述，在常规治疗基础上采用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗手足口病口腔溃疡患儿可提高治疗总有效率，缩短愈合时间、平均止痛时间 和住院时间，降低疼痛程度评分，效果优于单纯常 规治疗。

参考文献

　　[1] 陈成连，陈阿群，李昕韵，等 . 2017-2019 年江门市肠道病毒71 型灭活疫苗接种水平与手足口病流行病学分析 [J]. 华南预 防医学，2020.46(4)：424-426.

　　[2] Esposito S，Principi N. Hand，foot and mouth disease：current knowledge on clinical manifestations，epidemiology，aetiology and prevention[J]. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis， 2018. 37(3)：391-398.

　　[3] 崔金朝，聂陶然，任敏睿，等 . 2008-2018 年中国 5 岁及以下儿童手足口病死亡病例流行病学特征 [J]. 中华流行病学杂志， 2020.41(7)：1041-1046.

　　[4] 程军，汪龙，孟阳 . 重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶超适应证用药分析及干预 [J]. 中国医院药学杂志， 2019. 39 (10)：1086-1088.

　　[5] 《手足口病诊疗指南(2018 版) 》编写专家委员会 . 手足口病诊疗指南(2018 年版)[J]. 中华传染病杂志， 2018. 36(5)：257-263.

　　[6] 汪受传，王雷，尚莉丽 . 中医儿科临床诊疗指南 ·手足口病 (修订)[J]. 世界中医药，2016.11(4)：734-740.

　　[7] Chan JH，Law CK，Hamblion E， et al. Best practices to prevent transmission and control outbreaks of hand，foot，and mouth disease in childcare facilities：a systematic review[J]. Hong KongMed J，2017.23(2)：177-190.

　　[8] 尹慧燕，王丹，王丽珍 . 学龄前儿童手足口病发病的危险因素调查分析 [J]. 实用预防医学，2020.27(1)：99-100.

　　[9] 阎晶 . 维生素 E 联合锡类散对口腔溃疡儿童机体免疫功能及治疗效果的影响 [J]. 中国妇幼保健，2021.36(23)：5468-5470.

　　[10] 潘礼刚，刘曼，陈烨，等 . 湿润烧伤膏联合重组人碱性成纤维细胞生长因子对浅Ⅱ度烧伤患者创面肉芽组织 HIF-1α、 VEGF 蛋白表达的影响 [J]. 现代生物医学进展， 2021. 21(23)：4478-4482.

　　[11] 黄坤平，李湘，王颖菁，等 . 鼻内镜术后局部应用外用重组人碱性成纤维细胞生长因子鼻黏膜上皮化的临床观察 [J]. 现 代诊断与治疗，2017.28(12)：2297-2298.

　　[12] 翟亚男，关爽，谢磊，等 . 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子联合西帕依固龈液治疗复发性口腔溃疡的临床应用 [J]. 全科口腔医学电子杂志，2018.5(30)：26-27.

　　[13] 金翠，张德重 . 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗手足口病口腔溃疡疗效观察 [J]. 中国社区医师， 2019. 35(20)：32.

　　[14] 乔楠，陈海东，屈卫龙，等 . 去腐生新膏联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗慢性下肢溃疡临床疗效观察 [J]. 中华中医药杂志，2021.36(3)：1765-1768.

　　[15] 黄宪花，张钰，裴忠利 . 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗外伤缺损性创面的效果分析 [J]. 中国实用医药， 2021. 16(13)：168-170.