【摘要】目的 探讨补中益气汤对晚期胃癌化疗患者血清糖类抗原 19-9 ( CA19-9 )、糖类抗原 72-4 ( CA72-4 )、糖类抗原 50 ( CA50 )、 糖类抗原 125 ( CA125 ) 水平及卡氏功能状态量表( KPS ) 评分的影响。 方法 选取 2018 年 5 月至 2022 年 2 月高邮市中医医院进行治疗 的 48 例晚期胃癌患者，以随机数字表法将其分为对照组 [24 例， XELOX 方案(卡培他滨 + 奥沙利铂)治疗 ]、观察组( 24 例， XELOX 方案 + 补中益气汤治疗) ，21 d 为 1 个疗程，均治疗 2 个疗程。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前后中医证候积分、多维度疲乏症 状量表 - 简表( MFSI-SF )和 KPS 评分及肿瘤标志物、T 淋巴细胞亚群水平，治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后观察组患者客 观缓解率显著高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者中医证候积分、MFSI-SF 评分，血清 CA19-9 、CA72-4 、CA50 、CA125 水平及 外周血 CD8+ T 淋巴细胞百分比均显著降低， 观察组显著低于对照组;KPS 评分、外周血 CD3+ 、CD4+ T 淋巴细胞百分比及 CD4+/CD8+ 比 值均显著升高，观察组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05 )。 结论 补中益 气汤可降低晚期胃癌化疗患者机体内肿瘤标志物水平，改善患者细胞免疫功能与健康状态，缓解临床症状和疲劳程度，且疗效显著，利 于病情恢复。

　　【关键词】 胃癌晚期,化疗,补中益气汤,肿瘤标志物,T淋巴细胞亚群

　　早期胃癌往往起病缓慢，病情隐匿，不易被察觉，临床常因病情不显著而耽误治疗，导致发展为中晚期胃癌。 XELOX 化疗方案(卡培他滨 + 奥沙利铂)是目前治疗胃 癌的常用方法，奥沙利铂属于第 3 代铂类化疗药物，卡 培他滨属于氟化嘧啶类化疗药物，该方案通过干扰癌细 胞的 DNA 复制和细胞分裂，从而抑制癌细胞的生长和扩 散，但单纯化疗不良反应较多，患者耐受性差，难以达到 理想效果。中医认为，胃癌属于“反胃”“胃脘痛”等范 畴，因脏腑功能失调，气血逆乱，痰瘀郁结，积聚成块而 发病，应以扶正益气、消燥补中之法治疗。补中益气汤中 含有黄芪、当归、人参等多种中药，有益气补中、扶正之 功效，且药性温和，临床应用中对于机体的影响较小 [1]。 本研究旨在探讨补中益气汤对晚期胃癌化疗患者肿瘤标 志物及卡氏功能状态量表( KPS )评分的影响，现报道 如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 通过随机数字表法将 2018 年 5 月至 2022 年 2 月高邮市中医医院进行治疗的 48 例晚期胃癌(Ⅲ b、 Ⅳ期)患者分为对照组和观察组，每组 24 例。对照组患者中女性 8 例，男性 16 例;病理分期 [2] Ⅲ b 、Ⅳ期分别 为 5、19 例;年龄 35~70 岁，平均(53.57±3.25)岁。观 察组患者中女性 7 例，男性 17 例;病理分期Ⅲ b 、Ⅳ期 分别为 4、20 例;年龄 34~72 岁，平均(53.66±3.29)岁。 两组患者基础资料对比，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 组间可行对比。纳入标准：符合西医《肿瘤内科诊治策 略(第 3 版)》[3] 中关于胃癌的诊断标准，符合中医《临 床中医疾病诊断与治疗》 [4] 中关于“胃脘痛”的辨证标准 者;主证表现为乏力、大便溏稀、食欲不振等，次证为黑 便、消瘦者等;预计生存期 >3 个月者等。排除标准：伴 有其他恶性疾病者;合并骨髓造血功能障碍类疾病者;恶 病质、无法耐受化疗损伤者等。院内医学伦理委员会已批 准此研究，患者及家属签署知情同意书。

　　1.2 治疗方法 对照组患者进行 XELOX 方案化 疗，卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字 H20073024.规格： 0.5 g/ 片)，每次口服 1 g/m2.2 次 /d， 持续治疗 14 d;第 1 天取 130 mg/m2 注射用奥沙利铂(江 苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000337 ，规格： 50 mg/ 支)进行静脉滴注。于上述基础上，予以观察组 患者补中益气汤，组方：黄芪 18 g，白术、甘草各 9 g，柴胡、升麻、陈皮、人参各 6 g，当归 3 g ，用水煎煮至 400 mL，1 剂 /d，分 2 次(早、晚)进行服用。21 d 为 1 个 疗程，均治疗 2 个疗程。

　　1.3 观察指标 ①临床疗效。评估患者疗效，分为完全 缓解(病灶完全消失，维持时间至少 4 周)、部分缓解 (病灶最大径缩小≥30%，维持时间为 4 周及以上)、疾 病稳定(病灶最大径缩小 <30% 或增大≤20%)、疾病进 展(出现新的病灶或可见病灶最大径增大 >20% ) [5] 。客 观缓解率 = 完全缓解率 + 部分缓解率。②中医证候积分 及多维度疲乏症状量表 - 简表(MFSI-SF ) [6]、KPS [7] 评 分。中医证候积分包括吞酸、嗳气、情志抑郁、胃脘 隐痛等，根据无、轻、中、重分别计为 0、1、2、3 分 [4]; MFSI- SF 评分包括 30 个条目，采用 5 级(每个条目为 0~4 分)评分法从精力、情绪、生理、心理及整体 5 个方 面评定患者疲乏情况， 总分 =(整体 + 情绪+ 生理 + 心 理)评分-精力评分，评分与疲乏程度成正比;KPS 评分 评价健康状态，总分 100 分，分数越高，健康状态越好。 ③肿瘤标志物。采集患者治疗前后空腹静脉血 4 mL 离心 制备血清(转速为 3 000 r/min、时间为 15 min)，采用电 化学发光法检测血清糖类抗原 19-9 ( CA19-9)、糖类抗 原 72-4 ( CA72-4)、糖类抗原 50 ( CA50)、糖类抗原 125 ( CA125)水平。④ T 淋巴细胞亚群。采血方法同③，使 用流式细胞仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 , 型 号：BriCyte E6)检测患者外周血指标(CD3+、CD4+、CD8+ T 淋巴细胞百分比)，并计算 CD4+/CD8+ 比值。⑤不良反 应。观察并对比两组患者皮疹、恶心呕吐、肝功能损伤、 骨髓抑制、感染等不良反应的发生情况。

　　1.4 统计学方法 使用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;经 K-S 法检验证实计量资料符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后观察组患者客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2 两组患者中医证候积分及疲乏情况、健康状态评分 比较 与治疗前比，两组患者中医证候积分、MFSI-SF 评 分均显著降低，KPS 评分显著升高，观察组中医证候积 分、MFSI-SF 评分显著低于对照组， KPS 评分显著高于对 照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较 与治疗前比，治疗 后两组患者血清 CA19-9、CA72-4、CA50、CA125 水平均显 著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.

　　2.4 两组患者 T 淋巴细胞亚群指标水平比较 与治疗前 比，治疗后两组患者外周血 CD3+、CD4+ T 淋巴细胞百分 比及 CD4+/CD8+ 比值均显著升高，观察组显著高于对照 组;外周血 CD8+ T 淋巴细胞百分比均显著降低，观察组 显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 4.

　　2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间对照组 患者不良反应总发生率 [45.83% ( 11/24)(皮疹、恶心呕吐、肝功能损伤、骨髓抑制、感染分别为 3、2、1、2、3 例)] 高于观察组 [20.83% ( 5/24)(皮疹、恶心呕吐、肝功能损 伤、骨髓抑制、感染分别为 2、1、0、1、1 例)]，但差异无统 计学意义(χ2=3.375.P>0.05 )。

　　3 讨论

　　XELOX 化疗方案中的奥沙利铂通过产生烷化结合物 作用于 DNA，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性;卡培他滨作 为 5- 氟尿嘧啶(5-FU)前体药物， 经小肠吸收， 在肝脏首 先经过羧酸酯酶催化代谢转化为 FU 而发挥抗肿瘤作用， 但易产生骨髓抑制、感染等不良反应，影响预后 [8]。

　　中医认为，胃癌的病因病机为气血亏虚、脾胃失调， 致脏腑阴阳失调、正气损失、脾胃运行不畅，终使脾胃亏 虚、热毒不解、食运不畅。补中益气汤中的黄芪可补气固 表，白术可健脾益气，柴胡可疏肝解郁、补阳，升麻可补 中益气，陈皮可健脾理气，人参可大补元气，当归可补血 活血，甘草可补益脾气、调和诸药，共奏益气固表、扶正 健脾等功效 [9]。本研究结果显示， 与对照组比， 观察组患者 中医证候积分、MFSI-SF 评分均显著降低，客观缓解率、 KPS 评分均显著升高， 提示补中益气汤可以改善晚期胃癌 化疗患者的健康状态，缓解临床症状和疲劳程度，且疗效 显著。此外，中药药性温和，可调节机体整体生理机能， 在一定程度上减少化疗所致不良反应。本研究中观察组不 良反应总发生率降低，但组间比较，差异无统计学意义， 可能与本研究样本量小有关。

　　CA19-9、CA72-4、CA50、CA125 作为临床常见的肿 瘤标志物，在胃癌患者体内异常升高。本研究结果显示， 与对照组比，观察组患者血清 CA19-9、CA72-4、CA50、 CA125 水平及 CD8+ T 淋巴细胞百分比均显著降低，外周 血 CD4+ 、CD3+ T 淋巴细胞百分比及 CD4+/CD8+ 比值均显 著升高，提示补中益气汤可降低晚期胃癌化疗患者机体内肿瘤标志物水平， 调节患者 T 淋巴细胞亚群变化， 提升机 体免疫力，利于病情恢复。现代药理学研究发现，柴胡中 柴胡皂苷 D 主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵 袭和迁移、调控肿瘤细胞自噬等途径发挥抗肿瘤作用 [10]; 黄芪中多糖可活化自然杀伤细胞，达到抗肿瘤的效果;白 术中多糖对树突状细胞表面分子表达及吞噬能力具有促进 作用，可提高抗体水平，发挥免疫调节作用，抑制肿瘤细 胞增殖并诱导凋亡 [11]。

　　综上，补中益气汤可降低晚期胃癌化疗患者机体内肿 瘤标志物水平， 调节患者 T 淋巴细胞亚群变化， 改善患者 细胞免疫功能与健康状态，利于临床症状和疲劳程度的缓 解，且安全性良好;但由于本研究样本量小，且未进行长 期随访观察评估远期疗效，因此仍需临床进一步开展深入 研究。

参 考 文 献

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