【摘要】目的：观察羟苯磺酸钙胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病视网膜病变患者的效果。方法：选取2020年9月到2021年12月该院收治的90例糖尿病视网膜病变患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各45例。对照组给予胰激肽原酶肠溶片治疗，观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙胶囊治疗，比较两组临床疗效、治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.33%(42/45)，高于对照组的75.56%(34/45)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：羟苯磺酸钙胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病视网膜病变患者可提高治疗总有效率，降低hs-CRP、VEGF、IGF-1水平和血糖指标水平，其效果优于单纯胰激肽原酶肠溶片治疗。

　　【关键词】羟苯磺酸钙胶囊；糖尿病视网膜病变；超敏C反应蛋白；血管内皮生长因子；胰岛素样生长因子-1；血糖；不良反应

　　Effects of Calcium dobesilate capsules combined with Pancreatic kininogenase tablets in treatment of patients with diabetic retinopathy

　　QI Ji

　　(Panjin Central Hospital,Panjin 124000 Liaoning,China)

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Calcium dobesilate capsules combined with Pancreatic kininogenase tablets in treatment of patients with diabetic retinopathy.Methods:A prospective study was conducted on 90 patients with diabetic retinopathy admitted to this hospital from September 2020 to December 2021.They were divided into observation group and control group by using the random number table method,45 cases in each.The control group was treated with Pancreatic kininogenase enteric-coated tablets,while the observation group was treated with Calcium dobesilate capsules on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the levels of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),vascular endothelial growth factor(VEGF)and insulin-like growth factor(IGF-1),the levels of blood glucose indexes[fasting blood glucose(FBG),2h postprandial blood glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33%(42/45),which was higher than 75.56%(34/45)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of hs-CRP,VEGF and IGF-1 in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of FBG,2hPG and HbA1c in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Calcium dobesilate capsules combined with Pancreatic kininogenase tablets can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of hs-CRP,VEGF,IGF-1 and blood glucose in the patients with diabetic retinopathy.Moreover,it is superior to single Pancreatic kininogenase enteric-coated tablets treatment.

　　【Keywords】Calcium dobesilate capsules;Diabetes retinopathy;Hyper-sensitivity C-reactive protein;Vascular endothelial growth factor;Insulin like growth factor-1;Blood glucose;Adverse reaction

　　糖尿病视网膜病变是由于血糖长期处于升高状态，导致视网膜微血管损害所致，可引起视力下降甚至失明，是糖尿病患者常见并发症[1-2]。以往临床常皮下注射胰岛素或口服降糖药对原发疾病进行积极治疗，其中胰激肽原酶片具有刺激血管扩张、抑制血栓形成的作用，对微血管病变有良好治疗效果，但部分患者用药效果不佳。羟苯磺酸钙胶囊可改善微循环[3]。本文观察羟苯磺酸钙胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病视网膜病变患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年9月到2021年12月本院收治的90例糖尿病视网膜病变患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《内科学》中糖尿病视网膜病变相关诊断标准[4]；经眼底造影检查证实为视网膜病变。排除标准：合并其他眼部疾病、恶性肿瘤病变；合并其他糖尿病并发症；对本研究药物过敏；合并免疫功能障碍；配合度差，退出研究。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过(批准文号：20200716)。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各45例。观察组男24例，女21例；年龄40~73岁，平均(56.50±11.24)岁；糖尿病病程5~18年，平均(11.52±1.87)年；视网膜病变分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；单眼发病31例，双眼发病14例。对照组男26例，女19例；年龄37~75岁，平均(55.83±12.06)岁；糖尿病病程4~20年，平均(12.14±1.53)年；视网膜病变分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期17例，Ⅲ期6例；单眼发病29例，双眼发病16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组均给予常规治疗，根据个体情况给予皮下注射胰岛素或口服降糖药控制血糖，伴有高血压、高血脂患者给予降压药和降血脂药，指导其进行适当运动，合理饮食。在此基础上，对照组给予胰激肽原酶肠溶片(上海丽珠制药有限公司，国药准字H19999164，60U)口服治疗，120~240U/次，3次/d。

　　观察组在对照组基础上联合羟苯磺酸钙胶囊(贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20010481，0.25 g)口服治疗。初始剂量0.25 g/次，3次/d，4~6周后，调整为0.25 g/次，2次/d。两组均连续治疗6个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效[5]。显效：治疗后，通过眼底血管荧光造影及数字表法检查显示眼底微血管瘤、渗血及出血等症状消失，视力提高≥3行；有效：治疗后部分症状消失，视力提高1~2行；无效：以上标准均不符合。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用酶联免疫吸附法测定VEGF、IGF-1水平。(3)比较两组治疗前后血糖指标水平，包括空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)。(4)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.33%(42/45)，高于对照组的75.56%(34/45)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较治疗前，两组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后血糖指标水平比较治疗前，两组FBG、2hPG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

　　3讨论

　　糖尿病视网膜病变患者机体长期处于高血糖状态，造成微血管病变，视网膜血管通透性增加，视网膜聚集大量液体，导致血管受阻引起视网膜缺血，进而形成玻璃体出血、视网膜脱离等病变[6-7]。目前糖尿病无根治方法，但对于已经发展的微血管病变，可选择服药进行病情控制。胰激肽原酶片具有扩张眼底小血管、改善微循环等作用，但作用靶点单一、长期用药存在耐药反应[8-9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。分析原因在于羟苯磺酸钙胶囊为毛细血管保护剂，能改善微血管引起的高通透状态，抑制视网膜进一步损伤[10]。

　　已知hs-CRP是临床评估炎症反应的常用指标，糖尿病视网膜病变与炎性因子密切相关，糖尿病会导致眼内微循环变化，眼内炎性因子被活化，体内hs-CRP水平异常升高；VEGF参与血管细胞增殖及新生；IGF-1存在健康机体眼组织内，可促进眼部发育，长期高血糖可促进视网膜组织中IGF-1高表达[11-12]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均低于对照组，分析原因在于羟苯磺酸钙胶囊可改善微循环，抑制炎性因子表达；同时能减少血管增殖活性物质，抑制血管新生，控制病情进展[13]。

　　本研究结果还显示，治疗后，观察组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于对照组。分析原因在于羟苯磺酸钙胶囊可通过降低微血管壁通透性，促进基底膜胶原合成，降低毛细血管基底膜厚度，起到微血管保护作用，同时可抑制血小板高聚形成血栓，并促进血液中的糖分、脂肪加快代谢并排出体外，进而起到调控血糖的作用[14]。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合羟苯磺酸钙胶囊用药未增加安全风险。

　　综上所述，羟苯磺酸钙胶囊联合胰激肽原酶片治疗糖尿病视网膜病变患者可提高治疗总有效率，降低hs-CRP、VEGF、IGF-1水平和血糖指标水平，其效果优于单纯胰激肽原酶肠溶片治疗。

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