【摘要】目的探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能及血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、外周血循环内皮微颗粒(cEMPs)水平的影响。方法选取2020年1月至10月河池市人民医院收治的613例冠心病患者，使用随机数字表法将患者分为对照组和观察组。所有患者均使用抗血小板聚集、扩张冠状动脉血管、受体阻滞剂等对症治疗，对照组(305例)患者在此基础上使用阿托伐他汀治疗，观察组(308例)患者在对照组的基础上联合曲美他嗪治疗，均治疗4周。比较治疗后两组患者治疗效果，治疗前后血脂、内皮功能、心功能、炎症因子等指标水平。结果与对照组比，观察组总有效率更高；与治疗前比，治疗后两组患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、ET-1、外周血cEMPs、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平均降低，观察组低于对照组；而治疗后两组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO，以及左心室射血分数(LVEF)水平均升高，观察组高于对照组(均P<0.05)。结论曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病患者，可有效提高临床治疗效果，更有效调节血脂水平，改善心功能，同时可减轻炎症反应，修复内皮功能。

　　【关键词】冠心病;曲美他嗪;阿托伐他汀;血脂;内皮功能;心功能;炎症因子

　　冠心病属于心血管疾病，其发病主要原因在于冠状动脉粥样硬化，大部分冠心病患者病情进展都与血脂水平存在一定联系，所以需及时纠正血脂异常情况，对防治疾病发生、发展至关重要。近几年，随着冠心病发生率不断升高，逐渐出现血管硬化、内膜增厚等病症，且并发症发生风险随之增高。临床多采取药物疗法控制病情发展，阿托伐他汀为他汀类降血脂药物，具有抗炎、调血脂的作用，可用于冠心病、陈旧性心肌梗死等疾病治疗中，但由于该药物需长期服用，单纯长时间使用易造成胃肠道不适，且伴有皮疹、头晕、视觉模糊、味觉障碍等不良反应的发生，预后不理想。目前治疗冠心病以降低心肌耗氧量、改善心肌供血供氧为主，可使用β受体阻滞药、硝酸脂类等药物治疗。曲美他嗪是一种改善心肌细胞缺血的药物，可保护心肌细胞，发挥降低血管阻力的作用，常用于治疗心绞痛。研究表明，将阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病，可发挥药物协同作用，更有利于促进病情恢复[1]。因此，本研究旨在分析冠心病患者采用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取于河池市人民医院2020年1月至10月就诊的613例冠心病患者，以随机数字表法分为对照组和观察组。对照组(305例)患者中男性186例，女性119例；病情严重程度[2]：普通型2例，急症型16例，疑难型252例，危重型35例；年龄32~90岁，平均(57.68±3.45)岁。观察组(308例)患者中男性183例，女性125例；病情严重程度：普通型3例，急症型22例，疑难型251例，危重型32例；年龄33~89岁，平均(57.84±3.47)岁。比较两组患者性别、病情严重程度、年龄等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：与《冠心病防治》[3]中的诊断标准相符合者；出现心绞痛现象者；近期未行手术治疗者；美国纽约心脏病协会(NYHA)[4]心功能分级Ⅱ~Ⅳ级者等。排除标准：对曲美他嗪、阿托伐他汀过敏者；肝、肾功能障碍者；急性心肌梗死或不稳定心绞痛者；合并恶性肿瘤者等。患者对本研究的治疗方法、注意事项有所了解，同时签署知情同意书，且本研究经院内医学伦理委员会批准。

　　1.2治疗方法入院后患者均使用抗血小板聚集、扩张冠状动脉血管、受体阻滞剂等对症治疗，之后对照组患者使用20 mg/次的阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg/片)，1次/d。给予观察组患者20 mg/次的阿托伐他汀钙片、20 mg/次的盐酸曲美他嗪片[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg/片]，3次/d。两组均用药4周。

　　1.3观察指标①治疗效果。分为显效：心功能、血脂指标稳定，经心电图检查恢复正常；有效：心功能、血脂指标有改善，经心电图检查ST段抬高，但未恢复正常；无效：心功能、血脂指标未改善，经心电图检查也未发生变化[3]。显效率+有效率=总有效率。②治疗前后采集患者空腹静脉血(3 mL)，离心：转速3 000 r/min，时间15 min，取血清，采用全自动生化分析仪对血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行检测。③取血、制备血清的方法同②，采用酶联免疫吸附法对一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)进行检测；使用流式细胞仪(常州必达科生物科技有限公司，苏械注准20192221063，规格：BeamCyte-1014)对外周血循环内皮微颗粒(cEMPs)水平进行检测。④左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)使用全数字彩色多普勒超声诊断系统(郑州和悦医疗科技有限公司，豫械注准20192060166，规格：H-6)进行检测。⑤同样使用上述采血、制备血清的方法，采用酶联免疫吸附法对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平检测，采用免疫透射比浊法检测血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，治疗效果属于计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；血脂、内皮功能、心功能及炎症反应相关指标属于计量资料，均符合正态分布且方差齐，以(x±s)表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果比较相比对照组，观察组总有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2两组患者血脂指标比较相比治疗前，治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平下降，且观察组更低；HDL-C水平均升高，观察组更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

　　2.3两组患者内皮功能指标比较相比治疗前，治疗后两组患者NO水平均升高，观察组更高；ET-1、cEMPs水平均下降，观察组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

　　2.4两组患者心功能指标比较相比治疗前，治疗后两组患者LVEF水平升高，观察组更高，LVESD、LVEDD水平下降，观察组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

　　2.5两组患者炎症因子水平比较相比治疗前，治疗后两组患者4项炎症因子水平均下降，观察组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

　　3讨论

　　大多数冠心病患者会伴有不同程度的血液黏度异常，且在病情不断发展过程中会导致血脂发生异常。阿托伐他汀属于降血脂药物，可降低机体血脂水平，保护心血管功能，预防动脉粥样硬化，但对于冠心病患者的治疗不仅需要调节血脂，还需要改善其受损的心功能。随着临床研究的发现，在使用他汀类药物的基础上联合曲美他嗪治疗冠心病，可显著提高治疗效果[5]。

　　由于冠状动脉粥样硬化会使冠脉管腔阻塞、狭窄，引起心肌缺氧、缺血变化，当心脏长期处于缺氧、缺血状态时，易发生心肌梗死，造成LVEDD、LVESD增厚，影响心脏正常收缩舒张功能[6]。曲美他嗪属于抗心绞痛类药物，其通过保护心肌细胞能量代谢，阻止三磷酸腺苷(ATP)水平降低，维持离子泵正常功能和钠正常运转，稳定细胞内环境，从而增加冠脉血流储备，限制血压波动，降低硝酸甘油的消耗量；且该药物还能抑制游离脂肪酸代谢，阻止自由基的形成与血小板的聚集，降低血液黏度，减轻血管阻力，增加冠脉血流量，促使心肌代谢，缓解心脏负荷状态，降低心肌耗氧量，平衡心肌供氧需求，改善心功能[7]。阿托伐他汀属于还原酶选择性抑制剂，可通过抑制还原酶与胆固醇的生物合成，从而降低脂蛋白与血浆胆固醇水平，通过增加低密度脂蛋白(LDL)受体数目改变其分解代谢；还能减少LDL生成，降低血脂指标水平，发挥药物效果[8]。本研究中将治疗效果、血脂及心功能指标进行对比，结果显示观察组患者总有效率及LVEF水平更高，血清TC、TG、LDL-C及LVESD、LVEDD水平更低，说明曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病，可提高临床治疗效果，调节血脂，改善心功能。

　　冠心病病情严重程度与内皮功能受损情况关系密切，当冠心病患者血管内皮受损时，会损伤血管内皮细胞，血小板会介导血管壁发生炎症反应，使炎症细胞黏附，造成炎症因子(TNF-α、hs-CRP、IL-6、MMP-9)水平的异常升高。而在炎症反应发生的同时会加快ET-1、cEMPs的合成与分泌，减少NO的释放，其中NO可调节血管舒张，抑制血小板黏附，其水平降低则表示患者内皮舒张功能减弱；ET-1由心肌细胞、内皮细胞等多种细胞分泌合成，对维持心血管状态具有重要作用，其水平升高表示内皮有损伤情况；cEMPs水平高低，与内皮受损具有相关性，水平升高表示内皮功能受损严重[9]。曲美他嗪可促进葡萄糖有氧代谢，有效抑制脂肪酸β氧化，提高心肌供氧量受限情况下的氧利用度，以此缓解心肌细胞缺血，保证心肌细胞能量供应，修复受损血管；同时将曲美他嗪与阿托伐他汀相结合治疗，可通过抑制胆固醇的生成，有效抑制动脉粥样硬化斑块形成，减轻炎症反应，更好地促进血管内皮功能的恢复[10]。本研究中将内皮功能和炎症指标进行对比，发现治疗后观察组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6、MMP-9、ET-1及外周血cEMPs水平更低，NO水平更高，提示冠心病患者采用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗，可对其内皮功能进行修复，同时可抑制炎症反应，促使病情转归。

　　综上，冠心病患者使用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗，可使患者临床治疗效果有显著提高，同时可修复血管内皮功能，调节血脂，也对心功能起到改善作用，还可抑制炎症反应，建议将此治疗方法在临床中大力推广。

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