【摘要】 目的：探讨血清胱抑素 C(Cys-C)、β2- 微球蛋白(β2-MG)、尿液 α1- 微球蛋白(α1-MG)联合检测在慢性肾小球肾炎(CG)诊断中的效能。方法： 将 2019 年 1 月至 2021 年 12 月该院收治的 90 例 CG 患者设为观察组，另将同期 90 名健康体检者设为 对照组。比较两组血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平， 不同临床分期、病理分型 CG 患者各指标水平， 并分析血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 单项及联合检测对 CG 的诊断价值。结果： 观察组血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05); Ⅲ期患者血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者，且Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义 ( P<0.05); 膜性肾病患者血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于系膜毛细血管性 CG 患者、系膜增生性 CG 患者，且系膜毛细 血管性 CG 患者高于系膜增生性 CG 患者，差异有统计学意义( P<0.05);ROC 曲线分析显示， 血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 单项 及联合检测诊断 CG 的曲线下面积(AUC) 依次为 0.808、0.774、0.725、0.889. 联合检测诊断效能最高。 结论： 血清 Cys-C、β2-MG 和 尿液 α1-MG 联合检测诊断 CG 的效能高于三者单项检测诊断效能。

　　【关键词】 慢性肾小球肾炎,胱抑素 C,β2- 微球蛋白,α1- 微球蛋白,诊断效能,联合检测

　　Efficacy of combined detection of serum cystatin C, β2-microglobulin and urine α1-microglobulin in diagnosis of chronic glomerulonephritis

　　NIU Bin

　　(Department of Clinical Laboratory of Xinxiang Second People’s Hospital, Xinxiang 453000 Henan, China)

　　【Abstract】 Objective: To investigate efficacy of combined detection of serum cystatin C (Cys-C), β2-microglobulin (β2-MG) and urine α 1-microglobulin (α 1-MG) in diagnosis of chronic glomerulonephritis (CG). Methods: 90 CG patients admitted to the hospital from January 2019 to December 2021 were set as observation group, and 90 healthy subjects were set as control group. The levels of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG were compared between the two groups. The levels of each index in the CG patients with different clinical stages and pathological types were compared. The diagnostic values of single and combined detection of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG for CG were analyzed. Results: The levels of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG in the stage Ⅲ patients were higher than those in the stage Ⅰ and Ⅱ patients, and those in the stage Ⅱ patients were higher than those in the stage Ⅰ patients, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG in the patients with membranous nephropathy were higher than those in the patients with mesangial capillary CG and mesangial proliferative CG, those in the patients with mesangial capillary CG were higher than those in the patients with mesangial proliferative CG, and the differences were statistically significant (P<0.05). ROC curve showed that the AUCs of single and combined detection of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG in the diagnosis of CG was 0.808. 0.774. 0.725 and 0.889. separately, and the diagnostic efficiency of combined detection was the highest. Conclusions: The efficacy of combined detection of serum Cys-C, β2-MG and urine α 1-MG in the diagnosis of CG is higher than that of three single detections

　　【Keywords】 Chronic glomerulonephritis; Cystatin C; β2-microglobulin; α 1-microglobulin; Diagnostic efficacy; Combined detection

　　慢性肾小球肾炎(CG)发病率较高，可渐进 性发展为慢性肾衰竭，早期诊断难度较大 [1-3] 。临 床常通过肾小球滤过率来反映肾功能，但该指标 诊断早期 CG 的敏感度和准确度不高。已知血清胱 抑素 C (Cys-C)、 β2- 微球蛋白( β2-MG)和尿液 α1- 微球蛋白( α1-MG) 均可用于早期肾损伤 的诊断 [4] 。本文探讨血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 联合检测在 CG 诊断中的效能。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 将 2019 年 1 月至 2021 年 12 月本 院收治的 90 例CG 患者设为观察组。纳入标准： 伴有不同程度的蛋白尿、血尿及水肿症状;甲状腺 功能正常;临床资料完整。排除标准：合并严重 心脑血管疾病;近期使用过大量糖皮质激素;肾功能急性恶化;伴急性感染性疾病。观察组男 51 例， 女 39 例;年龄 21~79 岁， 平均(48.63±3.49) 岁; 肾小球滤过率分期： Ⅰ期 31 例， Ⅱ期 33 例， Ⅲ期26 例;病理分型：系膜毛细血管性 CG 28 例， 系 膜增生性 CG 33 例，膜性肾病 29 例。另将同期 90 名健康体检者设为对照组， 其中男 48 名，女 42 名; 年龄 21~78 岁， 平 均(48.52±4.38)岁。两组年 龄、性别比较，差异无统计学意义( P>0.05)， 有 可比性。

　　1.2 方法 采集两组患者晨起空腹静脉血 5 mL， 以自然凝固法静置 1 h 后取上层血清。采用免疫 比浊法检测血清 Cys-C、 β2-MG 水平，试剂盒 分别由广州奥瑞达生物科技有限公司、天津科维 诺生物科技有限公司提供。另采集患者晨起中 段尿液 4 mL，离心 8 min (离心半径 7 cm，转速3000 r/min) ，采用日立 7180 型全自动生化分析仪 以乳胶增强免疫比浊法检测尿液 α1-MG 水平，试 剂盒由杭州齐誉生物科技有限公司提供。所有操作 均严格按照试剂盒说明书实施。阳性判断标准 [5]： Cys-C>1.05 mg/L，血清 β2-MG>2.0 mg/L，尿 α1- MG>5.5 mg/L， 任意一项指标阳性则联合检测为 阳性。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平。(2)比较不同肾小球滤过率 分期患者血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平。(3)比较不同病理分型患者血清 Cys-C、 β2-MG 和 尿液 α1-MG 水平。(4)分析血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 单项及联合检测在 CG 诊断中的 效能。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资 料以率(%) 表示， 采用 χ2 检验，绘制受试者工 作特征(ROC) 曲线并计算曲线下面积(AUC)， AUC>0.9 表示诊断效能较高， 0.7~0.9 表示诊断效 能良好， <0.7 表示诊断效能较差，以 P<0.05 为差 异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平 比较 观察组血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 1.

　　2.2 不同分期患者血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平比较 Ⅲ期患者血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于 Ⅰ 、 Ⅱ期患者，且Ⅱ期 患者高于 Ⅰ期患者， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 2.

　　2.3 不同病理分型患者血清 Cys-C、 β2-MG 和尿 液 α1-MG 水平比较 膜性肾病患者血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于系膜毛细血管 性 CG 患者、系膜增生性 CG 患者，且系膜毛细血 管性 CG 患者高于系膜增生性 CG 患者，差异有统 计学意义( P<0.05)。见表 3.

　　2.4 血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 单项及 联合检测在 CG 诊断中的效能 ROC 曲线分析显示， 血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 单项及联合 检测诊断 CG 的 AUC 依次为 0.808、0.774、0.725、 0.889.联合检测诊断效能最高。见图 1、表 4.

　　3 讨论

　　人体肾脏储备和代偿能力强大，早期肾功能受损无明显临床表现 [6] ，而晚期肾损伤治疗难度大， 尽早确诊 CG 并采取个性化治疗方案可改善患者 预后 [7-8]。

　　早期肾损伤多采用血、尿生化指标进行诊断。 Cys-C 在近曲小管被重吸收，重吸收后被完全代 谢分解，其血清浓度主要由肾小球滤过率决定 [9]。 β2-MG 是反映近曲小管损伤的灵敏指标，能自 由通过肾小球滤过膜，并在近端肾小管被重吸收， 经肾小管完全降解，其水平升高提示肾小球滤过 功能降低，常见于肾炎、肾功能衰竭等疾病 [10]。 α1-MG 易透过肾小球滤过膜被肾小管重吸收，肾 小管受损时会增加尿液 α1-MG 排泄量 [11] 。本研 究结果显示，观察组血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于对照组。分析原因为 CG 患者 肾脏受损，肾功能逐渐减退，肾小球滤过功能和肾小管重吸收能力出现不同程度的下降，从而导致血 清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平升高。

　　本研究结果同时显示， Ⅲ期患者血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于 Ⅰ 、 Ⅱ期患者，且Ⅱ期患者高于 Ⅰ期患者。分析原因为 CG 患者早期仅出现轻微肾损伤，血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平上升不明显，随疾病进展，肾功能损伤加重，肾小球滤过率不断降低，血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 水平上升幅度不断增加 [12]。本 研 究 结 果 还 显 示，膜 性 肾 病 患 者 血 清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平均高于系膜毛 细血管性 CG 患者、系膜增生性 CG 患者，且系膜 毛细血管性 CG 患者高于系膜增生性 CG 患者。分 析原因为系膜增生性 CG 患者表现为弥漫性系膜细 胞和基质增生，毛细血管壁无明显变化;而系膜毛 细血管性 CG 患者表现为肾小球毛细血管基底膜弥 漫性增厚，免疫荧光可见免疫球蛋白和补体在毛 细血管壁弥漫颗粒样的沉积，会发生明显的肾小 球滤过功能损害，使血清 Cys-C、 β2-MG 和尿液 α1-MG 水平明显升高 [13]。

　　本研究结果还显示，血清 Cys-C、 β2-MG 和 尿液 α1-MG 联合检测诊断 CG 的效能高于三者单 项检测诊断效能。分析原因为 Cys-C 检测操作简 单，不受年龄、性别、肌肉质量、恶性肿瘤等因素 影响，能早期发现肾功能障碍; β2-MG 生成速率 恒定，可准确反映肾脏损害程度;尿液 α1-MG 不 受尿液 pH 值和其他恶性肿瘤的影响，能灵敏反映 肾小管功能轻微损害;三者联合能发挥优势互补作 用，提升 CG 诊断效能。

　　综上所述， 血清 Cys-C、β2-MG 和尿液 α1-MG 联合检测诊断 CG 的效能高于三者单项检测诊断 效能。

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