【摘要】目的 探讨影响胎儿生长受限( FGR )的相关危险因素，并据此制定一定的干预措施，以改善妊娠结局。 方法 回顾性分 析苏州市中医医院 2019 年 1 月至 2022 年 7 月住院的 67 例发生 FGR 的孕产妇的临床资料，并将其作为 FGR 组，另回顾性分析 85 例未 发生 FGR 的孕产妇临床资料作为对照组。统计所有孕产妇的一般资料并进行单因素分析，将单因素分析中差异有统计学意义的因素纳 入多因素 Logistic 回归模型分析， 筛选出影响 FGR 发生的相关独立危险因素。 结果 单因素分析结果显示， FGR 组中有妊娠期高血压、 贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常的孕产妇占比均显著高于对照组，血清同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖( FBG )、视黄醇结合蛋白 4 ( RBP4 ) 水平均显著高于对照组， 血清分泌型 Klotho 蛋白( sKL ) 、可溶型血管内皮生长因子受体 2 ( sVEGFR2 ) 水平均显著低于对照组 (均 P<0.05 ) ;多因素 Logistic 回归模型分析结果显示， 妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常及血清 Hcy 、FBG 、RBP4 水 平偏高， 血清 sKL 、sVEGFR2 水平较低均为影响 FGR 发生的危险因素( OR=11. 190 、2.217 、3.261 、6.973 、1.996 、1.770 、1.904 、2.201、 4.938 ，均P<0.05 ) 。结论 妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常， 血清 Hcy 、FBG 、RBP4 水平偏高， 血清 sVEGFR2 、sKL 水平较低均为 FGR 发生的危险因素，临床上可采取相应干预策略来预防 FGR 的发生，改善妊娠结局。

　　【关键词】 胎儿生长受限,同型半胱氨酸,空腹血糖,视黄醇结合蛋白4,分泌型Klotho蛋白,可溶型血管内皮生长因子受体2,妊娠结局

　　胎儿生长受限( fetal growth restriction, FGR)主要是 指胎儿在发育期间应有的生长潜力受损，即胎儿长得过 小，经 B 超检查胎儿的大小小于正常孕周的 10%。临床 上主要通过超声检查、核实孕周等对 FGR 的严重程度 进行综合性的评估，一旦确诊，需及时给予针对性的干 预。由于 FGR 导致的胎儿宫内死亡与分娩时胎儿发病率 较高，且可能增加成年后相关疾病的易感性，因此分析影 响 FGR 发生的相关因素，并进行早期干预至关重要。早 期干预可对孕产妇血液的高凝状态进行改善，避免血管内 皮细胞的损伤，发挥局部抗炎作用，通过改善胎盘的血液 循环、减轻胎盘绒毛纤维蛋白沉积等发挥预防与治疗效 果 [1-2]。既往有研究发现，孕产妇是否合并有高血压、糖 尿病等基础疾病或血清中维生素、钙等相关人体必需营养 物质缺乏均是导致 FGR 发生的高危因素 [3] ，但目前相关 研究较为有限，对于 FGR 发生的病因尚未彻底明确，故 明确 FGR 发生的主要因素，进而针对性地干预治疗、营 养指导等以降低 FGR 的发生率。故本研究纳入 152 例 孕产妇对其临床基本资料进行统计研究，旨在探讨影响 FGR 发生的相关因素，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析苏州市中医医院 2019 年 1 月 至 2022 年 7 月住院的 67 例发生 FGR 的孕产妇的临床资料，并将其作为 FGR 组;另回顾性分析 85 例未发生 FGR 的孕产妇临床资料作为对照组。纳入标准：FGR 组孕 产妇均符合《妇产科学(第 7 版)》[4] 中关于 FGR 的相关 诊断标准;孕产妇子宫动脉血流经检查结果异常者;足月 儿出生体质量 <2 500 g者;孕产妇经彩色多普勒超声检查 胎儿脐动脉 S/D 值相比于对应孕周上限标准处于较高水 平者;所有孕产妇均为单胎妊娠、胎盘正常、临床资料完 整，且所有孕产妇肝、肾等功能均正常者等。排除标准： 胎儿合并有免疫缺陷疾病;胎儿存在染色体异常或有较为 严重畸形、缺陷;胎儿有家族性 FGR 病史;孕产妇妊娠 期合并有心、肝、肾等功能异常;孕产妇合并有多囊卵巢 综合征等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

　　1.2 检查方法与观察指标 ①影响 FGR 的单因素分析： 将两组孕产妇的基本情况及实验室相关指标水平进行统 计后，进行单因素分析。入院后向孕产妇发放基本情况 调查问卷(信度 Cronbach's α 0.92.效度系数 0.83)，并对 孕产妇进行常规的基础疾病、医学影像学检查等，将所 有孕产妇的一般资料进行调查统计，主要包括年龄、产 次、妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常情况;此外，采集孕产妇的空腹静脉血 3 mL，离心制备血 清(转速 3 500 r/min，时间 15 min)，采用酶联免疫吸附 实验法对血清中同型半胱氨酸(Hcy)、分泌型 Klotho 蛋 白(sKL)、视黄醇结合蛋白 4 ( RBP4)、可溶型血管内皮生长因子受体 2 ( sVEGFR2)水平进行检测，采用葡萄糖 氧化酶速率法检测空腹血糖(FBG)。②影响 FGR 的多 因素 Logistic 回归分析：将单因素分析中差异有统计学意 义的变量纳入多因素 Logistic 回归分析，并筛选出 FGR 的相关独立影响因素。

　　1.3 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，计量资料均符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 采用 t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;危 险因素分析采用多因素 Logistic 回归分析。以P<0.05 为 差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 影响 FGR 的单因素分析 单因素分析结果显示， FGR 组中有妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血 流异常的孕产妇占比及血清 Hcy、FBG、RBP4 水平均显著 高于对照组，血清 sKL、sVEGFR2 水平均显著低于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.

　　2.2 影响 FGR 的多因素 Logistic 回归分析 以是否发 生 FGR 作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意 义的因素作为自变量，纳入多因素 Logistic 回归模型分 析，结果显示，妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐 血流异常，血清 Hcy、FBG、RBP4 水平偏高，血清 sKL、 sVEGFR2 水平较低均为影响 FGR 发生的独立危险因素， 差异均有统计学意义(OR=11 . 190、2.217、3.261、6.973、 1.996、1.770、1.904、2.201、4.938.均 P<0.05)，见表 2.

　　3 讨论

　　FGR 作为发病原因较为复杂的妊娠常见疾病， 其主要 受环境、营养、激素等因素影响。临床上常采取医学影像 学监测的方法对胎儿的情况、孕妇机体内的羊水量等进行 综合性评估，进而对胎儿早期的生长发育状况进行预测， 并预测 FGR 是否发生，以使让可能发生 FGR 的孕产妇及 时住院观察，采取一定的干预措施。临床相关研究中显 示， FGR 发生的直接因素为胎盘的循环功能受损、营养不 良等，导致胎儿无法正常吸收营养物质，临床上干预应着 重于胎盘血液循环作用、营养调节等方面 [5]。

　　本研究多因素Logistic 回归分析结果显示，妊娠期高血 压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常， 血清 Hcy、FBG、 RBP4 水平偏高，血清 sVEGFR2、sKL 水平较低均为影响 FGR 发生的危险因素，与虞国芬等 [6] 研究结果相似。分 析原因可能在于，妊娠期有高血压、贫血、糖尿病的孕产 妇，机体内处于慢性的低氧或氧化应激状态，影响胎盘的 血管组织结构，致使胎盘血供不足，无法正常地向胎儿输 送营养物质和氧气，且上述合并症所导致孕产妇胎盘血流量减少的时间相对较长， 最终致使 FGR 的发生 [7]，对于此 类孕产妇应及时地进行病情控制，定期进行血压、血糖监 测，给予一定的营养指导，补充铁、钙等微量元素，保障 饮食的营养均衡，进而改善胎盘的血流灌注情况;此外， 对于有较为严重子痫前期的高危孕产妇，必要时给予低剂 量的阿司匹林口服治疗，最终降低 FGR 的发生率，改善 妊娠结局。脐血流异常时，可影响到胎儿对于营养物质的 正常吸收;此外，其还可影响母体外与胎儿的血液循环， 进一步影响到胎儿代谢产物的排泄和营养物质的吸收，促使 FGR 的发生 [8] 。临床上对于此类孕妇可进行吸氧、体 位干预等，还需定期进行胎心监护，进而降低 FGR 的发 生率。

　　血清 Hcy、FBG、RBP4 水平偏高，可导致血管内皮 细胞出现损伤，致使凝血因子的活性发生改变，促进凝血 物质的合成，活化血小板黏附分子，促进血小板的聚集， 致使胎盘的血流动力学阻力增加，引起血流灌注的异常， 进而使得胎儿易出现血管疾病，影响到胎儿的正常血流， 使得胎儿营养物质摄入不足 [9- 10] ;此外，还可使得机体的 血管内皮细胞出现损伤、血管平滑肌细胞增殖，进一步促 进血小板的聚集，影响到子宫的胎盘血流，且还可影响到 胎儿的上皮组织及骨组织的正常生长发育， 最终致使 FGR 发生 [11- 12] ，临床上需注意孕产妇的营养均衡，进行控糖干 预，对孕产妇的各项指标进行密切监测，必要时还可补充 小剂量叶酸进行治疗，进而预防 FGR 的发生。对于血清 sKL、sVEGFR2 水平偏低的孕产妇， 胎盘的循环受到抑制， 正常情况下，两种因子相互作用可对胎盘血管的生长进行 作用，保障胎儿的营养吸收，当其水平降低时，可导致血 管钙化现象的发生，致使血管功能受损，最终促使 FGR 的发生 [13- 14] 。临床上对于此类孕产妇需辅助食疗进行干 预， 让孕妇注意多休息， 保障营养均衡， 最终降低 FGR 发 生率。

　　综上，妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流 异常， 血清 Hcy、FBG、RBP4 水平偏高， 血清 sVEGFR2、 sKL 水平较低均为 FGR 发生的危险因素， 临床上可采取相 应干预策略来预防 FGR 的发生，改善妊娠结局。

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