【摘要】 目的：比较不同剂量沙美特罗替卡松气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的效果。方法： 选取 2020 年 5 月 至 2021 年 10 月该院收治的 120 例 COPD 稳定期患者进行前瞻性研究， 按随机数字表法将其分为 A 组( n=40)、B 组( n=40)及 C 组( n=40)。 A 组、B 组、C 组分别以 50 μg/500 μg、50 μg/250 μg、50 μg/100 μg 剂量沙美特罗替卡松气雾剂吸入治疗， 比较三组治疗前后肺功能 指标 [ 第 1 秒用力呼气量(FEV1 ) 、用力肺活量(FVC) 、FEV1/FVC] 水平、血管内皮生长因子(VEGF) 、脑钠肽(BNP) 、炎性指标 [ 可 溶性细胞间黏附分子 -1(ICAM-1)和白细胞介素 -13(IL-13) ] 水平和不良反应发生率。结果： 治疗后，三组 FEV1 、FVC、FEV1/FVC 水 平均高于治疗前，且 A 组高于 B 组和 C 组， B 组高于 C 组，差异有统计学意义(P<0.05); 三组 VEGF 和 BNP 水平均低于治疗前， 且 A 组 低于 B 组和 C 组， B 组低于 C 组， 差异有统计学意义(P<0.05); 三组 ICAM-1 和 IL-13 水平均低于治疗前， 且 A 组低于 B 组和 C 组， B 组低于 C 组，差异有统计学意义(P<0.05);三组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P<0.05)。 结论： 50 μg/500 μg 剂量沙美 特罗替卡松气雾剂治疗 COPD 稳定期患者提高肺功能指标水平，降低 VEGF、BNP 和炎性指标水平的效果最佳，且安全性良好。

　　【关键词】 不同剂量,沙美特罗替卡松气雾剂,慢性阻塞性肺疾病,稳定期,肺功能,血管内皮生长因子,可溶性细胞间黏附分子 -1

　　Comparison of effects of different doses of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate aerosol in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

　　SUN Xi

　　(Department of Respiratory of the Central Hospital of Jiamusi City, Heilongjiang154002 Jiamusi, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To compare effects of different doses of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate aerosol in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods: A prospective study was conducted on 120 patients with stable COPD admitted to the hospital from May 2020 to October 2021. They were divided into group A (n=40), group B (n=40) and group C (n=40) according to the random number table method. Group A, group B and group C were treated with 50 μg/500 μg, 50 μg/250 μg and 50 μg/100 μg Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate aerosol, separately. The levels of pulmonary function indexes [forced expiratory volume in the first second (FEV1), forced vital capacity (FVC), FEV1/FVC], the levels of endothelial growth factor (VEGF) and brain natriuretic peptide (BNP), the inflammatory index levels [soluble intercellular adhesion molecule- 1 (ICAM- 1) and interleukin- 13 (IL- 13)], and the incidence of adverse reactions were compared among the three groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of FEV1. FVC and FEV1/FVC in the three groups were higher than those before the treatment, those of group A were higher than those of group B and group C, that of group B was higher than that of group C, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of VEGF and BNP in the three groups were lower than those before the treatment, those of group A were lower than those of group B and group C, that of group B was lower than that of group C, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of ICAM- 1 and IL- 13 in the three groups were lower than those before the treatment, those of group A were lower than those of group B and group C, that of group B was lower than that of group C, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups (P<0.05). Conclusions: 50 μg/500 μg dose of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate aerosol in the treatment of the patients with stable COPD can improve the levels of lung function indexes, reduce the levels of VEGF, BNP and inflammatory indexes, and has good safety.

　　【Keywords】 Different dose; Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate aerosol; Chronic obstructive pulmonary disease; Stable period; Lung function; Vascular endothelial growth factor; Soluble intercellular adhesion molecule- 1

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受 限为特征的疾病， 临床主要表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难、喘息、胸闷等，具有病情迁延、易反复 发作等特点 [1-2] 。COPD 稳定期患者若未采用有效 药物加以控制，可能会导致病情急性加重风险增 加，危及患者生命安全 [3] 。目前，临床主要采用支 气管扩张类药物治疗 COPD 稳定期患者，缓解患者气流受限情况，从而防止患者病情加重，改善患者 预后 [4]。但不同剂量沙美特罗替卡松气雾剂应用于 COPD 稳定期患者的治疗效果存在差异 [5] 。本文比 较不同剂量沙美特罗替卡松气雾剂吸入治疗 COPD 稳定期患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 5 月至 2021 年 10 月 本院收治的 120 例 COPD 稳定期患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版) 》中 COPD 相关诊断标准 [6] ;胸 廓前后径增大呈桶状胸，叩诊清音;动脉血氧分压 ( PaO2 )≤ 55 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa ); 第 1 秒用力呼气量(FEV1 ) / 用力肺活量 ( FVC ) <70%; 肝、肾功能正常; 病情严重程度Ⅲ ~ Ⅳ级， 均为稳 定期。排除标准：合并严重肺部恶性肿瘤、间质性 肺疾患、继发性肺结核;有精神性疾病，意识不清 醒; 合并严重神经、免疫系统疾病; 合并严重心、 脑血管疾病。患者及其家属对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批 通过。按随机数字表法将其分为 A 组(n=40)、B 组(n=40) 及 C 组(n=40) 。A 组：男 21 例， 女19 例; 年龄 40~75 岁， 平均(54.18±5.27) 岁; 病 程 5~40 年， 平均(28.94±8.23)年。B 组：男 24 例， 女 16 例; 年龄 40~77 岁， 平均(55.26±4.84) 岁; 病程 5~40 年， 平 均(28.25±8.37) 年。C 组：男22 例， 女 18 例;年龄 40~76 岁， 平均(54.83±4.96) 岁; 病程 5~40 年， 平均(27.64±8.15) 年。三组 一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。

　　1.2 方法 所有患者均行综合性治疗，包括家庭 氧疗、抗感染治疗、平喘及止咳治疗等。

　　在此基础上， A 组采用 50 μg/500 μg 沙美特 罗替卡松吸入气雾剂( Glaxo Wellcome Production， 注 册 证 号 H20140165. 50 μg/500 μg/ 泡 ) 治 疗， 1 吸 / 次， 2 次 /d。B 组采用 50 μg/250 μg 沙美特 罗替卡松吸入气雾剂 ( Glaxo Wellcome Production， 注 册 证 号 H20150324. 50 μg/250 μg/ 泡 ) 治 疗， 1 吸 / 次， 2 次 /d， 持 续 治 疗 1 个 月。C 组 采用 50 μg/100 μg 沙美特罗替卡松吸入气雾剂 ( Glaxo Wellcome Production， 注册证号 H20150323. 50 μg/ 100 μg/ 泡)治疗， 1 吸 / 次， 2 次 /d。三组均持续 治疗 1 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较三组治疗前后肺功能指标水平。应用 Gasboard-7020 手持式肺功能检测仪 测定 FEV1、FVC， 并计算 FEV1/FVC。 (2) 比较三 组治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)和脑钠肽 (BNP)水平。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测， 所有操作均严格按照试剂盒(北京建平金星生物科 技有限公司)说明书进行。(3)比较三组治疗前 后炎性指标水平，包括可溶性细胞间黏附分子 -1 (ICAM-1) 和白细胞介素 -13(IL-13)。(4)比 较三组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组治疗前后肺功能指标水平比较 治疗 前，三组 FEV1 、FVC、FEV1/FVC 水平比较， 差异 均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 三组 FEV1、 FVC、FEV1/ FVC 水平均高于治疗前，且 A 组明显 高于 B 组和 C 组， B 组高于 C 组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 三组治疗前后 VEGF 和 BNP 水平比较 治疗 前，三组 VEGF 和 BNP 水平比较，差异无统计学 意 义(P>0.05); 治 疗 后， 三 组 VEGF 和 BNP 水 平均低于治疗前，且 A 组低于 B 组和 C 组， B 组 低于 C 组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.

　　2.3 三组治疗前后炎性指标水平比较 治疗前， 三组 ICAM-1 和 IL-13 水平比较，差异无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 三组 ICAM-1 和 IL-13 水 平均低于治疗前，且 A 组低于 B 组和 C 组， B 组 低于 C 组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 三组不良反应发生率比较 三组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　3 讨论

　　COPD 是一种慢性气道炎症性疾病，伴有肺部 功能下降，严重影响患者日常生活 [7] 。COPD 稳定 期患者症状较轻，但气道内仍存在炎症反应，患者 需接受长期的药物治疗，若控制不及时则会加重 气流受限与气道阻塞，导致肺功能进一步降低 [8-9]。 在 COPD 稳定期治疗中采用吸入性糖皮质激素与支 气管舒张剂制成复合制剂，可通过扩张支气管，改 善患者呼吸受限症状，有效促进肺功能恢复，不同 吸入性复合制剂剂量治疗稳定期 COPD 效果存在一 定差异 [10]。

　　已 知 COPD 患 者 FEV1 、FVC、FEV1/FVC 水 平均会存在一定程度的降低 [11] 。VEGF 可刺激血 管内皮细胞的增殖，诱导血管内皮细胞迁移和形 成管腔样组织， 且对外周炎性细胞具有趋化作用， 而 ICAM-1 在机体炎症期可介导炎性细胞的活化 和迁移，参与了肺泡炎症反应，是肺纤维化的关 键步骤 [12-13]。IL-13 可导致持续的气道炎症反应， ICAM-1 和 IL-13 均可促进 BNP 基因表达，BNP 是 COPD 患者心肌损害的独立危险因素 [14-15] 。本研究 结果显示，三组 FEV1 、FVC、FEV1/ FVC 水平均高 于治疗前，且 A 组明显高于 B 组和 C 组， B 组高于 C 组;三组 VEGF、BNP、ICAM-1、IL-13 水平 均低于治疗前， 且 A 组低于 B 组和 C 组， B 组低于 C 组， 这一结果与文献报道相吻合 [16]。提示高剂量 沙美特罗替卡松气雾剂治疗 COPD 稳定期患者的效 果优于低剂量沙美特罗替卡松气雾剂治疗。分析原 因在于沙美特罗替卡松吸入气雾剂是激素(丙酸氟 替卡松)和长效 β2 受体激动剂(沙美特罗)按一 定比例混合的复方药物，沙美特罗可通过与平滑肌 的细胞膜相结合，引导细胞内钙离子外流，抑制炎 性介质释放，进而达到抗炎的效果;丙酸氟替卡松 可激活机体糖皮质激素的受体激动剂，吸入气道后和受体结合可形成固胆复合物，具有抗炎效果 [17]。

　　本研究结果同时显示，三组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义。提示采用 50 μg/500 μg 剂量沙美特罗替卡松气雾剂未增加安全风险。

　　综上所述， 50 μg/500 μg 剂量沙美特罗替卡松气雾剂治疗 COPD 稳定期患者提高肺功能指标水 平， 降低 VEGF、BNP 和炎性指标水平的效果最佳， 且安全性良好。

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