【摘要】 目的：比较阿立哌唑与氟哌啶醇联合心理行为干预治疗儿童抽动障碍的效果。方法： 选取 2020 年 1— 12 月该院收治的 78 例儿童抽动障碍进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组( n=39) 与研究组( n=39) 。两组均给予心理行为干预，在此基础上， 对照组采用氟哌啶醇片治疗，研究组采用阿立哌唑片治疗，比较两组临床疗效、治疗前后耶鲁抽动严重程度量表(YGTSS)评分、神经递 质 [γ- 氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、5- 羟色胺(5-HT)] 水平和不良反应发生率。 结果： 研究组治疗总有效率为 94.87%(37/39)， 高于对照组的 71.79%(28/49)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 YGTSS 评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05); 两组 DA、5-HT 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 两组 GABA 水平均高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 阿立哌唑联合心理行为干预应用于儿童 抽动障碍可提高治疗总有效率，改善神经递质水平，降低 YGTSS 评分，其效果优于氟哌啶醇片联合心理行为干预。

　　【关键词】 儿童抽动障碍,阿立哌唑,氟哌啶醇,心理行为干预,耶鲁抽动严重程度量表,神经递质,不良反应

　　Comparison of effects of Aripiprazole and Haloperidol combined with psychological and behavioral intervention on children with tic disorder

　　SHI Yunqiang

　　(Department of Pediatrics of Fan County People’s Hospital, Puyang 457500 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To compare effects of Aripiprazole and Haloperidol combined with psychological and behavioral intervention on children with tic disorder. Methods: A prospective study was conducted on 78 children with tic disorder admitted to the hospital from January to December 2020. They were divided into control group (n=39) and study group (n=39) according to the random number table method. Both groups were given psychological and behavioral intervention. On this basis, the control group was treated with Haloperidol tablets, while the study group was treated with Aripiprazole tablets. The clinical efficacy, the score of Yale global tic severity scale (YGTSS), the neurotransmitter index [γ-Aminobutyric acid (GABA), dopamine (DA), 5-hydroxytryptamine (5-HT)] levels, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the study group was 94.87% (37/39), which was higher than 71.79% (28/49) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the YGTSS scores of the two groups were lower than that before the treatment, that in the study group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The DA and 5-HT levels in the two groups were lower than those before the treatment, and those in the study group were lower than those in the control group; the levels of GABA in both groups were higher than those before the treatment, and that in the study group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Aripiprazole combined with psychological and behavioral intervention in the children with tic disorder can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of neurotransmitter indexes and reduce the YGTSS scores. Moreover, it is superior to Haloperidol tablets combined with psychological and behavioral intervention.

　　【Keywords】 Children with tic disorder; Aripiprazole; Haloperidol; Psychological and behavioral intervention; Yale global tic severity scale; Neurotransmitter; Adverse reaction

　　抽动障碍多发生于儿童和青少年时期，常表现 为不自主、快速、重复的非节律运动抽动和突发性、 无目的发声抽动 [1] 。儿童抽动障碍的发生是遗传、 心理、脑损伤、感染性疾病等因素相互作用的综合结果，病情反复发作与儿童社会心理因素、周围环 境密切相关 [2]。心理行为干预通过语言或非语言干 预影响患儿心理活动，以达到减轻或消除身体症状 为目的，但仍有部分患者症状控制不理想。研究发 现，儿童抽动障碍的发生与患儿脑内多巴胺系统异 常相关 [3]。氟哌啶醇和阿立哌唑均为临床治疗该病 的药物，前者为多巴胺受体阻滞药物，可在一定程度上改善患儿症状，但部分患者抽动症状仍控制不 够理想;后者属非典型抗精神病药物，能够维持大 脑多巴胺能神经系统稳定，可改善患儿病情 [4] 。本 文比较阿立哌唑与氟哌啶醇联合心理行为干预治疗 儿童抽动障碍的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选 取 2020 年 1— 12 月 本 院 收 治 的 78 例抽动障碍患儿进行前瞻性研究。纳入标准： 符合《儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识(2017 实用版) 》中相关诊断标准 [5] ;耶鲁抽动严重程度 量表(YGTSS)评分≥ 25 分。排除标准：对本研 究所用药物存在严重过敏反应;合并舞蹈病、癫 痫、手足徐动症;伴有严重躯体疾病;肝、肾功能 不全;因其他疾病导致的不自主抽动和发声;精神 发育缓慢。患儿家长对本研究内容了解并自愿签署 知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过 (批准文号： 20191213) 。按随机数字表法将其分 为对照组( n=39) 与研究组( n=39)。对照组男23 例， 女 16 例; 年龄 4~13 岁， 平均(8.15±2.07) 岁; 病程 1~18 个月， 平均(6.45±1.53) 个月; 疾 病类型：慢性抽动症 25 例，多发性抽动秽语综合 征 14 例。 研 究 组 男 26 例， 女 13 例; 年 龄 3~14 岁， 平均(8.27±2.11) 岁; 病程 1~20 个月， 平均 (6.89±1.41)个月; 疾病类型： 慢性抽动症 23 例， 多发性抽动秽语综合征 16 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均给予心理行为干预。(1)认知 干预：每月 15 日为家长培训日， 采用文字图画结合、 视频、幻灯片等方式展开有关儿童抽动障碍相关知 识、正确用药知识、可能诱发该病的危险因素、合 理父母教养方式等宣教， 1 h/ 次，协助患儿家长制 订合理的饮食和作息计划，并适当减轻患儿学习压 力，遵医嘱用药。(2)行为干预。 ①游戏法：鼓 励患儿多与小朋友做游戏，消除其自卑心理。②正 性强化法：家长协助患儿学会用意念克制抽动行为， 按时间不间断记录患儿抽动行为频率，要求患儿注 意力集中，用意念克制抽动行为。③松弛训练：反 复练习深呼吸，松弛紧张的肌肉， 5~10 次 / 组，5 组 /d。 ④消极练习法：患儿在特定的时间内下意 识不断反复做某种抽动动作， 15~20 min， 随着时 间加长，患儿疲惫不堪，抽动减少。

　　在此基础上，对照组采用氟哌啶醇片(济南恒 基制药有限公司， 国药准字 H37021399.2 mg) 治 疗，初始剂量为 1 mg/ 次，2 次 /d，之后依据患儿 耐受程度每隔 7 d 增加 1 mg/d，但最大用药剂量不 得超过 6 mg/d。

　　研究组采用阿立哌唑片(浙江大冢制药有限公 司， 国药准字 H20203074.5 mg) 治疗， 起始剂量 为 2.5 mg/d， 维持 2 d 后增加至 5 mg/d，14 d 后增 加至 10 mg/d 维持治疗。两组均连续治疗 12 周。 1.3 观 察 指 标 (1) 比 较 两 组 临 床 疗 效 [6]。 YGTSS 评分降低 >80% 为痊愈; YGTSS 评分降低 60%~80% 为显效; YGTSS 评分降低 30%~59% 为 有效;YGTSS 评分降低 <30% 为无效。总有效率 =(痊 愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 × 100%。(2) 比 较两组治疗前后 YGTSS 评分。YGTSS 评分包括运 动性抽动及发声性抽动方面，每方面包括抽动的数 量、频率、强度、复杂性、干扰 5 项，每项评分范 围 0~5 分，总分 0~50 分，分数越高则病情越重 [7]。 (3)比较两组治疗前后神经递质水平。采集患儿 静脉血 3 mL， 3500 r/min 离心 10 min，离心半径为 10 cm，取上清液，采用经颅神经因子多谱分析仪 测定 γ- 氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、5- 羟色胺(5-HT)水平。(4)比较两组不良反应发 生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 94.87%(37/39) ， 高于对照组的 71.79%(28/49) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后 YGTSS 评分比较 治疗前，两 组 YGTSS 评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组 YGTSS 评分均低于治疗前， 且研究 组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 2.

　　2.3 两组治疗前后神经递质水平比较 治疗前， 两组 GABA、DA、5-HT 水平比较， 差异无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 DA、5-HT 水平均 低于治疗前，且研究组低于对照组，两组 GABA 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应 发生率为 12.82%，研究组不良反应发生率为 7.69%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　研究显示，儿童抽动障碍的发生、发展与 DA、 5-HT、GABA 等神经递质相关 [8] ，初期表现为单个 肌肉抽动，随着病情发展，表现为复杂多样的多部 位肌肉抽动 [9]。心理行为干预可在一定程度上减轻 因抽动障碍所导致的不良心理、精神压力，但单一 采用心理行为干预在改善患儿抽动症状方面效果欠 佳， 故需配合药物治疗 [10]。氟哌啶醇是临床治疗儿 童抽动障碍的常用药物，主要通过阻断多巴胺 D2 受体，以达到治疗的目的，但部分患儿对其耐受性 较差，临床应用有限 [11]。

　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组，YGTSS 评分、DA、5-HT 水平低于对照组， GABA 水平高于对照组。分析原因在于阿立哌唑属 第二代抗精神病药物， 能抑制多巴胺的合成、释放， 能够起到安定、镇静之效 [12-13] ，阿立哌唑通过有效 对 D2 神经元起到拮抗、激动之效， 抑制黑质 - 纹 状体通路多巴胺传递， 下调 DA、5-HT 水平， 上调 GABA 水平，以此调节脑部递质神经元，缓解抽动 症状。阿立哌唑联合心理行为干预可发挥协同增效 作用，在减轻患儿不良心理、行为的同时，有效减 少抽动发作次数，减轻抽动症状 [14-15] 。本研究结果 同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计 学意义。提示采用阿立哌唑用药未增加安全风险。

　　综上所述，阿立哌唑联合心理行为干预应用于 儿童抽动障碍患儿可提高治疗总有效率，改善神经 递质水平，降低 YGTSS 评分， 其效果优于氟哌啶 醇片联合心理行为干预。

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