[摘要]目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔及螺内酯在射血分数降低型心力衰竭（heart failure with re-duced ejection fraction,HFrEF）患者中的应用效果及安全性。方法随机选取2024年1月—2025年6月青海仁济医院收治的150例HFrEF患者为研究对象，按不同治疗方法分组，每组75例。两组均接受HFrEF常规基础治疗，对照组加用螺内酯联合比索洛尔治疗，研究组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦治疗。比较两组治疗前后心功能指标、心肌损伤标志物水平，统计心衰再住院率及不良反应发生率。结果治疗后，两组心功能水平比较，研究组左心室射血分数（43.56±4.71）%、左心室舒张末期内径（55.89±4.67）mm、左心室收缩末期内径（44.32±4.15）mm优于对照组的（38.92±4.53）%、（60.15±4.89）mm、（48.76±4.32）mm，差异均有统计学意义（t=6.149，5.456，6.419；P均<0.05）。两组心肌损伤标志物水平比较，研究组N末端脑钠肽前体（789.32±196.57）pg/mL、心肌肌钙蛋白T（0.04±0.01）μg/L低于对照组的（1 025.89±218.45）pg/mL、（0.06±0.01）μg/L，差异均有统计学意义（t=6.972，12.247；P均<0.05）。两组患者心衰再住院率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔及螺内酯可有效改善HFrEF患者心功能，减轻心肌损伤，降低再住院率，且安全性良好。

　　[关键词]射血分数降低型心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；比索洛尔；螺内酯；心功能；心肌损伤标志物

　　心力衰竭作为各类心血管疾病进展的终末期表现，其中射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）在心力衰竭患者中占比超半数，因心室收缩功能受损，患者常表现为明显心功能下降，具有高再住院率、高死亡率的特点，已成为威胁人类生命健康的重要心血管病症[1-2]。近年来，随着HFrEF病理机制研究深入，神经内分泌抑制治疗成为核心策略，其中比索洛尔能抑制交感神经活性、降低心肌耗氧，螺内酯作为醛固酮受体拮抗剂，可阻断醛固酮介导的心室重构与水钠潴留，二者联合已成为HFrEF的基础治疗方案，但部分患者仍存在心功能改善不佳、病情反复等问题[3]。沙库巴曲缬沙坦可双重调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统与利钠肽系统，进一步优化心力衰竭的治疗效果[4]。基于此，本研究通过探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔及螺内酯在HFrEF治疗中的价值，以期为临床优化方案提供参考。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2024年1月—2025年6月青海仁济医院收治的150例HFrEF患者为研究对象，按不同治疗方法分组，每组75例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），有可比性，见表1。本研究经青海仁济医院伦理委员会批准（YJ206-003-10），患者或患者家属签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》[5]中HFrEF的诊断标准，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤40%；纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）[6]心功能分级Ⅱ~Ⅳ级；年龄≥18岁；临床资料完整，配合完成12周治疗及随访。

　　排除标准：存在严重心律失常、急性心肌梗死发病<1个月者；电解质紊乱未纠正者；有严重肝肾功能不全者；对本研究涉及药物过敏者；妊娠期或哺乳期女性；合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病者。

　　1.3治疗方法

　　两组患者均接受HFrEF常规基础治疗，包括低盐低脂、卧床休息、吸氧、利尿剂和扩血管药物等对症治疗。

　　对照组在常规治疗基础上加用螺内酯联合比索洛尔治疗。螺内酯片（国药准字H22023086；规格：20 mg）口服，初始剂量为10 mg/次，1次/d；1周后根据患者血钾水平及耐受情况调整至20 mg/次，1次/d，治疗期间密切监测。口服富马酸比索洛尔片（国药准字H20173037；规格：5 mg），1.25 mg/次为初始剂量，1次/d；根据心率、血压情况每2周进行一次剂量调整，10 mg/d为最大剂量。

　　研究组在对照组治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦治疗。口服沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字H20234354；规格：100 mg），50 mg/次为其初始剂量，2次/d，根据患者耐受情况每2周进行一次剂量调整，100 mg/次为最大剂量，2次/d。

　　两组均连续治疗12周。

　　1.4观察指标

　　①心功能指标。采用全数字彩色多普勒超声诊断仪（国械注准20233061342，型号：Recho R9S）于治疗前及治疗12周后检测两组患者的LVEF、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic di⁃ameter,LVEDD）及左心室收缩末期内径（left ven⁃tricular end-systolic diameter,LVESD）水平。

　　②心肌损伤标志物水平。采集3 mL患者空腹时的静脉血，分离血清（离心转速3 000 r/min，半径15 cm，时间10 min），于治疗前及治疗12周后，通过荧光免疫层析分析仪（京械注准20172220044，型号：LEPU Fluo-1800）测定N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）及心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）水平。

　　③心衰再住院率。随访12周，统计两组患者因心力衰竭加重导致的再住院情况。心衰再住院率=心衰再住院患者例数/总例数×100%。

　　④不良反应发生情况。记录两组患者在治疗期间出现的不良反应情况，如头晕、高钾血症、乏力、咳嗽、低血压、胃肠道不适等。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　文内所有数据均采用SPSS 26.0统计学软件分析，属于计量资料的心功能指标、心肌损伤标志物水平经S-W检验均符合正态分布，用（x-±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；属于计数资料的不良反应发生情况、心衰再住院率用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者心功能水平比较

　　两组患者心功能水平于治疗前比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；经治疗后，两组LVEF、LVEDD和LVESD水平均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　3讨论

　　心力衰竭是心血管疾病终末期的表现，其中HFrEF因心室收缩功能受损，具有高住院率、高死亡率特点，严重威胁患者生命健康。目前HFrEF治疗已从传统对症治疗转向神经内分泌抑制为主的靶向治疗，核心是通过阻断过度激活的神经内分泌系统，延缓心室重构、改善心功能，临床螺内酯联合比索洛尔的方案已成为基础治疗选择，但部分患者仍存在心功能改善不佳、病情反复的问题。沙库巴曲缬沙坦可双重调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统与利钠肽系统，在优化HFrEF治疗效果中具有潜在价值。基于此，本研究探讨3者联合应用效果，为临床治疗提供参考[7]。

　　本研究结果中，治疗后，研究组心功能水平优于对照组（P<0.05），这一结果与3种药物协同改善心脏结构与功能的作用机制密切相关。沙库巴曲缬沙坦可同时抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统与激活利钠肽系统：一方面通过阻断血管紧张素Ⅱ受体减少血管收缩、降低心脏后负荷，另一方面通过抑制脑啡肽酶活性提高体内利钠肽水平，促进水钠排泄、减轻心脏前负荷，同时抑制心肌纤维化，延缓心室重构；比索洛尔能特异性阻断心肌β1受体，减慢心率、降低心肌耗氧量，减轻心肌劳损，同时抑制交感神经过度激活对心肌的毒性作用，改善心肌收缩功能，逆转心室重构；螺内酯可竞争性结合醛固酮受体，阻断醛固酮介导的心肌胶原合成与心肌细胞肥大，进一步抑制心室重构，同时减少肾小管对钠的重吸收，增强利尿效果，减轻心脏容量负荷[8-10]。三者从不同靶点共同作用，既减轻心脏前后负荷，又抑制心室重构、改善心肌收缩能力，最终实现心功能改善。

　　研究组心肌损伤标志物水平低于对照组（P<0.05），体现了三联用药在减轻心肌损伤、保护心肌细胞方面的优势。NT-proBNP是心室壁压力升高时由心室肌细胞释放的神经激素，其水平与心室负荷及心肌损伤程度呈正相关；cTnT是心肌细胞特异性蛋白，仅在心肌细胞受损时释放入血，是反映心肌损伤的敏感指标。沙库巴曲缬沙坦通过双重调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统与利钠肽系统，降低心室壁压力，减少心肌细胞应激损伤，同时抑制炎症反应，减轻心肌炎症介导的细胞损伤，从而减少NT-proBNP释放与cTnT漏出；比索洛尔通过降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，减少心肌缺血缺氧性损伤，保护心肌细胞膜完整性，降低cTnT释放水平；螺内酯则通过阻断醛固酮的促炎、促氧化作用，减轻心肌氧化应激损伤与炎症反应，减少心肌细胞凋亡，进一步降低NT-proBNP与cTnT水平[11-12]。3种药物从减轻心肌负荷、改善心肌代谢、抑制炎症氧化应激等多个维度保护心肌细胞，减少心肌损伤。

　　研究组患者心衰再住院率低于对照组（P<0.05），得益于三联用药对HFrEF病情进展的有效控制与预后改善作用。心衰再住院多因心功能恶化、病情反复所致，而三联用药通过协同作用从根源上延缓病情进展：其中比索洛尔可抑制交感神经过度激活，降低心率与心肌耗氧，减轻心肌负荷；螺内酯通过拮抗醛固酮受体，减少水钠潴留与心肌纤维化，改善心室重构；在此基础上，沙库巴曲缬沙坦通过抑制脑啡肽酶、阻断血管紧张素Ⅱ受体，双重调节神经内分泌系统，进一步扩张血管、降低心室充盈压，同时抑制心肌细胞凋亡与重构，增强心肌收缩功能，从多靶点延缓心功能衰退[13-14]。此外，三联用药对心肌损伤的持续减轻，也降低了心肌损伤引发的心功能急性恶化风险，最终减少因心衰加重导致的再住院。

　　研究组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），说明三联用药虽可能增加部分不良反应风险，但整体安全性仍可控。研究组不良反应发生率略高可能与沙库巴曲缬沙坦的药理作用相关：沙库巴曲缬沙坦可能通过扩张血管导致头晕、低血压，联合螺内酯后高钾血症、低血压风险略有增加，但通过严格监测血钾、血压，逐步调整用药剂量，可有效规避严重风险[15]。对照组不良反应以乏力、头晕为主，多与比索洛尔对心率和血压的调节作用相关，症状轻微且可逆。两组均未出现严重不良反应，说明在规范监测下，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔及螺内酯的治疗方案耐受性良好。

　　综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔及螺内酯可有效改善HFrEF患者心功能，减轻心肌损伤，降低再住院率，且安全性良好。但本研究存在样本量较小、随访时间较短、单中心设计等局限性，未深入探讨不同心功能分级、合并症及基因背景患者的个体化疗效差异，且缺乏对远期心血管终点事件（如心血管死亡）的长期追踪数据；未来可开展多中心、大样本、长期随访的前瞻性研究，进一步明确联合治疗的个体化适用人群，结合生物标志物或基因检测优化治疗方案，并探索其对患者生活质量及远期预后的影响，为HFrEF的精准治疗提供更高级别的循证医学证据。

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