[摘要]目的分析特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）的诊断中检测抗磷脂酶A2受体抗体（anti-phospholipase A2 receptor antibody,抗PLA2R抗体）和肾功能的作用和效果。方法目的选取2023年1—12月徐州市中医院行采血检查的52例IMN患者为研究对象，将其设置为观察组。另择取同期在本院进行常规体检的30名健康者设置为对照组。比较两组抗PLA2R抗体、血肌酐（creatinine,CREA）、24 h尿蛋白定量（24-hour urine protein quantitative,24 hUP）、血清白蛋白（albumin,ALB）水平的差异，并计算抗PLA2R抗体及肾功能指标在IMN诊断中的诊断效能。结果观察组的抗PLA2R抗体、CREA、24 hUP水平均高于对照组，但ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。抗PLA2R抗体对IMN的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值为96.15%（50/52）、96.34%（79/82）、93.55%（29/31），均高于肾功能指标检测的76.92%（40/52）、79.27%（65/82）、67.57%（25/37），差异均有统计学意义(χ2=8.254，11.161，6.964；P均<0.05）；两种方法对IMN的诊断特异度、阳性预测值比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论抗PLA2R抗体检测在IMN的诊断应用中有良好的诊断效能，效果优于肾功能检测。

　　[关键词]特发性膜性肾病；抗磷脂酶A2受体抗体；肾功能；诊断效能

　　特发性膜性肾病（idiopathic membranous ne-phropathy,IMN）是临床发病率较高的肾脏病变，是原发性肾病综合征病理类型的一种，属于自身免疫系统病变。发病后可引起蛋白尿增加、肾功能慢性衰退、血栓等症状，目前对于其病因尚未定论，在中老年群体更为常见，免疫复合物沉淀堆积在肾小球基底膜上皮细胞的下方，长此以往导致基底膜厚度逐渐增加[1]。有调查数据表明有30%左右的IMN患者病情有自行好转的情况，但形成慢性肾衰竭等终末期肾病的患者占比也相对较高[2]。以往诊断该疾病时多选择电镜技术或病理活检，虽然准确度高但是穿刺会造成机体损伤，还可能引起肾周血肿或感染，且耗时较长，因此应用有一定限制性[3]。近年来生物标志物用于疾病诊断中的频率不断增加，磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor,PLA2R）是表达于人肾小球足细胞的一种跨膜蛋白，也是IMN的特征性靶抗原。多数IMN患者体内可检测到高滴度的抗磷脂酶A2受体抗体（anti-phospholipase A2 receptor antibody,抗PLA2R抗体），因此，检测该抗体对于IMN的诊断具有重要价值[4]。本研究纳入IMN患者和健康者进行对照研究，旨在分析PLA2R抗体对IMN的诊断效果和价值，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年1—12月徐州市中医院行采血检查的52例IMN患者为研究对象，将其设置为观察组。另择取同期在医院检验科进行常规体检的30名健康者设置为对照组。观察组中男31例、女21例；年龄45~72岁，平均（59.55±7.65）岁。对照组中男17名、女13名；年龄47~74岁，平均（59.64±6.41）岁。两组受检者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经徐州市中医院伦理委员会审核批准[2024伦审临字（160）号]。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①观察组患者的肾组织穿刺活检确诊为IMN；②无感染、肿瘤、药物暴露或其他会引起继发性膜性肾病的病变；③对照组常规体检结果显示肾功能正常；④两组受检者均对研究内容和目的知情，自愿签署知情同意书。

　　排除标准：①患有严重心肺功能障碍者；②患有精神病变者；③患有肝硬化等肝功能病变者；④无法配合检查者。

　　1.3检测方法

　　两组受检者均需检测抗PLA2R抗体水平、血肌酐（creatinine,CREA）、24 h尿蛋白定量（24-hour urine protein quantitative,24 hUP）、血清白蛋白（al-bumin,ALB）水平。选用欧蒙医学实验诊断有限公司的全自动荧光免疫分析仪与抗PLA2R抗体试剂盒，西门子公司的ADVIA2400全自动生化分析仪，北京利德曼生化股份有限公司的24 h尿蛋白定量试剂盒，上海高踪医疗器械科技有限公司的ALB、CREA试剂盒。

　　抗PLA2R抗体检测方法为酶联免疫吸附法，具体步骤：第一步，温育标本，阳性对照标本、阴性对照标本和校准品分别取100μl，滴加到反应微孔，在18~25℃的室温环境下进行30 min的温育处理；第二步，进行清洗，经过稀释的清洗缓冲液取450μl，对反应微孔加以冲洗清洁；第三步，温育酶结合物，取适量酶结合物，在每个反应微孔中添加剂量为100μl的酶结合物，温育时间为30 min，温育环境温度在18~25℃；第四步，将微孔板中的液体清除后按照第二步常规清洗；第五步，温育底物，在每个反应微孔中添加剂量为100μl的底物，在25~30℃的室温环境下进行15 min的温育处理；第六步，在每个反应微孔中添加剂量为100μl的终止液；最后进行450 nm比色处理。抗PLA2R抗体参考值为0~20 RU/mL以内，超过该范围即判定为抗体阳性。

　　肾功能检查应用全自动生化分析仪检测血清标本，在空腹状态下采集受检者外周静脉血样3 mL，经过离心后得到血清并用仪器检测，ALB、CREA、24 hUP分别应用溴甲酚绿法、肌氨酸氧化酶法、连苯三酚红法进行测定。ALB参考值在35~55 g/L以内；CREA参考值在41~73μmol/L以内；24 hUP参考值在0.02~0.13 g/24 h以内[5-6]。3种肾功能指标检查结果均为阳性方可判定联合诊断阳性。

　　1.4观察指标

　　比较抗PLA2R抗体、CREA、24 hUP、ALB水平；并计算检测抗PLA2R抗体和肾功能指标对IMN的诊断效能（准确度、灵敏度、特异度、阳性和阴性预测值）。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 27.0统计学软件处理数据，抗PLA2R抗体、CREA、24 hUP、ALB水平为计量资料数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验；诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行配对χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者检查指标比较

　　观察组的抗PLA2R抗体、CREA、24 hUP水平均高于对照组，但ALB水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2抗PLA2R抗体和肾功能指标诊断IMN的诊断效能比较

　　抗PLA2R抗体和肾功能指标检测IMN的诊断结果见表2。抗PLA2R抗体对IMN的诊断灵敏度、准确度、阴性预测值均高于肾功能指标检测，差异均有统计学意义（P均<0.05）；两种方法对IMN的诊断特异度、阳性预测值比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表3。

　　3讨论

　　膜性肾小球病在临床中具有较高的发病率，中老年人群是该疾病的高发群体，同时也是原发性肾小球病变导致慢性肾衰竭的常见原因。目前，IMN的发病机制尚未完全明确，普遍认为与患者自身免疫系统功能异常密切相关。该疾病的发生会对患者的健康和生活质量造成严重损害，因此应及时诊断，为治疗提供依据，以改善患者预后。当前，诊断该疾病的金标准为活检病理检查，但由于其属于有创性操作，且发生并发症风险较高，导致老年患者应用受限[7]。相关报道显示，该疾病的临床表现与患者预后存在较大差异，约有三成患者病情可自行缓解，但也有部分患者病情会在10年内发展成终末期肾病，增加病死风险[8]。研究表明，IMN发生发展的危险因素多样，包括年龄、性别、肾功能状况和蛋白尿等，但目前这些因素仍无法准确预测疾病进程等指标[9]。此外，作为因自身免疫机制异常引起的肾小球病变，IMN与机体内源性抗原PLA2R所致的原位免疫复合物生成有关，抗PLA2R抗体在疾病的发生发展中起关键作用。该抗体不仅促进IMN的发生发展，还可作为判断疾病活动和评估疗效的生物标志物之一[10]。相关调查研究发现，IMN患者血清中抗PLA2R抗体的检出率已超过70%，且在健康献血者或狼疮性肾炎患者中未发现阳性抗体，特异度超过95%[11-12]。现阶段，可通过非侵入性技术测定抗PLA2R抗体，如蛋白质免疫印记技术、酶联免疫吸附法和免疫荧光法等，其中酶联免疫吸附法应用最为广泛。因此，在IMN的检查诊断中，利用酶联免疫吸附法测定抗PLA2R抗体，对于病情诊断、治疗监测及疗效评估均具有重要意义。

　　本研究中为对照组的健康者和观察组的IMN患者分别进行抗PLA2R抗体以及肾功能指标检测，结果显示观察组各项指标均存在显著异常，同时和健康者的数据差异性十分明显，观察组抗PLA2R抗体阳性率为92.31%，符合相关数据趋势。研究还发现抗PLA2R抗体对IMN的诊断准确度、灵敏度、阴性预测值高于肾功能联合检测（P均<0.05），但在特异度、阳性预测值方面并无明显区别（P均>0.05），充分说明该指标的应用对于IMN有良好的诊断价值，并且相比于病理诊断方法，检测抗PLA2R抗体操作更简便，耗时短，可有效提升诊断效率。ALB、CREA以及24 hUP对于肾功能病变情况有一定的反映作用，属于肾病预后危险因素之一，通过对该类指标进行检测，有利于为疾病的诊断提供更多依据，进一步提升IMN诊断效果[13]。ALB、24 hUP等肾功能指标可以客观性反映患者的肾功能状态，其中CREA对肾小球早期损伤可以产生良好的反映性，但是肾功能检测范围比较单一，可能受其他因素的影响导致效果下降。有研究发现IMN患者体内检测出的PLA2R 1以免疫球蛋白G4亚型为主，PLA2R是主要存在于肾小球足细胞膜致伤的一种多功能M型糖蛋白受体。PLA2R作为属于是型跨细胞膜受体，主要分布和沉积在肾小球基底膜内，该物质主要由PLA2R和免疫球蛋白G4共同形成。且PLA2R滴度和患者尿蛋白含量也有一定相关性，PLA2R基因多态性也和疾病易感性关系密切，说明PLA2R属于该疾病抗体的靶抗原之一[14]。抗PLA2R抗体含量和患者的疾病活跃程度也有关。患者病情自发好转时抗PLA2R抗体含量会有所下降，而病情复杂则会导致该指标再次上升，故通过检测该指标可以准确了解患者病情进展，也可以为疾病的治疗提供依据和参考，在用药后还可以在疗效和预后评估中发挥作用，从而提升病情控制效果[15]。需要指出的是，本研究的发现仍需更大规模、多中心的研究来验证。此外，未来工作应致力于阐明抗PLA2R抗体驱动疾病进展的精确机制，并探索其动态监测在指导个体化治疗中的应用价值。

　　综上所述，临床中通过检测抗PLA2R抗体含量诊断IMN具有较高的诊断效能，同时辅以ALB、CREA以及24 hUP等肾功能指标检测可以进一步为疾病的诊断提供更充分和全面的依据，因此可用于临床借鉴，为患者开展有效治疗。

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