摘要：目的分析重组人血小板生成素（rhTPO）治疗急性髓系白血病（AML）化疗后血小板减少的临床疗效。方法选取2018年1月—2023年1月本院收治的10例AML化疗后血小板减少患者作为观察对象，按照是否予以rhTPO治疗，分为对照组（未行rhTPO治疗）和观察组（行rhTPO治疗），每组5例，比较应用效果。结果观察组血小板改善时间短于对照组（P<0.05）；观察组血小板输注次数、单采血小板数量少于对照组（P<0.05）；观察组无恶性不良事件发生。结论采用rhTPO治疗AML化疗后血小板减少患者，可促进血小板提升，减少血小板输注次数、单采血小板数量，且不良反应轻微，安全性高，可推广。

　　关键词：rhTPO；AML化疗；血小板减少；血小板输注次数；单采血小板数量

　　0引言

　　急性髓系白血病（AML）是一种高度恶性的血液系统疾病，其治疗通常包括化疗和造血干细胞移植等多种手段。然而化疗药物对造血系统的毒性作用常导致患者血小板减少，进而增加出血风险，影响患者的生存质量和治疗效果。rhTPO作为一种生物制剂，具有刺激骨髓内血小板前体细胞增殖和分化的作用，被广泛应用于治疗AML化疗后血小板减少的临床实践中。该药物通过提高血小板数量和功能，可有效预防和减轻患者的出血风险，并提高化疗的完成率和疗效[1]。本研究以本院患者为例，旨在系统性评价rhTPO在治疗AML化疗后血小板减少中的临床疗效，为临床医生提供更加准确的治疗决策和指导。

　　1资料与方法

       1.1一般资料

　　选取2018年1月—2023年1月本院收治的10例AML化疗后血小板减少患者作为观察对象，按照是否予以rhTPO治疗，将其分为对照组和观察组，每组5例。对照组中，男3例（60.00%），女2例（40.00%）；年龄为32~65岁，平均年龄为（41.25±2.80）岁；危险度分层为低危1例（20.00%）、中危2例（40.00%）、高危2例（40.00%）。观察组中，男2例（40.00%），女3例（60.00%）；年龄为30~62岁，平均年龄为（41.10±2.23）岁；危险度分层为低危2例（40.00%）、中危2例（40.00%）、高危1例（20.00%）。两组上述资料对比，无显著差异（P>0.05），符合比较标准。

　　纳入标准：①病理检查确诊为AML；②患者知情同意，自愿加入本研究。排除标准：合并出血、感染等并发症。

　　1.2方法

　　1.2.1对照组

　　对照组采取常规化疗，未予以rhTPO治疗。化疗方案为柔红霉素（生产厂家：山东新时代药业有限公司；国药准字：H20083726；规格：10mg/支）45mg/（m2·d），第1~3d；阿糖胞苷（生产厂家：哈尔滨莱博通药业有限公司；国药准字：H23021805；规格：100mg/支）100mg/（m2·d），第1~7d。

　　1.2.2观察组

　　观察组采用rhTPO治疗。化疗2d后，予以rhTPO（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司；国药准字：S20050048；规格：15000U/mL）皮下注射治疗，1次/d，15000单位/次，治疗期间监测血小板计数，≥50×109/L时停药治疗，≤20×109/L时发现活动性出血时，行单采血小板输注。

　　1.3观察指标

　　（1）对比血小板改善时间：分别统计两组血小板<50×109/L持续天数、恢复至>70×109/L所需天数，恢复至>100×109/L所需天数。

　　（2）对比血小板输注次数、单采血小板数量。

　　（3）观察治疗后的不良反应发生情况，包括头晕、头痛、发热等。

　　1.4统计学分析

　　采用SPSS 23.0软件统计处理数据；以（x—±s）表示计量资料，采用t检验；P<0.05表示差异存在统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组血小板改善时间对比

　　观察组各项血小板改善时间均短于对照组（P<0.05），见表1。

　　2.2两组血小板输注次数、单采血小板数量对比

　　观察组血小板输注次数、单采血小板数量均少于对照组（P<0.05），见表2。

　　2.3观察不良反应

　　观察组5例患者中，仅出现1例轻微头痛，1例轻微发热，且自行恢复，未发生恶性不良事件。

　　3讨论

　　AML发病率在近年来呈现上升趋势，据统计，全球每天大约有数万人被诊断出患有AML，其中儿童和年轻人的发病率较高。人们对AML的确切病因尚未完全了解，但已经发现一些可能与之相关的因素。其中，基因突变在AML发病中具有重要影响，携带特定的基因突变可能导致白细胞病细胞的异常增殖和分化，引发AML。AML特征是骨髓中异常增生和白细胞迅速积累，抑制正常造血功能。目前，化疗是治疗AML的常用手段，即使用药物杀死异常白细胞，从而控制疾病的进展。但化疗会导致一系列的副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫功能下降以及血小板减少等[2]。化疗药物会直接抑制骨髓中血小板的生成，损害脊髓功能，也可抑制免疫系统，导致感染各种病原体，引起机体的炎症反应，进而激活血小板的消耗和破坏，导致血小板减少。因此补充患者体内缺乏的血小板是此类患者治疗的关键。

　　血小板生成素是一种重要的生物活性分子，在人体中起着至关重要的作用。血小板生成素是由骨髓中的巨核细胞分泌的一种蛋白质激素，能够促进血小板的生成和释放。血小板是一种无核的细胞片段，可止血和维持血管壁完整。当血管受到损伤时，血小板会迅速聚集在受伤部位，形成血小板血栓，阻止血液的进一步流失，这一过程被称为血小板聚集。而血小板生成素在许多生理和病理过程中起着重要的作用，例如，在创伤和手术后的止血过程中，血小板生成素能够加速血液凝结[3]。另外，在某些疾病中，例如骨髓抑制性贫血或血小板减少症，血小板生成素可以被用作治疗手段。然而血小板生成素的过度分泌或异常活性也可能导致一些疾病的发生，例如，过多的血小板生成素可能导致血小板过多，形成血栓，引发心脑血管疾病。因此，研究血小板生成素的调控机制和相关疾病的治疗方案是当前医学研究的热点之一。

　　rhTPO是一种通过基因工程技术合成的血小板生成素，可用于治疗AML化疗后血小板减少患者。多项临床研究表明，rhTPO能够参与血液系统循环，改善血小板减少。本次研究中，观察组血小板改善时间均短于对照组（P<0.05），提示rhTPO治疗AML化疗后血小板减少可显著提升血小板数量，起到良好的辅助治疗作用，正向调节造血功能。分析原因为：rhTPO与体内天然血小板生成素具有相似的结构和生物学功能。血小板生成过程中，血小板生成素与c-Mp1受体结合，通过激活一系列信号转导通路（JAK2、PI3K/AKT、MAPK），促进骨髓中的幼稚巨核细胞增加和分化，这些细胞在骨髓中发育成熟后，会释放出更多的血小板，从而增加血小板的产生。在化疗后，由于药物的毒性作用，血小板可能会发生凋亡，导致血小板数量减少。rhTPO通过激活PI3K/AKT等信号通路，可抑制血小板凋亡，提高血小板的存活率[4]。除了增加血小板的产生和存活，rhTPO还可以促进已形成的血小板从骨髓进入血液循环，通过激活RhoA/ROCK信号通路，促进血小板的释放和成熟。此外，rhTPO还可以与其他细胞因子相互作用，增强其在提高血小板数量方面的效果，缩短血小板改善时间。例如，rhTPO与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor）的联合应用可以协同促进幼稚巨核细胞的增殖与分化，改善血小板功能，缩短血小板<50×109/L持续天数、恢复至>70×109/L所需天数、恢复至>100×109/L所需天数。本研究中，观察组5例患者中，仅出现1例轻微头痛，1例轻微发热，且自行恢复，未发生恶性不良事件，提示rhTPO在AML化疗后血小板减少治疗中具有较高的安全性。rhTPO使用方式相对简单，方便患者使用，传统的血小板输注需要从供体中提取血小板，然后通过输注的方式给予患者，这个过程涉及多个步骤和环节，包括供血者筛查、血液采集、血小板分离和存储等。而rhTPO可以通过注射或口服的方式治疗，减少了复杂的操作过程，降低了患者使用的难度。此外，rhTPO的副作用相对较少。在临床试验中，研究人员对rhTPO的安全性进行了全面评估，一般来说，rhTPO的不良反应主要包括轻度的头痛、乏力和恶心等症状，严重不良反应的发生率非常低[5]。这使患者更好地耐受治疗，并减少了因药物使用而引起的不适感。本次研究中，观察组血小板输注次数、单采血小板数量均少于对照组（P<0.05），rhTPO可使患者血小板水平得到恢复，减少了对血小板输注的需求，与传统的血小板输注相比，rhTPO的使用避免了供血量有限和供血者不足的问题。但目前的研究还存在一些不足之处，例如rhTPO的使用成本是一个制约因素，目前rhTPO的价格较高，使许多患者无法负担得起这种治疗方案，对于经济状况较差的患者来说尤为突出，影响疗效和生存率[6]。因此，需要进一步深入研究，寻求更经济实惠的治疗方法，以改善患者的生活质量和治疗效果。

　　综上所述，rhTPO用于治疗AML化疗后血小板减少的临床疗效显著，可促进血小板功能恢复，副作用少，具有应用价值。

　参考文献

　　[1]蒋天依,刘福佳,程雯艳,等.重组人血小板生成素治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少[J].内科理论与实践,2022,17(4):283-288.

　　[2]戚永磊,赵莹.重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的效果[J].中国当代医药,2022,29(14):90-92.

　　[3]周朝阳.重组人促血小板生成素治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效[J].医学食疗与健康,2022,20(13):39-42.

　　[4]苏于泰,刘炜,马平,等.rh-TPO与rhIL-11治疗儿童急性髓系白血病化疗后血小板减少症疗效分析[J].中国现代医药杂志,2021,23(6):15-18.

　　[5]王楠,吕娜,闵鑫,等.重组人血小板生成素对急性髓系白血病细胞株增殖及凋亡的影响[J].中国实验血液学杂志,2021,29(2):389-394.

　　[6]杨育淼.血小板生成素受体激动剂促进血小板再生在输血医学中的应用与研究进展[J].北方药学,2021,18(5):191-192.