【摘要】目的：探讨血府逐瘀汤联合西医化疗对气滞血瘀证晚期子宫颈癌患者近期疗效及生存期的影响。方法：选择2018年5月—2021年5月在海安市中医院接受治疗的84例晚期子宫颈癌患者作为研究对象，随机分为对照组、观察组，各42例。对照组接受西医化疗，观察组在对照组基础上联合血府逐瘀汤治疗。比较两组整体疗效、中医症候积分值、治疗安全性、生存情况。结果：观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组中医症候积分均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为4.76%，低于对照组的7.14%，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后平均生存时间为（28.45±5.67）个月，长于对照组的（20.92±4.91）个月，差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，观察组治疗后生存情况优于对照组（P<0.05）。结论：血府逐瘀汤联合西医化疗可提升气滞血瘀证晚期子宫颈癌患者的近期治疗有效率、优化治疗后生存情况，是一种安全有效的中西医结合治疗方案。

　　【关键词】晚期子宫颈癌气滞血瘀证血府逐瘀汤化疗生存期

　　子宫颈癌是发展中国家女性最常见的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌是全世界妇女癌症死亡的最常见原因。2018年5月，世界卫生组织总干事宣布采取行动，呼吁消除作为公共卫生问题的子宫颈癌，并于2019年制定了一项全球战略草案，其中包括在所有国家扩大疫苗接种、筛查、癌前治疗和浸润性癌症治疗的三重干预目标。人乳头瘤病毒（HPV）是全世界男性和女性性传播疾病最常见的原因之一，在20世纪80年代初首次证实了生殖器HPV感染与子宫颈癌之间的联系。早期子宫颈癌的治疗预后较好、治愈率高，部分复发或者首发晚期宫颈癌患者已经失去手术机会，积极寻找高效安全的保守治疗方案以延长其生存时间、提升生活质量，是目前子宫颈癌研究的重点之一。西医化疗应用于晚期恶性肿瘤的治疗历史较久、疗效确切，但同时可对正常组织细胞产生损伤并导致功能障碍，一味增加药物剂量或延长疗程带来的损失及获益一直存在争论，目前不少学者提出在安全的化疗药物剂量应用同时加入中药方剂发挥协同作用，以期从不同治疗机制出发扩大治疗效果并不增加药物对人体机能的损耗。血府逐瘀汤是具有活血化瘀、疏通血脉、温经止痛等功效的中药方剂，既往多在心血管疾病的治疗中发挥积极作用。目前中医认为子宫颈癌患者以气滞血瘀证占比最多，其血液处于高凝状态且伴随疼痛、肿块，也适用于活血化瘀等治疗，故推测血府逐瘀汤可能对晚期子宫颈癌的治疗也有获益，但目前相关研究涉及不多。本文创新性地将血府逐瘀汤引入本院晚期子宫颈癌患者的整体治疗方案中，探讨其对患者近期疗效、生存预后的影响及用药安全性等问题，为后续治疗开拓新思路、为疗效扩大探寻新方法，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2018年5月—2021年5月在海安市中医院接受治疗的84例晚期子宫颈癌患者作为研究对象。纳入标准：（1）病理组织活检确诊为子宫颈癌，且肿瘤分期为Ⅳ期；（2）符合中医气滞血瘀证诊断标准，以下主症具备至少1项、次症具备≥3项可确诊为气滞血瘀证，主症包括阴道流血或血块色暗、全身刺痛/胀痛、少腹积块、痛引腰下，次症包括月经失调、白带增多、消瘦、苔薄白或黄、舌质暗或有瘀斑瘀点、脉弦细或弦涩；（3）首次确诊即为Ⅳ期或者距离上次根治性手术时间>1年；（4）预计生存时间>3个月；（5）治疗及随访依从性良好，临床资料完整。排除标准：（1）合并治疗药物严重过敏反应；（2）合并严重心肝肾功能不全、严重营养不良等，无法耐受化疗；（3）合并其他原发恶性肿瘤性疾病；（4）合并严重认知功能障碍，无法进行沟通随访；（5）妊娠期或哺乳期。随机将其分为对照组、观察组，各42例。对照组，年龄53~76周岁，平均年龄（65.29±9.87）周岁；体重指数（BMI）18~26 kg/m2，平均BMI（22.09±3.41）kg/m2；TNM分期：Ⅳa期25例，Ⅳb期17例；病理类型：鳞癌24例，腺癌14例，腺鳞癌4例。观察组，年龄55~75周岁，平均年龄（65.34±9.62）周岁；BMI 18~27 kg/m2，平均BMI（22.11±3.28）kg/m2；TNM分期：Ⅳa期23例，Ⅳb期19例；病理类型：鳞癌23例，腺癌16例，腺鳞癌3例。两组上述基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。所有患者本人签署知情同意书，海安市中医院医学伦理委员会审核批准此次研究计划。

　　1.2方法

　　对照组接受西医化疗，具体如下：紫杉醇注射液（黑龙江福和华星制药集团股份有限公司，国药准字H20066442，规格：5 mL∶30 mg）135~175 mg/m2静脉滴注，每3周1次。同时在每个化疗周期第1天静脉滴注顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20043888，规格：6 mL∶30 mg）75 mg/m2；持续治疗2个疗程。

　　观察组在对照组西医治疗同时加入血府逐瘀汤进行联合治疗。方中红花9 g，柴胡3 g，当归9 g，川芎5 g，牛膝9 g，桃仁10 g，赤芍6 g，桔梗5 g，枳壳6 g，甘草6 g，大火煮开后文火水煎，取汁300 mL后早晚各温服1次，持续服用3周。

　　在上述治疗过程中严密观察患者情况，积极给予止吐、抗过敏、营养等对症干预。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）近期疗效：参照《实体瘤疗效评价标准》评估近期疗效，包括完全缓解（CR，所有靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径减少至<10 mm）、部分缓解（PR，靶病灶直径之和比基线水平减少>30%）、稳定（SD，靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间）、进展（PD，靶病灶直径相对增加至少20%，或出现一个或多个新病灶），总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）中医症候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》评估晚期子宫颈癌患者的中医症候积分变化情况，各项主症（阴道流血或血块色暗、全身刺痛/胀痛、少腹积块、痛引腰下4项）按照严重程度分为0~3分，次症（月经失调、白带增多、消瘦、苔薄白或黄、舌质暗或有瘀斑瘀点、脉弦细或弦涩6项）按照严重程度分为0~2分，症状越严重、得分越高，最后所有症候积分值相加以评估症状严重程度变化情况。（3）不良反应发生率：观察并记录治疗期间皮疹、肝功能损伤、肾功能损伤、心肌损伤等发生情况。（4）生存时间：对入组患者进行长期随访，随访起点为入院当日，随访终点为2023年5月1日或者该时间点前患者因子宫颈癌死亡的日期，以门诊复查、电话等形式开展随访，计算治疗后生存时间。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，生存预后的比较采用Kaplan-Meier生存曲线，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组近期疗效比较

　　观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后中医症候积分比较

　　治疗前，两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组中医症候积分均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组不良反应发生情况比较

　　对照组出现新发皮疹1例、肝功能损伤1例、心肌损伤1例，不良反应总发生率为7.14%，经对症治疗后均好转；观察组出现新发皮疹1例、心肌损伤1例，不良反应总发生率为4.76%，经对症治疗后均好转；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.213，P=0.645）。

　　2.4两组治疗后总生存时间比较

　　观察组治疗后平均生存时间为（28.45±5.67）个月，长于对照组的（20.92±4.91）个月，差异有统计学意义（t=6.506，P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，观察组治疗后生存情况优于对照组(χ2=2.129，P<0.05），见图1。

　　3讨论

　　晚期子宫颈癌患者的生存预后不佳，及时进行高效化疗方案是延缓疾病进展、延长生存时间的最主要方案，但化疗也存在进一步削弱患者免疫功能、损伤重要脏器、抑制全身营养状态等弊端。如何在规范药量、规定疗效化疗实施下，尽可能扩大治疗效果，是目前晚期子宫颈癌治疗的重点及热点。在诸多恶性实体瘤的治疗中发现具有标本兼治、扶正祛邪、稳定瘤体等功效，对于患者免疫力提升、生存质量优化等均有积极作用。

　　中医将子宫颈癌归于“癥瘕”“五色带下”“崩漏”等范畴，其病机为正气不足、脾气虚弱、肝气郁结，尤其中晚期患者伴有阴道出血、下腹或下肢疼痛、尿痛、肛门坠胀等症状体征，表现为本虚标实之征象。现代医学指出，恶性肿瘤患者血液处于高凝状态，与中医的气滞血瘀证相似，其中血瘀是肿瘤的主要成因，故活血化瘀、解郁散结是有效的中医抗肿瘤原则。既往已有研究指出活血化瘀药物辅助治疗应用于恶性肿瘤，可能通过减毒增效、改善患者血液高凝状态等作用机制，最终抑制肿瘤复发。血府逐瘀汤首次在《医林改错》中有记载，方中含红花、川芎、柴胡、赤芍、当归、牛膝、桔梗、桃仁、枳壳、甘草等多味药材，其中红花、柴胡、桃仁、赤芍活血通经、散瘀止痛、疏肝解郁；当归、川芎补血活血、调经止痛；牛膝逐瘀通经、补肝肾；桔梗宣肺利咽、祛痰排脓；枳壳理气宽中、行滞消胀；甘草益气补中、缓急止痛，诸药共奏活血化瘀之功效。现代药理学证实，血府逐瘀汤中的有效成分可调节机体免疫力并抑制全身炎症反应、改善血液流变性，这与恶性肿瘤患者的治疗原则十分吻合，故文中将其引入本院晚期子宫颈癌患者的整体治疗方案中。

　　按照西医对治疗效果的评估原则，2个疗程化疗后，观察组展现出更好的近期疗效，不仅在疗效分级方面，在总治疗有效率方面也更高，提示血府逐瘀汤加入治疗提升了晚期子宫颈癌的近期效果。对于气滞血瘀证晚期子宫颈癌患者而言，中医层面考量其疗效的最主要手段是评估中医症候积分的变化。文中两组治疗后中医症候积分值均呈下降趋势，且观察组治疗后下降更为显著，提示该组的中医疗效更好，这与上文西医评估疗效的结果吻合，再一次明确了血府逐瘀汤联合西医化疗的卓越性。血府逐瘀汤发挥作用可能与以下几点相关：（1）该药方积极提升患者的免疫功能，减少化疗药物对机体免疫力的损失，尽可能扩大杀灭肿瘤的作用；（2）该汤剂通过优化患者的血流动力学、降低血液黏度、减少癌栓等行为，可能增加血液中抗癌药物的流通并促进其抑癌作用；（3）血府逐瘀汤与化疗药物从不同机制出发抑制肿瘤细胞活性，两者发挥协同作用。

　　晚期子宫颈癌患者生存预后不佳，所有治疗的最终目的是延长其有质量的生存时间。文中对两组进行随访并记录生存预后，发现观察组治疗后生存时间较长，整体生存情况较优，提示除了近期疗效外，血府逐瘀汤联合西医化疗在改善晚期子宫颈癌患者远期生存预后方面也有积极作用。同时中西医结合用药并未增加严重不良反应的出现，在治疗安全性方面有保障。目前关于该中西医结合治疗方案的作用评估局限于近期疗效，后续可进一步拉长治疗周期并判断远期疗效。

　　综上可知，血府逐瘀汤联合西医化疗有助于改善晚期子宫颈癌患者的近期疗效并延长生存时间，在用药有效性、安全性方面均较好。

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