【摘要】目的：观察普萘洛尔联合常规药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血术后患者的效果。方法：选取2020年1月至2023年1月于该院行内镜下套扎术的84例肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各42例。对照组术后予以常规药物（生长抑素+奥美拉唑）治疗，研究组在对照组基础上联合普萘洛尔治疗。比较两组临床疗效，治疗前后门静脉指标（门静脉血流速度、门静脉血流量）水平，不良反应发生率，以及食管胃底静脉曲张再出血率。结果：研究组治疗总有效率为95.24%（40/42），高于对照组的78.57%（33/42），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组门静脉血流速度、门静脉血流量均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组食管胃底静脉曲张再出血率为2.38%（1/42），低于对照组的19.05%（8/42），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：普萘洛尔联合常规药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血术后患者可提高治疗总有效率，改善门静脉指标水平，降低再出血率，效果优于单纯常规药物治疗。

　　【关键词】肝硬化；食管胃底静脉曲张破裂出血；术后；普萘洛尔；生长抑素；奥美拉唑；再出血

　　食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者常见的致死原因[1]，内镜下套扎术操作简便，可迅速止血，但术后再出血发生风险较高[2-3]。生长抑素和奥美拉唑是内镜下套扎术后常规用药，其中生长抑素可降低门静脉压力，发挥止血作用。奥美拉唑可抑制胃酸分泌，保护食管黏膜和胃黏膜，减少出血[4]。普萘洛尔属于β受体阻滞剂，是治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的重要药物[5]。本文观察普萘洛尔联合常规药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血术后患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年1月至2023年1月于本院行内镜下套扎术的84例肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合肝硬化诊断标准[6]；经内镜检查确诊食管胃底静脉曲张破裂出血；无意识障碍。排除标准：合并心、肾功能不全；对本研究所用药物过敏；合并凝血功能异常；合并恶性肿瘤。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：20200112）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各42例。对照组：男26例，女16例；年龄33~74岁，平均（47.58±4.25）岁；肝硬化病程2~14年，平均（6.42±1.18）年。研究组：男28例，女14例；年龄32~75岁，平均（47.42±4.18）岁；肝硬化病程2~14年，平均（6.57±1.23）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　对照组术后予以常规药物治疗。将0.25 mg注射用生长抑素（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20054017，0.25 mg）溶于20 mL 0.9%氯化钠注射液中，以0.25 mg/h的速度静脉滴注，每6~8 h给药1次，连续用药5 d；将40 mg注射用奥美拉唑钠（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030945，40 mg）溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/d，连续用药5 d。

　　研究组在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔片（云鹏医药集团有限公司，国药准字H14020768，10 mg）口服治疗，10 mg/次，2次/d，之后逐渐增至最大耐受剂量，连续用药5 d。治疗过程中注意监测患者心率水平，并适当调整剂量。

　　1.3观察指标

　　（1）比较两组临床疗效。显效：术后24 h内止血，内镜检查结果显示食管胃底静脉曲张体积缩小>50%；有效：术后48 h内止血，内镜检查结果显示食管胃底静脉曲张体积缩小≤50%；无效：术后48 h内未止血，且临床症状加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后门静脉指标水平。采用彩色多普勒超声诊断仪检测门静脉血流速度、门静脉血流量。（3）比较两组不良反应发生率。（4）治疗后随访3个月，比较两组食管胃底静脉曲张再出血率。

　　1.4统计学方法

　　采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　研究组治疗总有效率为95.24%（40/42），高于对照组的78.57%（33/42），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后门静脉指标水平比较

　　治疗前，两组门静脉血流速度、门静脉血流量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组门静脉血流速度、门静脉血流量均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生率比较

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4两组食管胃底静脉曲张再出血率比较

　　研究组食管胃底静脉曲张再出血率为2.38%（1/42），低于对照组的19.05%（8/42），差异有统计学意义(χ2=4.480，P=0.034）。

　　3讨论

　　内镜下套扎曲张的食管胃底静脉，可促使血管闭塞，从而实现止血和预防再次出血的目的[7-8]。生长抑素和奥美拉唑是内镜下套扎术后辅助治疗药物，能降低再出血发生风险[9-10]，但不能直接降低门静脉压力，临床应用效果有限。

　　普萘洛尔可阻滞内脏血管的β2受体，引起内脏血管收缩，减少门静脉血流量，从而降低门静脉压力，避免再出血发生[11-12]。本研究结果显示，治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，门静脉血流速度、门静脉血流量和食管胃底静脉曲张再出血率均低于对照组。分析原因为生长抑素具有调节生长激素分泌的作用，可通过减少内脏血流，降低曲张静脉破裂出血的发生风险[13]；奥美拉唑可使胃蛋白酶的生物活性丧失，发挥止血和防止再出血的作用[14-15]。普萘洛尔可收缩内脏血管，降低内脏循环血容量，减少门静脉血流灌注，从而降低门静脉压，改善食管胃底静脉曲张，降低再出血发生率[16-17]。因此，普萘洛尔联合常规药物可改善门静脉指标水平，降低再出血率，提高治疗效果。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合普萘洛尔治疗未增加安全风险。

　　综上所述，普萘洛尔联合常规药物治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血术后患者可提高治疗总有效率，改善门静脉指标水平，降低再出血率，效果优于单纯常规药物治疗。

　　参考文献

　　[1]张伟波，刘君君，张海玲，等.内镜下套扎序贯硬化剂治疗急诊肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究[J].现代诊断与治疗，2023，34（15）：2305-2307.

　　[2]Roberts D，Best LM，Freeman SC，et al.Treatment for bleeding oesophageal varices in people with decompensated liver cirrhosis：a network meta-analysis[J].Cochrane Database Syst Rev，2021，4（4）：13155.

　　[3]朱海洋，高红伟，孙会卿.食管静脉套扎联合生长抑素治疗肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血的临床效果分析[J].医药论坛杂志，2022，43（8）：59-62.

　　[4]詹致远，申洋，王凡冰.内镜下套扎术联合奥美拉唑和奥曲肽治疗肝硬化并发食管静脉曲张首次出血患者短期疗效分析[J].实用肝脏病杂志，2022，25（6）：865-868.

　　[5]顾雪珍，夏玉敬，王梦恬，等.内镜干预联合普萘洛尔治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究[J].同济大学学报（医学版），2022，43（5）：651-657.

　　[6]王辰，王建安.内科学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2015：547-561.

　　[7]邓水苗，张嘉星，齐晔，等.内镜下套扎术在食管静脉曲张中应用及其术后再出血高危因素研究[J].临床军医杂志，2021，49（6）：718-720.

　　[8]Dunne PDJ，Young D，Chuah CS，et al.Carvedilol versus endoscopic band ligation for secondary prophylaxis of variceal bleeding-long-term follow-up of a randomised control trial[J].Aliment Pharmacol Ther，2022，55（12）：1581-1587.

　　[9]刘旭光.艾司奥美拉唑钠针剂和奥美拉唑针剂治疗非静脉曲张上消化道出血的临床效果[J].中国药物与临床，2020，20（20）：3431-3433.

　　[10]季峰，吴国兰，周辛欣，等.注射用艾普拉唑钠和艾司奥美拉唑钠预防消化性溃疡再出血的有效性和安全性对照研究[J].中华消化杂志，2021，41（8）：514-521.

　　[11]Singh V，Kumar P，Verma N，et al.Propranolol vs.band ligation for primary prophylaxis of variceal hemorrhage incirrhotic patients with ascites：a randomized controlled trial[J].Hepatol Int，2022，16（4）：944-953.

　　[12]周瑶军，王矩伟，王要军.静脉曲张套扎术与口服β-受体阻滞剂对预防首次静脉曲张破裂出血效果的荟萃分析[J].中华保健医学杂志，2019，21（1）：45-49.

　　[13]杨岳，李宝纯，霍建凤.生长抑素联合普萘洛尔治疗肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血的效果及对血流动力学的影响[J].解放军医药杂志，2020，32（6）：60-63.

　　[14]华鹏，崔翔，周荣赛，等.奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血患者效果及对炎性指标水平和门、脾静脉血流影响[J].临床误诊误治，2020，33（5）：44-48.

　　[15]Wang X，Liu G，Wu J，et al.Small-diameter transjugular intrahepatic portosystemicshunt versus endoscopic variceal ligation plus propranolol for variceal rebleeding in advanced cirrhosis[J].Radiology，2023，308（2）：223201.

　　[16]Yoo JJ，Kim SG，Kim YS，et al.Propranolol plus endoscopic ligation for variceal bleeding in patients with significant ascites：propensity score matching analysis[J].Medicine（Baltimore），2020，99（5）：18913.

　　[17]Quintero J，Juampérez J，Mercadal-Hally M，et al.Endoscopic variceal ligation as primary prophylaxis for upper GI bleeding in children[J].Gastrointest Endosc，2020，92（2）：269-275.