[摘要]目的探讨B淋巴细胞瘤-2（B-cell Lymphoma-2,BCL-2）抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病中的治疗效果，为老年急性髓系白血病的治疗提供实践依据。方法选取甘肃省酒钢医院肿瘤血液科于2020年1月—2023年10月收治的30例老年急性髓系白血病患者作为研究对象，按照随机数表法分为对照组（15例）和干预组（15例）。干预组采用BCL-2抑制剂联合用药治疗，对照组采用常规治疗方法。比较两组治疗后的效果和不良反应发生率。结果治疗后，干预组的好转率（86.67%）显著高于对照组（46.67%），差异有统计学意义(χ2=5.400，P＜0.05）。治疗后，干预组的血液学指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预组的免疫学指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；干预组不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论BCL-2抑制剂联合用药在治疗老年急性髓系白血病患者中，能有效改善患者的血液学指标和免疫学指标，促进疾病的好转，降低不良反应发生率。

　　[关键词]BCL-2抑制剂；老年急性髓系白血病；维奈克拉

　　Clinical Study of BCL-2 Inhibitor Combined Therapy in the Treatment of Aged Acute Myeloid Leukemia

　　YUAN Xiaojing1,ZHU Chenyu2,WANG Yongqiang1

　　1.Department of Oncology and Hematology,Jiugang Hospital,Jiayuguan,Gansu Province,735100 China;2.Depart‐ment of Orthopedics,Jiugang Hospital,Jiayuguan,Gansu Province,735100 China

　　[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of B-cell lymphoma-2(BCL-2)inhibitors in the treatment of senile acute myeloid leukemia,and to provide practical basis for the treatment of senile acute myeloid leukemia.Methods Thirty elderly patients with acute myeloid leukemia admitted to the Department of Oncology and Hematol‐ogy in Jiugang Hospital of Gansu Province from January 2020 to October 2023 were selected as the study objects,and were divided into control group(15 cases)and intervention group(15 cases)according to random number table method.The intervention group was treated with BCL-2 inhibitor and the control group was treated with conventional treatment.The effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treat‐ment,the improvement rate of the intervention group(86.67%)was significantly higher than that of the control group(46.67%),and the difference was statistically significant(χ2=5.400,P＜0.05).After treatment,the hematological index of the intervention group was significantly better than that of the control group,the difference was statistically signifi‐cant(P＜0.05).The immunological index of the intervention group was better than that of the control group,and the dif‐ference was statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the intervention group was sig‐nificantly lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion In the treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia,the combination of BCL-2 inhibitors can effectively im‐prove the hematological and immunological indexes of patients,promote the improvement of the disease,and reduce the incidence of adverse reactions.

　　[Key words]BCL-2 inhibitor;Senile acute myeloid leukemia;Venetoclax

　　流行病学显示，老年人群是急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）的高发人群，占总发病人数的50%左右[1]，但因其特殊的生理特征、不良基因组特征的发生率高等原因，造成治疗方案难以选择[2]。调查结果显示，适用于老年患者治疗的去甲基化药物和小剂量阿糖胞苷（Cytosine Arabino‐side,CRCA）缓解率＜20%，5年生存率＜10%[3]。因此，寻找一种适合老年AML患者化疗的药物具有积极的意义。B淋巴细胞瘤-2蛋白（B-cell Lym‐phoma-2,BCL-2）可通过调节胞内线粒体的凋亡抑制肿瘤细胞的生长[4]。Venetoclax是首个获批的BCL-2抑制剂药物[5]，可以在肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌等多种恶性肿瘤中使用[6]。本研究选取2020年1月—2023年10月甘肃酒钢医院收治的30例老年急性髓系白血病患者作为研究对象，分析Venetoclax应用于老年AML患者的效果，为老年AML人群的治疗提供新的思路，现报道如下。

　　1对象与方法

　　1.1研究对象

　　选取本院血液科住院的30例老年急性髓系白血病患者作为研究对象，按照随机数表将患者分为对照组（15例）和干预组（15例）。对照组中男7例，女8例；平均年龄（67.93±10.12）岁。干预组中男6例，女9例；平均年龄（68.16±10.88）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准（22-B11）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①年龄≥60岁；②非急性早幼粒细胞白血病的诊断符合2016年世界卫生组织公布的诊断AML诊断标准[7]；③近3个月未实施化疗的患者；④患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

　　排除标准：①合并其他经诊断后的血液性疾病者；②合并严重的心脑血管性疾病者；③合并严重的肺部感染，以及肝、肾衰竭者；④存在精神疾病障碍，不能完成治疗者。

　　1.3方法

　　对照组采用常规治疗方案。患者入院后，进行常规的血液学检查和影像学检查，采用柔红霉素（国药准字H20083726；规格：20 mg）40 mg/m2，对患者进行静脉注射（第1天至第3天），阿糖胞苷（国药准字H20054695；规格：100 mg）100 mg/m2，静脉注射（第1天至第7天），28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

　　干预组采用BCL-2抑制剂联合用药治疗。患者入院后，进行常规的血液学检查和影像学检查。采用Venetoclax（国药准字HJ20200055；规格：100 mg）让患者口服，剂量为第1天100 mg，第2天200 mg，第3天至第28天400 mg/d，同时在第1至第7天，对患者进行皮下注射阿扎胞苷（国药准字H2019280；规格：20 mg）75 mg/（m2·d），28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

　　1.4观察指标

　　①治疗效果：观察患者病情是否好转，分为3个等级，分别为明显好转、部分好转和未见明显效果。其中明显好转是指患者贫血、感染、出血、乏力的症状得到完全缓解，临床症状和体征消失，骨髓原始细胞比例＜5%；部分好转是指患者病情得到部分缓解，临床症状和体征得到改善，骨髓原始细胞比例在5%~20%之间；未见明显效果是指患者的症状仍然存在，临床症状和体征未改善，骨髓原始细胞比例＞20%。好转率=（明显好转例数+部分好转例数）/总例数×100%。

　　②血液学指标和免疫功能指标。在患者入院时和治疗后，比较两组患者的血液学指标，如血红蛋白、白细胞计数、血小板、骨髓原始细胞比例等指标，以及免疫功能指标如CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/D8+等。

　　③不良反应发生率。在患者治疗过程中，统计两组患者的不良事件发生情况，包括肺部感染、肝功能指标异常、胃肠道反应等。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，血液学指标、免疫功能指标为计量资料，且符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；治疗效果、不良反应发生率为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果比较

　　干预组的好转率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者治疗前后血液学指标比较

　　治疗前，两组各项血液学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，干预组血红蛋白水平、血小板计数、白细胞计数均显著高于对照组，骨髓细胞比例显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者治疗前后免疫功能指标比较

　　治疗后，干预组患者的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

　　2.4两组患者不良反应总发生率比较

　　干预组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

　　3讨论

　　在对老年AML患者的治疗中，应先对患者进行综合性评估，因为老年人特殊的生理机能已不能适合或者完全适合标准化疗或者对标准化疗不敏感，而现有的治疗方案如去甲基化药物和小剂量阿糖胞苷不能有效缓解患者的临床症状[8]，因此寻找一种在老年AML患者中有效且耐受的化疗方案势在必行。近年来，随着分子药物以及基因蛋白组学的快速发展，越来越多的分子靶点被科学家所识别，随之而来的靶向药物被越来越多地应用于临床。BCL-2是近年来被发现的调控肿瘤细胞生长的关键分子，也被广泛研究报道可作为治疗急性白血病的新靶点，针对该靶点的药物—BCL-2抑制剂和去甲基化药物的联合药物—Venetoclax于2018年11被美国批准上市，可用于75岁以上初治或有合并症不适合高强度化疗的AML患者。2020年1月我国药监局批准Venetoclax上市，标志着该药物可以在我国AML患者中应用。多数研究表明，该药物在治疗老年AML患者中具有显著的效果[9]。BCL-2调控肿瘤细胞生长的靶点位于细胞内的线粒体，该蛋白具有抗细胞凋亡的功能，BCL-2抑制剂使抗细胞凋亡功能减弱以促进肿瘤细胞死亡[10]。在AML患者中检测到BCL-2蛋白过表达，提示细胞的抗凋亡功能增加，而BCL-2抑制剂的使用抑制了这一功能，具有较好的抗癌效果。

　　本研究中，在干预组患者中使用Venetoclax药物对老年AML患者进行化疗，结果显示，使用该药物的患者临床症状缓解率显著高于对照组，且不良反应发生率较低，提示该药物在老年AML患者中具有显著的疗效。一项开放性临床研究也显示[11]，使用Venetoclax治疗的患者，总缓解率为37%，中位数总生存期为17.5个月，具有良好的安全性和疗效。Wei AH等[12]证实该药物相比于传统药物具有更好的疗效。Fleischmann M等[13]开展的研究也显示，Venetoclax药物对AML患者的缓解率为70%，而本研究结果则显示缓解率为86.67%，这提示Venetoclax药物确实具有缓解AML患者症状的作用。符丽梅等[14]研究结果显示，Venetoclax联合阿扎胞苷在老年AML患者中应用，可以提高治疗的总缓解率，并提高患者的免疫功能，本研究中免疫指标CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/D8+的数值在干预后降低，这提示Venetoclax具有提高自身免疫功能的作用，有研究报道，自身免疫反应的淋巴细胞亚群，如外周血CD4+T调节细胞减少，有利于再次产生自身免疫反应。

　　综上所述，Venetoclax联合阿扎胞苷治疗老年AML患者，能有效缓解患者的临床症状和体征，且不良反应较少，是AML的有效治疗方案。

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