【摘要】目的：探究依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床效果。方法：选择2020年12月—2022年12月贵州医科大学附属白云医院收治的94例2型糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，按随机数表法分为两组，各47例。对照组予以甲钴胺治疗，观察组予以依帕司他联合甲钴胺治疗，均持续治疗4周。比较两组临床疗效、神经传导速度、临床症状体征、氧化应激指标及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，两组神经传导速度、临床症状体征、氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组多伦多临床评分系统（TCSS）评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）均高于对照组，丙二醛（MDA）低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率为12.77%，高于对照组的8.51%，但两组间比较，差异无统计学意义(χ2=0.448，P=0.504）。结论：依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变效果显著，可增加神经传导速度，减轻氧化应激、临床症状，且安全可靠。

　　【关键词】2型糖尿病周围神经病变；依帕司他；甲钴胺；神经传导速度；临床症状体征；氧化应激反应

　　Effect of Epalrestat Combined with Mecobalamin on Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy/TANG Qi.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(9):136-139

　　[Abstract]Objective:To explore the clinical effect of Epalrestat combined with Mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy.Method:A total of 94 patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy admitted to the Guizhou Medical University Affiliated Baiyun Hospital from December 2020 to December 2022 were selected as the study objects,and they were divided into two groups according to random number table method,with 47 patients in each group.The control group was treated with Mecobalamin,and the observation group was treated with Epalrestat combined with Mecobalamin for 4 weeks.The clinical efficacy,nerve conduction velocity,clinical symptoms and signs,oxidative stress index and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result:The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Before treatment,there were no significant differences in nerve conduction velocity,clinical symptoms and signs,and oxidative stress indexes between the two groups(P＞0.05).After treatment,the motor nerve conduction velocity(MCV)and sensory nerve conduction velocity(SCV)of median nerve and common peroneal nerve in observation group were higher than those in control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the Toronto clinical scoring system(TCSS)scores of both groups were lower than those before treatment,and that in the observation group was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,superoxide dismutase(SOD)and reduced glutathione(GSH)in the observation group were higher than those in the control group,and malondialdehyde(MDA)was lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was 12.77%,which was higher than 8.51%in the control group,the difference was not statistically significant(χ2=0.448,P=0.504).Conclusion:Epalrestat combined with Mecobalamin is effective in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy,which can increase nerve conduction speed,reduce oxidative stress and clinical symptoms,and is safe and reliable.

　　[Key words]Type 2 diabetic peripheral neuropathy Epalrestat Mecobalamin Nerve conduction velocity Clinical symptoms and signs Oxidative stress response

　　First-author's address:Guizhou Medical University Affiliated Baiyun Hospital,Guiyang 550014,China

　　糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症，在2型糖尿病患者中的发生率较高，临床表现多样，可能出现麻木感、寒冷感等感觉异常及疼痛等，若不及时治疗，随着病情进展会引起糖尿病足，甚至截肢，威胁患者生命健康[1-2]。目前，临床尚未明确阐述DPN发病机制，认为与长期严重的高血糖及由此引起的微血管病变、氧化应激损伤等因素均相关，多予以改善循环状态、营养神经、减轻氧化应激等治疗，甲钴胺是一种维生素B12的衍生物，具有促进红细胞生成、维持神经系统正常功能等作用，临床多用于治疗神经痛和神经炎，单一用药可一定程度上减轻DPN患者临床症状，但整体效果欠佳[3-4]。依帕司他还原性较强，可减少机体内山梨醇的蓄积，多用于治疗糖尿病、动脉粥样硬化等自由基相关性疾病，但对于其与甲钴胺联合应用效果仍需进一步研究[5]。基于此，本研究选择2020年12月—2022年12月贵州医科大学附属白云医院收治的94例2型糖尿病周围神经病变患者，分析依帕司他+甲钴胺治疗的临床效果，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2020年12月—2022年12月贵州医科大学附属白云医院收治的94例2型糖尿病周围神经病变患者。纳入标准：符合《糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识》[6]中诊断标准；符合2型糖尿病诊断标准，空腹血糖＜7 mmol/L，餐后2 h血糖＜10 mmol/L，糖化血红蛋白＜7%；肌电图检查存在神经传导下降；精神均无障碍，可沟通；对本研究所用药物均耐受。排除标准：合并肝、肾等器质性疾病；由其他原因引起的神经系统病变；合并急慢性感染；合并凝血、免疫功能异常；合并严重内科疾病；短期内实施过重大手术；临床资料缺失。按随机数表法分为两组，各47例。对照组男25例，女22例；年龄45~76岁，平均年龄（60.29±3.55）岁；2型糖尿病病程3~12年，平均2型糖尿病病程（7.51±1.22）年；DPN病程1~7年，平均DPN病程（4.11±0.25）年。观察组男27例，女20例；年龄47~79岁，平均年龄（60.35±3.61）岁；2型糖尿病病程3~13年，平均2型糖尿病病程（7.56±1.27）年；DPN病程1~8年，平均DPN病程（4.16±0.31）年。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究获贵州医科大学附属白云医院医学伦理委员会审批，患者或家属知情同意本研究。

　　1.2方法

　　对照组口服甲钴胺片（北京星昊医药股份有限公司，国药准字H20060865，规格：0.5 mg）治疗，0.5 mg/次，3次/d。观察组于对照组基础上口服依帕司他片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20143229，规格：50 mg）治疗，50 mg/次，3次/d。两组均治疗4周。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：患者治疗后基本无自觉症状，腱反射、震动恢复正常，正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（MCV）、感觉神经传导速度（SCV）增加＞5.0 m/s为显效；患者经治疗，自觉症状有所改善，腱反射、震动好转，MCV、SCV增加3.0~5.0 m/s为有效；患者经治疗，自觉症状未改善，甚至逐渐恶化，腱反射、震动未恢复，MCV、SCV增加＜3.0 m/s为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）神经传导速度：治疗前后，采用肌电图仪（上海星宇电子仪器有限公司，型号：JD-4A型，沪食药监械20052210700）检测患者正中神经、腓总神经的MCV、SCV。（3）临床症状体征：治疗前后，采用多伦多临床评分系统（TCSS）评估，该量表包括感觉功能、神经症状、神经反射3部分，总分19分，评分越高，症状体征越严重[7]。（4）氧化应激指标：治疗前后，抽取患者清晨5 mL空腹静脉血，离心分离血清，采用全自动生化分析仪（山东博晟生物实力供应商，型号：BIOBASE，鲁械注准20192220157）检测超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平。（5）不良反应：统计恶心、食欲不振、皮疹、瘙痒等不良反应发生情况。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后神经传导速度比较

　　治疗前，两组神经传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组正中神经、腓总神经的MCV、SCV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后临床症状体征比较

　　治疗前，两组TCSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TCSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组治疗前后氧化应激指标比较

　　治疗前，两组氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组SOD、GSH均高于对照组，MDA低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较

　　对照组出现恶心2例，食欲不振1例，皮疹1例，不良反应总发生率为8.51%（4/47）；观察组出现恶心2例、食欲不振2例，皮疹1例，瘙痒1例，不良反应总发生率为12.77%（6/47）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.448，P=0.504）。

　　3讨论

　　2型糖尿病患者多会出现不同程度周围神经病变，临床表现为肢体远端出现自发性疼痛，且存在夜间加重现象，易造成患者失眠、焦躁，导致生活质量下降，若未采取有效措施治疗，还易并发糖尿病足，引起足部感染、坏疽等，增加治疗难度[8-9]。周围神经病变病因、发病机制尚未明晰，既往研究表明，主要与代谢紊乱、氧化应激等因素相关，其中氧化应激被认为是基础病理机制。周围神经病变病程较长，临床需早预防、早治疗[10-12]。

　　甲钴胺属于维生素B12衍生物，是周围神经病变常用治疗药物，能够进入神经元细胞，参与DNA合成、脂肪等的代谢，从而修复受损周围神经，减轻神经症状，增加神经传导速度[13-15]。然而，2型糖尿病周围神经病变患者在长期高血糖作用下，醛糖还原酶活性增强，山梨醇旁路活跃，会导致葡萄糖经醛糖还原酶被催化为山梨醇，沉积于患者神经组织内，最终造成神经细胞结构、功能被破坏，单一用药甲钴胺难以有效减少山梨醇在神经细胞内的沉积，整体效果存在局限性，且伴有一定不良反应，故需联合其他药物治疗[16-17]。本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高，治疗后正中神经、腓总神经的MCV、SCV均高于对照组，TCSS评分低于对照组，SOD、GSH均高于对照组，MDA低于对照组，两组不良反应总发生率比较无显著差异，提示在2型糖尿病周围神经病变患者中联合采用依帕司他与甲钴胺治疗对增加神经传导速度、减轻临床症状及氧化应激反应效果显著，且安全可靠。其原因为高血糖状态下，依帕司他能够抑制蛋白激酶C的激活，使羟甲基赖氨酸产物减少，并可增加轴突面积，使神经纤维密度提高，进而加快神经传导；同时，依帕司他能够抑制醛糖还原酶活性，减少山梨醇的蓄积，进而逆转神经变性、水肿，减轻患者临床症状，进一步提高神经传导速度[18-19]。依帕司他通过对醛糖还原酶活性进行抑制，可减少果糖、山梨醇蓄积，促使Na+-K+-ATP酶活性恢复，抑制蛋白激酶C信号通路、高糖介导的内皮黏附因子的表达，增强患者抗氧化能力，提高SOD、GSH水平，进而改善神经细胞受损情况，加快患者病情恢复[20]。

　　综上所述，依帕司他联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变患者可提高神经传导速度，减轻氧化应激反应及临床症状，且具有较高安全性。

参考文献

　　[1]董俊，曹文娟，聂寒，等.前列地尔联合依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的临床疗效分析[J].浙江医学，2020，42（9）：948-952.

　　[2]张利红，毛培军，徐永妮，等.前列地尔联合α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化应激的影响[J].中国临床保健杂志，2020，23（3）：373-376.

　　[3]黄莉娜，钟绍金，卢金莲.达格列净联合依帕司他对2型糖尿病周围神经病变的效果[J].西北药学杂志，2022，37（2）：111-116.

　　[4]张美琴，闫济民.硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究[J].现代药物与临床，2021，36（2）：321-325.

　　[5]孙成芝，汪发莲，杨君慧，等.α-硫辛酸联合依帕司他对糖尿病周围神经病变患者血糖、神经传导速度及血清炎症因子的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（20）：3947-3950，3901.

　　[6]中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会.糖尿病性周围神经病理性疼痛诊疗专家共识[J].中国疼痛医学杂志，2018，24（8）：561-567.

　　[7]刘凤，毛季萍，颜湘，等.多伦多临床评分系统在糖尿病周围神经病变中的应用价值[J].中南大学学报（医学版），2008，33（12）：1137-1141.

　　[8]周亚男，杨洁，王丽晖，等.百令片联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变患者临床效果及对氧化应激、炎症反应影响[J].临床误诊误治，2021，34（7）：29-33.

　　[9]何旭梅.温阳活血方联合依帕司他对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化-抗氧化功能的影响[J].湖北中医药大学学报，2021，23（4）：22-25.

　　[10]倪孝兵，王思宏，黄崇兵.依帕司他联合胰激肽原酶治疗2型糖尿病周围神经病变临床效果及对炎性因子、肌电图指标的影响[J].解放军医药杂志，2022，34（4）：88-91.

　　[11]王阿妮，范秉洁，韩曙光，等.依帕司他联合红外线治疗2型糖尿病周围神经病变的临床研究[J].中国医刊，2023，58（3）：273-275.

　　[12]龚小平.依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对患者血清IL-6、IL-8、IL-17和IL-23水平的影响[J].检验医学与临床，2020，17（24）：3629-3631.

　　[13]刘丽娜.依帕司他联合生物电刺激治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].安徽医药，2020，24（12）：2478-2481.

　　[14]符雨嫣，覃肖潇，程文迪，等.乙酰左卡尼汀、依帕司他及甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床综合评价[J].世界临床药物，2022，43（7）：911-916.

　　[15]李洁超，胡亚芬，张赟锋，等.依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J].医学综述，2020，26（1）：192-195.

　　[16]樊琳，韩欣睿，刘政，等.阿魏酸钠联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].神经损伤与功能重建，2020，15（6）：335-336，359.

　　[17]刘跃辉，邓慧远，李健，等.依帕司他联合甲钴胺治疗高龄糖尿病周围神经病变患者的临床观察[J].老年医学与保健，2020，26（4）：663-665，676.

　　[18]李慧，黄明龙，林莉.依帕司他联合甲钴胺对老年2型糖尿病周围神经病变的疗效及血浆Hcy水平的影响[J].医学临床研究，2020，37（9）：1399-1401.

　　[19]周建敏.依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2020，24（17）：102-104.

　　[20]颜春梅.硫辛酸+甲钴胺联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变对患者震动感觉阈值的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2022，25（1）：26-30.