[摘要]目的探讨分析托法替布对类风湿关节炎继发干燥综合征患者的治疗效果。方法选取2021年5月—2023年2月泰州市第二人民医院收治的72例类风湿关节炎继发干燥综合征患者为研究对象，按照信封随机法分为两组，参照组（36例）接受单纯甲氨蝶呤治疗，研究组（36例）联合托法替布治疗，比较两组的治疗效果。结果治疗后，研究组肿胀关节个数（3.8±1.0）个、压痛关节个数（6.3±2.0）个均少于参照组的（4.7±1.6）、（8.6±2.1）个，差异有统计学意义（t=2.862、4.759，P均＜0.05）；研究组类风湿关节炎治疗有效率为97.22%，高于参照组的77.78%，差异有统计学意义(χ2=6.222，P=0.013）；研究组干燥综合征治疗有效率为（97.22%）高于参照组（80.56%），差异有统计学意义(χ2=5.062，P=0.024）。结论对类风湿关节炎继发干燥综合征患者采用托法替布进行治疗，能够取得极为确切的疗效，缓解患者的病情，减轻患者的临床不适症状，改善其生活质量。同时，能够调节患者的机体状态，切实减轻患者的关节压痛程度，使患者可以恢复正常的工作与生活。

　　[关键词]类风湿关节炎；干燥综合征；托法替布；甲氨蝶呤；治疗效果

　　Clinical Efficacy of Tofacitinib in the Treatment of Rheumatoid Arthritis Secondary to Sjogrensyndrome

　　BAO Xinglan,YUAN Hongjian

　　Department of Rheumatology and Immunology,Taizhou Second People's Hospital,Taizhou,Jiangsu Province,225500 China

　　[Abstract]Objective To explore and analyze the therapeutic effect of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis secondary to sjogrensyndrome.Methods 72 patients with rheumatoid arthritis secondary sjogren's syndrome admitted to Taizhou Second People's Hospital from May 2021 to February 2023 were selected as the study subjects,and they were divided into two groups according to envelope random method.The reference group(36 cases)received sole methotrexate treatment,and the study group(36 cases)received combined tofacatib treatment,and the therapeutic ef⁃fects of the two groups were compared.Results After treatment,the number of swollen joints(3.8±1.0)and tender joints(6.3±2.0)in the study group was lower than that in the reference group(4.7±1.6)and(8.6±2.1),and the differ⁃ences were statistically significant(t=2.862,4.759,both P＜0.05).The effective rate of rheumatoid arthritis treatment in the study group was 97.22%,higher than that in the reference group(77.78%),and the difference was statistically significant(χ2=6.222,P=0.013).The effective rate of sjogren's syndrome treatment in the study group was 97.22%,higher than that in the reference group(80.56%),and the difference was statistically significant(χ2=5.062,P=0.024).Conclusion The use of tofacatib in the treatment of patients with rheumatoid arthritis secondary sjogren's syndrome can achieve very precise curative effect,alleviate the patient's condition,reduce the clinical discomfort symptoms of patients,and improve their quality of life.At the same time,it can adjust the body state of the patient,effectively re⁃duce the degree of joint tenderness of the patient,so that the patient can return to normal work and life.[Key words]Rheumatoid arthritis;Sjogrensyndrome;Tofacitinib;Methotrexate;Therapeutic effect

　　类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）属于临床上的常见病，该病不仅会给患者带来直接的不适症状，还会引发患者出现各种并发症，甚至会导致患者出现严重的残疾，还会对关节和关节外的器官造成损伤，这些器官包括但不局限于心脏、肾脏、皮肤、神经系统和消化系统等[1]。根据美国风湿病协会及欧洲反风湿病联盟的指导，RA的治疗应从传统的人工合成抗风湿病药入手，对抗风湿药物无反应的RA，可以选择天然的抗风湿药物，也可以选择人工合成的抗风湿药物。甲氨蝶呤是目前临床应用最多的以RA为靶点的药物，其对部分RA患者有较好的治疗效果，并能有效缓解RA病情[2]。但甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）单药对RA的疗效有限。托法替布是世界上第一个获准应用于RA的小分子Janus激酶（Janus Kinase,JAKs）抑制剂，其作用机制可能与调节免疫应答及炎性因子的表达有关[3]。因此，本研究选取2021年5月—2023年2月泰州市第二人民医院收治的72例类风湿关节炎继发干燥综合征患者为研究对象，旨在探讨分析对类风湿关节炎继发干燥综合征患者采用托法替布进行治疗的效果。现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院收治的72例类风湿关节炎继发干燥综合征患者为研究对象，按照信封随机法分为两组，参照组（36例）接受单纯甲氨蝶呤治疗，研究组（36例）联合托法替布治疗。研究组中男12例，女24例；年龄28~64岁，平均（50.2±7.1）岁。参照组中男14例，女22例；年龄26~65岁，平均（50.6±7.4）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（KY2023-010-001）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：年龄＜65岁；患者及其家属对本研究知情；临床资料完整；符合类风湿关节炎继发干燥综合征的诊断标准。

　　排除标准：合并精神疾病者；合并肿瘤疾病者；合并器质性病变者；处于妊娠期或哺乳期者；中途脱离研究或转院者。

　　1.3方法

　　两组入院后均根据病情，接受抗疟药、糖皮质激素药以及免疫抑制药等药物治疗干燥症。

　　参照组接受甲氨蝶呤（国药准字H20055198；规格：2.5 mg/粒）治疗，口服给药，1次/周，10 mg/次。研究组在参照组基础上联合托法替布（国药准字H20055198；规格：2.5 mg/粒）治疗，给药方法为口服，给药2次/d，5 mg/次。两组均接受连续6个月的治疗。

　　1.4观察指标

　　检查两组治疗前后肿胀关节个数以及压痛关节个数。评估对患者类风湿关节炎的治疗效果。评价标准为：28关节疾病活动（Rheumatoid Arthritis-disease Activity Score 28,RA-DAS28）评分＜2.3（关节可以自由活动），疾病处于缓解状态，为显效；RA-DAS28评分2.3~2.7（关节限制活动），疾病处于低疾病活动度，为有效；无效RA-DAS28评分＞2.7（关节无法活动），疾病处于中高疾病活动度，为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

　　评估对患者的干燥综合征治疗效果，评价标准为：患者的泪液分泌测试结果为10~15 mm（完全正常），各项生化指标均恢复正常，为显效；患者的泪液分泌测试结果为5~＜10 mm（低分泌），各项生化指标均明显改善，为有效；患者的泪液分泌测试结果为＜5 mm（干眼症），各项生化指标均无明显改善，为无效。治疗有效率=显效率+有效率。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件分析处理数据，计量资料（肿胀关节个数以及压痛关节个数）符合正态分布以(±s）表示，进行t检验；计数资料（类风湿关节炎治疗效果、干燥综合征治疗效果）用例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者肿胀关节个数以及压痛关节个数对比

　　研究组治疗后的肿胀关节个数以及压痛关节个数均较参照组更少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

　　2.2两组患者类风湿关节炎治疗效果对比

　　研究组的类风湿关节炎治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

　　2.3两组患者干燥综合征治疗效果对比

　　研究组的干燥综合征治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

　　3讨论

　　RA是一种常见的系统性疾病，其病理特征包括关节滑膜的增生、血管翳的形成和免疫细胞的浸润。关节软骨和骨骼会受到渐进的损伤，这种损伤是造成关节畸形的主要原因，其致残率很高[4-5]。干燥综合征属于慢性炎症性疾病，将会对患者的外分泌腺造成干扰，还会影响到泪腺和唾液腺，致使患者出现多系统损伤，临床上主要表现为口干、眼干。在RA继发干燥综合征患者的腺体中，B细胞数量较多，同时还包含了调节性T细胞、Th1/TH2/Th17细胞等系列免疫细胞，提示在疾病发展过程中，免疫细胞及其相应的细胞因子发挥了重要的作用[6]。

　　近年来，随着对各种免疫代谢途径的深入研究，以此为靶点的小分子化合物tsDMARDs相继被发现[7-9]。该药物可特异性地阻断JAK-STAT信号通路，阻断炎症反应的级联放大效应，进而缓解RA患者的关节损伤。因此，JAK被认为是炎症性疾病药物调控的合理靶点，该药物通过干扰JAK-STAT信号通路而影响DNA的转录过程从而起到治疗作用[10-11]。临床研究表明，托法替布能有效改善bD⁃MARDs耐药进展后的类风湿关节炎患者临床症状，且托法替布联合甲氨蝶吟能明显增强对甲氨蝶吟反应不足的类风湿关节炎患者疗效[12]。通过规范性的用药治疗，托法替布能够有效缓解关节疼痛和肿胀，减轻患者的不适感。其次，托法替布还能够改善患者的关节功能和活动能力，增强其生活质量。尤其是该药物还可以降低患者关节炎的发作次数和严重程度，避免出现关节破坏的问题。同时，托法替布还具有较好的耐受性和安全性，在长期使用过程中，副作用相对较少，适用于对患者的长期治疗。文献报道，托法替布对STATs的抑制效果可以在较长的时间内维持，能够长久地发挥药物疗效，不需要患者大量服药，就可以有效控制患者的病情[11-12]。本研究结果显示，研究组治疗后的肿胀关节个数（3.8±1.0）个、压痛关节个数（4.7±1.6）个均少于参照组的（6.3±2.0）、（8.6±2.1）个（P均＜0.05），这与黄俊等[12]研究类似，其选择60例类风湿关节炎继发干燥综合征患者进行分组研究，发现采用甲氨蝶呤联合托法替布进行治疗的患者，其压痛关节个数治疗前（15.31±2.21）个，治疗后为（4.81±1.52）个，较治疗前有明显下降，且与参照组治疗前（15.33±2.33）个，治疗后（6.25±1.53）个相较，有明显优势（P均＜0.05）。这说明托法替布改善患者关节功能障碍的效果更为理想，能够有效缓解患者的关节不适症状。研究组类风湿关节炎治疗有效率（97.22%）较参照组（77.78%）更高，研究组干燥综合征治疗有效率（97.22%）较参照组（80.56%）更好（P均＜0.05），这说明采用托法替布对患者治疗，能够更好地控制患者的病情。

　　综上所述，对类风湿关节炎继发干燥综合征患者采用托法替布进行治疗，能够取得极为确切的疗效。

　[参考文献]

　　[1]贺超.托法替布联合中药协定方治疗难治性类风湿关节炎的有效性及安全性分析[J].现代诊断与治疗,2022,33(23):3485-3487.

　　[2]庞琳烜,朱平,李治琴,等.托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(11):2574-2577.

　　[3]张振山,杨磊,朱丽娟.托法替布治疗老年人中重度类风湿性关节炎疗效及安全性评价[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(2):97-99.

　　[4]马宗伯,李利娥,磨红.托法替布治疗类风湿关节炎的研究进展[J].广西医学,2023,45(2):206-211.

　　[5]刘朝民.老年中重度类风湿关节炎患者中枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤的疗效分析[J].吉林医学,2023,44(2):426-428.

　　[6]生钦钢,杨彩虹,孙海军,等.血清IgG-RF、IL-1β和生存素对通痹胶囊联合托法替布治疗类风湿关节炎疗效的预测价值[J].分子诊断与治疗杂志,2023,15(3):501-504.

　　[7]宋冬云,刘睿,马锐,等.托法替布联合传统合成抗风湿药物治疗难治性类风湿关节炎的疗效与安全性分析[J].中国现代药物应用,2023,17(6):22-25.

　　[8]王银娥.枸橼酸托法替布联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的效果[J].中国老年学杂志,2023,43(6):1366-1368.

　　[9]张立藩,李敏,孙兴,等.托法替布治疗类风湿关节炎的疗效预测因素研究[J].中国新药杂志,2023,32(8):835-839.

　　[10]蒋总,姚晓玲,唐芳,等.JAK抑制剂托法替布治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的实验研究[J].安徽医科大学学报,2023,58(5):819-823.

　　[11]陈亚萍,谭安妮,余美奇,等.通痹胶囊与托法替布联合治疗对老年类风湿性关节炎血清指标的影响[J].中国疗养医学,2023,32(6):637-640.

　　[12]陈艳,陈慧龙,陈珊珊,等.托法替布与依那西普治疗类风湿关节炎的效果与安全性对比[J].中外医学研究,2022,20(27):23-26.