【摘要】目的：研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）住院患者肺部感染的影响因素及病原学特征。方法：回顾性分析2021年1月—2023年1月北京大学首钢医院收治的118例RA患者的临床资料，以是否存在肺部感染将患者分为观察组（存在肺部感染，n=14）和对照组（不存在肺部感染，n=104）。分析两组一般资料，对RA患者合并肺部感染的影响因素进行分析，并分析观察组病原学特征。结果：观察组年龄、吸烟比例高于对照组，病程长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组糖尿病比例、慢性肺部疾病比例、白细胞计数（white blood cell，WBC）水平、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、糖皮质激素比例高于对照组，血小板计数（platelet，PLT）水平、白蛋白（Albumin，ALB）水平、改善病情风湿药物（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；logistic分析结果显示，病程、糖皮质激素是RA患者发生肺部感染的危险因素，DMARDs是RA患者发生肺部感染的保护因素（P＜0.05）；观察组共检测病原菌10株，其中革兰阳性菌3株（30.00%）、革兰阴性菌6株（60.00%）、真菌1株（10.00%）。结论：病程、糖皮质激素药物是RA住院患者发生肺部感染的危险因素，而DMARDs则是RA患者发生肺部感染的保护因素；RA住院患者肺部感染的病原菌类型涉及革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌多种类型。

　　【关键词】类风湿关节炎；肺部感染；病原学特征；影响因素

　　Analysis of Influencing Factors and Pathogenic Characteristics of Pulmonary Infection in Hospitalized Patients with Rheumatoid Arthritis/NING Wu,WANG Lifang,WANG Kuanting.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(9):99-103

　　[Abstract]Objective:To study the influencing factors and pathogenic characteristics of pulmonary infection in hospitalized patients with rheumatoid arthritis(RA).Method:The clinical data of 118 patients with RA who admitted to Shougang Hospital of Peking University from January 2021 to January 2023 were retrospectively analyzed,the patients were divided into the observation group(with pulmonary infection,n=14)and the control group(without pulmonary infection,n=104)according to the presence or absence of pulmonary infection.The general data of two groups were analyzed,the influencing factors of RA patients with pulmonary infection were analyzed,and the pathogenic characteristics of the observation group were analyzed.Result:The age and smoking proportion of the observation group were higher than those of the control group,and the disease course was longer than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the diabetes proportion,chronic lung disease proportion,white blood cell count(WBC)level,C-reactive protein(CRP)level and glucocorticoid proportion in the observation group were higher than those in the control group,while the platelet count(PLT)level,albumin(ALB)level and disease modifying anti-rheumatic drugs(DMARDs)in the observation group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the results of logistic analysis showed that the course of disease and glucocorticoids were risk factors for pulmonary infection in RA patients,while DMARDs was protective factors for pulmonary infection in RA patients(P＜0.05);atotal of 10 strains of pathogenic bacteria were detected in the observation group,including 3 strains(30.00%)of gram-positive bacteria,6 strains(60.00%)of gram-negative bacteria and 1 strain(10.00%)of fungi.Conclusion:At the same time,the course of disease and glucocorticoid drugs are risk factors for pulmonary infection in RA inpatients,while DMARDs is protective factors for pulmonary infection in RA patients.The pathogenic types of pulmonary infection in RA inpatients involve various types of Gram positive bacteria,Gram negative bacteria,and fungi.

　　[Keywords]Rheumatoid arthritis Pulmonary infection Pathogenic characteristics Influence factors First-author's address:Shougang Hospital of Peking University,Beijing 100041,China

　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎症为主要病理基础的自身免疫疾病，可发生于任何年龄，其发病机制仍无明确结论，该病的基本病理表现为滑膜炎，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤等[1]。而肺部感染的发生不仅会导致RA患者病程延长，还会增加治疗费用，在极严重的情况下甚至会成为导致患者死亡[2-5]。因此了解RA患者肺部感染的病原学特征、分析RA患者肺部感染的影响因素，对提升RA患者肺部感染的防控效果、改善预后等均有重要意义。本研究以118例RA患者为对象，对其肺部感染情况、影响因素及病原学特征进行分析，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2021年1月—2023年1月北京大学首钢医院收治的118例RA患者的临床资料。（1）纳入标准：①两组均符合RA分类标准（2010年ACR/EULAR）；②观察组符合《医院感染诊断标准（试行）》[6]中住院期间肺部感染诊断标准；③年龄＞18岁，住院时间≥3 d，病案信息完整。（2）排除标准：①合并其他自身免疫性疾病；②合并恶性肿瘤疾病、血液系统疾病、心脑卒中疾病；③合并全身感染性疾病；④于住院时确诊肺部感染，但确诊前已接受抗感染治疗。以是否存在肺部感染将患者分为观察组（存在肺部感染，n=14）和对照组（不存在肺部感染，n=104）。本研究经北京大学首钢医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　首先对两组病案资料进行调查，包括一般资料（性别、年龄、病程、吸烟、病情严重程度），其中病情严重工程度使用28个关节疾病活动度评分（disease activity score uses 28 joint counts，DAS28）[7]评估；疾病资料（糖尿病、高血压、慢性肺部疾病、慢性肝部疾病、严重肾脏疾病）；实验室检查结果[白细胞计数（white blood cell，WBC）、血小板计数（platelet，PLT）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）]；RA治疗情况[改善病情风湿药物（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、生物制药、中成药物]。进而以此结果为基础对RA患者发生肺部感染的影响因素进行logistic分析。其次对观察组患者进行痰样本检测，对其病原学特征进行统计记录。

　　1.3统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，多因素分析行logistic模型分析法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组一般资料比较

　　两组性别、DAS28评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组年龄、吸烟比例高于对照组，病程长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

　　2.2两组疾病资料、实验室检查结果、RA治疗情况比较

　　两组高血压比例、慢性肝部疾病比例、严重肾脏疾病比例、Hb水平、IgA水平、IgG水平、非甾体类抗炎药比例、生物制药比例、中成药物比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组糖尿病比例、慢性肺部疾病比例、WBC水平、CRP水平、糖皮质激素比例高于对照组，PLT水平、ALB水平、DMARDs比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3 RA患者发生肺部感染的影响因素分析

　　根据上述单因素比较结果中差异有统计学意义的因素进行logistic分析，以单因素差异因素为自变量，以发生肺部感染为应变量，赋值情况为：肺部感染（否=0，是=1）、病程（＜10年=0，≥10年=1）、DMARDs（否=0，是=1）、糖皮质激素（否=0，是=1）、年龄(≤60岁=0，＞60岁=1）、吸烟（否=0，是=1）、糖尿病（否=0，是=1）、慢性肺部疾病（否=0，是=1）、WBC（无升高=0，升高=1）、CRP（无升高=0，升高=1）、PLT（无下降=0，下降=1）、ALB（无下降=0，下降=1）。logistic分析结果显示，病程、糖皮质激素是RA患者发生肺部感染的危险因素，DMARDs则是RA患者发生肺部感染的保护因素（P＜0.05），见表3。

　　2.4 RA合并肺部感染患者的病原学特征

　　观察组14例患者共检测病原菌10株，其中革兰阳性菌3株（30.00%）、革兰阴性菌6株（60.00%）、真菌1株（10.00%），见表4。

　　3讨论

　　RA作为一种慢性、永久性、高致残性自身免疫疾病，病症危害不仅包括关节病变，还涉及体内多项器官与系统。流行病学调查显示：中国大陆范围内RA发病率已高达0.42%，现存患者数量500多万[8-9]。且中国范围内RA患者存在患者数量多、病程时间长、中重度数量多、并存疾病多的特点，更有疾病负担重、预后效果差的特点，对患者、家庭和社会均造成沉重负担[10]。值得注意的是，虽然当前有关RA的发病机制并不清楚，多认为是遗传与环境因素共同作用形成的结果，但感染作为环境因素中的一项重要类型，基于RA患者自身免疫功能紊乱等因素，RA患者的感染风险会不断增加，因此感染不仅已成为RA发生的一项参与因素，在RA的发展与预后中也起到了不可忽视的重要作用[11]。肺部感染作为RA患者较常见的一项感染部位，本次研究针对RA住院患者发生肺部感染的影响因素和病原学特点进行分析。

　　本研究结果显示，118例RA住院患者中，肺部感染14例，肺部感染发生率为11.86%，与赵雪峰等[12]研究结果中的24.17%相比略低，猜测其原因可能与地域差异、医院类型差异等有关。同时本研究结果中，两组性别、DAS28评分、高血压比例、慢性肝部疾病比例、严重肾脏疾病比例、Hb水平、IgA水平、IgG水平、非甾体类抗炎药比例、生物制药比例、中成药物比例比较，差异不显著。说明性别、病情严重程度、高血压和慢性肝部疾病及严重肾脏疾病、非甾体类抗炎药物和生物制剂及中成药物等均不会对RA患者继发肺部感染造成相应的影响。而根据单因素差异结果logistic分析后，发现病程、糖皮质激素是RA患者发生肺部感染的危险因素，DMARDs则是RA患者发生肺部感染的保护因素，与王敏等[13]研究结果相近。说明病程时间和不同类型药品的使用是导致RA患者发生肺部感染的主要影响因素。值得注意的是，DMARDs分为传统合成类、生物制成类、靶向合成类三种类型，其中传统合成类如甲氨蝶呤、来氟米特等，生物制成类如肿瘤坏死因子-α抑制剂、白细胞介素-6受体拮抗剂等。虽然本次结果显示DMARDs这一药剂类型对RA住院患者发生肺部感染有保护作用，但具体的药品保护效果仍需经过实践研究。另一方面，赵学平等[14]研究中显示糖尿病史亦是导致RA患者发生肺部感染的一项危险因素。黎声飞等[15]研究中则显示关节置换手术、吸烟史等亦是RA患者发生肺部感染的危险因素。分析两者结果与本次结果的差异，猜测其差异原因可能在于本次研究中已发生肺部感染的RA住院患者数量较少，因此最终结果亦受到一定影响。后续仍需大规模研究方能进一步明确RA住院患者发生肺部感染的影响因素。此外，本研究结果还发现，RA肺部感染患者的病原菌类型包括革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌，涉及金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白假丝酵母菌6种菌株。与赵雪峰等[12]结果相比，虽然革兰阳性菌、革兰阴性菌与真菌的比例相近，但在具体的菌株类型上存在明显不同。说明可引发RA住院患者继发肺部感染的病原菌类型多种多样，医院必须积极加强感染防控工作，全面强化对各种类型病原菌的防控监测，才能充分避免RA住院患者肺部感染的发生。

　　综上所述，RA住院患者肺部感染的病原菌类型涉及革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌多种类型，同时病程、糖皮质激素药物是RA住院患者发生肺部感染的危险因素，而DMARDs则是RA患者发生肺部感染的保护因素。

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