【摘要】目的：探讨疏血通注射液辅助治疗对老年缺血性脑卒中患者认知功能及转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad同源物1（Smad1）的影响。方法：选择2021年4月—2023年4月昆山市锦溪人民医院收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为研究对象。将随机分为观察组、对照组，各41例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上采用疏血通注射液辅助治疗。比较两组认知功能、TGF-β1、Smad1、自理能力和神经功能、不良反应发生率。结果：治疗后，两组简易精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分高于治疗前，临床痴呆评定量表（CDR）评分低于治疗前，且观察组MMSE、MoCA评分高于对照组，CDR评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组TGF-β1低于治疗前，Smad1高于治疗前，且观察组TGF-β1低于对照组，Smad1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组日常生活能力量表（ADL）评分高于治疗前，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分低于治疗前，且观察组ADL评分高于对照组，NHISS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应总发生率为7.32%，低于对照组的14.63%，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：疏血通注射液辅助治疗能够有效改善老年缺血性脑卒中患者的认知功能、TGF-β1、Smad1，提高患者自理能力及神经功能，具有较高的安全性。

　　【关键词】疏血通注射液；辅助治疗；老年缺血性脑卒中；认知功能；转化生长因子-β1

　　Effects of Shuxuetong Injection on Cognitive Function,TGF-β1 and Smad1 in Elderly Patients with Ischemic Stroke/ZHENG Mingen,PAN Liya.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):18-21

　　[Abstract]Objective:To investigate the effects of Shuxuetong Injection on cognitive function and transforming growth factor-β1(TGF-β1),Smad homolog 1(Smad1)in elderly patients with ischemic stroke.Method:A total of 82 elderly patients with ischemic stroke admitted to Kunshan Jinxi People's Hospital from April 2021 to April 2023 were selected as the study objects.They were randomly divided into observation group and control group,with 41 cases in each group.The control group was treated with routine treatment,and the observation group was treated with Shuxuetong Injection on the basis of control group.Cognitive function,TGF-β1,Smad1,self-care ability,neurological function and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Result:After treatment,mini-mental state examination(MMSE)and Montreal cognitive assessment(MoCA)scores of the two groups were higher than those before treatment,and clinical dementia rating(CDR)scores were lower than those before treatment,and MMSE and MoCA scores of the observation group were higher than those of the control group,and CDR score was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,TGF-β1 was lower than that before treatment,Smad1 was higher than that before treatment,and TGF-β1 in observation group was lower than that in control group,Smad1 was higher than that in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the activities of daily living(ADL)score of the two groups were higher than those before treatment,and the National Institute of Health stroke scale(NIHSS)score was lower than that before treatment,and the ADL score of the observation group was higher than that of the control group,and the NHISS score was lower than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was 7.32%,which was lower than 14.63%in the control group,but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:Shuxuetong Injection adjuvant therapy can effectively improve cognitive function,TGF-β1,Smad1 in elderly patients with ischemic stroke,improve patients'self-care ability and nervous function,and has a high safety.

　　[Key words]Shuxuetong Injection Adjuvant therapy Senile ischemic stroke Cognitive function Transforming growth factor-β1

　　First-author's address:Kunshan Jinxi People's Hospital,Kunshan 215324,China

　　80%以上的缺血性脑卒中是由于脑血栓形成，造成供血区脑组织缺氧、缺血，导致炎症因子和自由基堆积，引起脑组织缺血、缺氧甚至坏死，最终导致神经细胞异常死亡，引发脑梗塞[1]。该疾病的主要症状是昏迷和偏瘫，对患者的生活造成极大的负面影响。缺血性脑卒中的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，病程长，预后差，给社会和家庭带来极大的经济负担[2]。疏血通注射液是一种中成药，是由水蛭、地龙等组成，其功能为活血化瘀、通经活络，常用于抗缺血、抗血栓治疗中。转化生长因子-β1（TGF-β1）是一种多肽，具有多种生理生化反应和信号[3]。脑组织中的TGF-β1水平在脑缺血时会升高，其作用机制可能涉及调节结缔组织生长因子的表达，并通过Smad同源物1（Smad1）、丝裂原激酶和其他信号通路参与肝、肾、肺等多种组织的纤维化过程[4]。因此TGF-β1、Smad1可作为研究药物对老年缺血性脑卒中影响的重要指标。本研究将2021年4月—2023年4月昆山市锦溪人民医院收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为研究对象，研究疏血通注射液对患者认知功能、TGF-β1、Smad1的影响，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2021年4月—2023年4月本院收治的82例老年缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准：（1）符合临床对缺血性脑卒中的诊断；（2）均未接受手术或溶栓治疗；（3）均在24 h内出现疾病表现；（4）对本研究中使用的药物无过敏反应。排除标准：（1）因患者自身因素或需要转诊而退出；（2）存在肝、肾等功能衰竭；（3）认知功能障碍，无法配合研究；（4）有严重酒精依赖史，近期使用过免疫治疗药物和激素类药物；（5）入院后存活时间＜30 d。随机分为观察组和对照组，各41例。观察组男23例，女18例；年龄63~72岁，平均年龄（67.21±1.65）岁；发病时间8~13 h，平均发病时间（9.68±1.05）h。对照组男20例，女21例；年龄61~75岁，平均年龄（67.27±1.62）岁；发病时间7~12 h，平均发病时间（9.71±1.02）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并同意。

　　1.2方法

　　对照组采用常规治疗。静脉滴注胞二磷胆碱注射液（大理药业股份有限公司，国药准字H53020287，规格：2 mL∶0.25 g）0.25~0.50 g/次，1次/d；口服阿司匹林肠溶片（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765，规格：50 mg）50 mg/次，3次/d，并且需要维持水、电解质的平衡，同时伴有高颅压症状，采取降颅压脱水剂。持续治疗14 d。观察组在对照组基础上采用疏血通注射液辅助治疗。给予疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100，规格：2 mL/支）6 mL，加入氯化钠注射液（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，国药准字H42020475，规格：250 mL∶2.25 g）250 mL，缓慢静脉滴入，1次/d，治疗14 d。如果患者患有高血压、冠状动脉疾病或糖尿病，则可使用对症药物，并在治疗期间避免使用抗凝剂，以符合早日康复的原则。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）认知功能：治疗前后采用简易精神状态检查（MMSE）对患者认知功能损害程度评估，量表包括5个方面，共30个项目，评分0~30分，其中MMSE量表评分21~26分表示轻度认知功能障碍，10~20分表示中度障碍，＜10分表示重度障碍[5]。蒙特利尔认知评估量表（MoCA）该量表包括注意力和集中、执行功能、记忆、语言、视觉推理等8个认知领域；该量表总分值为30分，认知功能正常为26分及以上[6]。临床痴呆评定量表（CDR）包含判断与解决问题、工作与社交、家庭与兴趣爱好、生活自理、记忆及定向力，每项0~3分，总分0~18分，得分越高，说明认知受损程度就越严重[7]。（2）TGF-β1、Smad1：在治疗前后采集外周静脉血，在不抗凝的情况下储存30~40 min。冷却后离心2 300 r/min，15 min，储存在20℃温度下，用ELISA方法进行分析TGF-β1、Smad1水平。

　　（3）生活自理能力和神经功能：采用日常生活能力量表（ADL）进行评估，共10项，总分100分，其中100分为“0级”表明患者生活自理；61~99分为“Ⅰ级”表明患者轻度功能障碍；41~60分为“Ⅱ级”表明患者中度功能障碍；≤40分为“Ⅲ级”表明患者重度功能障碍[8]。采用神经功能缺损量表（NIHSS）神经功能评估包括：意识水平、凝视、视野、上下肢运动等11个方面。总分42分，分数与神经功能损伤成正比[9]。（4）不良反应发生率：包括腹胀腹泻、牙龈出血、恶心呕吐。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后认知功能比较

　　治疗前，两组MMSE、MoCA、CDR评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE、MoCA评分高于治疗前，CDR评分低于治疗前，且观察组MMSE、MoCA评分高于对照组，CDR评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后TGF-β1、Smad1比较

　　治疗前，两组TGF-β1、Smad1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TGF-β1低于治疗前，Smad1高于治疗前，且观察组TGF-β1低于对照组，Smad1高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后ADL、NHISS评分比较

　　治疗前，两组ADL、NHISS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ADL评分高于治疗前，NHISS评分低于治疗前，且观察组ADL评分高于对照组，NHISS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较

　　观察组不良反应总发生率为7.32%，低于对照组的14.63%，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

　　3讨论

　　缺血性脑卒中是由多种原因引起的局部或全身性脑活动障碍，表现为偏瘫、肢体不协调、语言障碍、运动障碍、视空间障碍等认知障碍，严重者可发展为痴呆[9]。缺血性脑卒中在中医学中被归为“中风病”，其病理变化十分复杂，主要表现为风、痰、血、造血的壅滞不通。现代医学认为，动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的初期阶段，目前已明确神经细胞内钙超载，兴奋性氨基酸毒性，自由基及再灌注损伤，神经细胞凋亡等多种神经细胞损伤的神经生化及分子生物学机制。疏血通注射液由水蛭和地龙组成，具有活血化瘀、活血通络等作用[10]。水蛭含有肝素、抗凝剂、组胺样成分等，地龙皮提取物具有纤维蛋白溶解和抗凝功能。

　　研究结果中，治疗后观察组MMSE、MoCA评分高于对照组，CDR评分低于对照组。表明疏血通注射液辅助治疗能够有效改善患者认知功能。基于“痰瘀互结”是中风后认知障碍的病理基础，防治应从“痰瘀”入手。方中三七、薤白为主药，具有清痰、泄瘀、通便的功效；地龙、瓜蒌为辅药，增强了活气通络化痰的作用；冰片为辅助药，具有开窍醒神、解热镇痛的作用。因此疏血通注射液具有清痰散风、通利鱼血、活血化瘀的功效，故有痰瘀同治、活血化瘀的功效[11]。

　　治疗后，观察组TGF-β1低于对照组，Smad1高于对照组。TGF-β1在调节神经元生长、分化和凋亡方面发挥着重要作用。TGF-β1是一种主要的促纤维化蛋白，通过其下游分子结缔组织生长因子F调节纤维化、瘢痕形成和肝细胞变性。其作用由多种分子介导和调节，包括Smad1分子，该分子参与信号传导和调节神经元的生长、分化和凋亡，其中Smad1途径被称为经典的TGF-β1信号传导途径，是研究最多的途径。并且TGF-β1由血小板、巨噬细胞等分泌而成，与Smad1蛋白一同刺激释放细胞外基质，达到抑制血栓形成的作用[12]。以往的研究表明，疏血通注射液辅助治疗可通过激活TGFβ1/Smad1信号通路，发挥对老年缺血性脑卒中神经细胞的保护作用[13]。

　　治疗后，观察组ADL评分高于对照组，NHISS评分低于对照组。表明疏血通注射液能够改善患者的生活自理能力及神经功能。究其原因，疏血通注射液能明显提高老年缺血性脑卒中患者康复期的自我护理能力，增强循证中药的疗效，改善血液流变学指标，对老年缺血性脑卒中患者康复期具有重要的临床意义。在以往研究中，疏血通注射液能明显降低患者静脉血栓干重，降低血液中纤维蛋白原含量，缩短血液凝固时间，减少血栓闭塞时间，但对凝血酶原时间、凝血酶原时间和凝血酶原活化时间没有影响，它能明显改善对患者神经功能的评估，降低脑组织的含水量，减少脑梗死面积[14]。治疗后，两组不良反应中发生率比较无显著差异，表明疏血通注射液并未在原有基础上增加不良反应，具有较高的安全性。

　　综上所述，通过使用疏血通注射液辅助治疗，能够有效改善老年缺血性脑卒中患者的认知功能及TGF-β1、Smad1，并且提高患者自理能力及神经功能，具有较高的安全性。

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