【摘要】目的：研究桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）对甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）颈淋巴结转移的影响。方法：回顾性分析2017年1月—2021年12月南通大学附属肿瘤医院头颈外科收治的1 146例PTC患者资料。根据是否合并HT将其分为观察组（254例，合并HT）和对照组（892例，未合并HT）。两组均进行手术，并收集两组一般资料。比较两组一般资料，中央区和颈侧区淋巴结清扫转移情况。结果：观察组女性占比高于对照组，年龄低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）。观察组中央区清扫淋巴结数高于对照组，转移/清扫淋巴结率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：PTC合并HT较未合并HT患者，女性比例高，发病年龄小，转移/清扫淋巴结率低。

　　【关键词】甲状腺乳头状癌；桥本甲状腺炎；淋巴结转移

　　Effect of Hashimoto's Thyroiditis on Cervical Lymph Node Metastasis of Thyroid Papillary Carcinoma/JI Zhenhua,ZHANG Qinxin,CHEN Xinyan,DAI Wencheng.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(7):118-120

　　[Abstract]Objective:To study the effect of Hashimoto's thyroiditis(HT)on cervical lymph node metastasis of papillary thyroid carcinoma(PTC).Method:The data of 1 146 PTC patients admitted to the Department of Head and Neck Surgery of Affiliated Tumor Hospital of Nantong University from January 2017 to December 2021 were retrospectively analyzed.They were divided into an observation group(254 cases,combined with HT)and a control group(892 cases,without combined HT)based on whether they were combined with HT.Surgery was performed in both groups and general data were collected.The general data,the lymph node dissection and metastasis condition in central region and lateral neck region of the two groups were compared.Result:The proportion of females in the observation group was higher than that in the control group,and the age was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.001).The central area lymph node dissection value in the observation group was higher than that in the control group,and the lymph node value rate in the metastasis/dissection was lower than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Compared with patients without HT,PTC patients with HT had a higher proportion of females,younger age of onset,and lower lymph node metastasis/dissection rate.

　　[Keywords]Papillary thyroid carcinoma Hashimoto's thyroiditis Lymph node metastasis

　　First-author's address:Affiliated Tumor Hospital of Nantong University,Nantong 226000,China

　　甲状腺癌是近年来全球范围发病率增长最快的恶性肿瘤之一。甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）属于分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC），是甲状腺癌最常见的病理类型，占甲状腺癌的70%~95%[1-2]。桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，为自身免疫性疾病，HT患者淋巴细胞弥漫性浸润并被破坏腺体组织，引起甲状腺肿大，纤维组织增生和替代，进而影响甲状腺功能。HT为PTC常见的合并症[3]。与甲状腺癌发病率变化相一致，HT发病率也呈逐渐升高的趋势，PTC合并HT近年也迅速上升[4-5]。有观点认为HT为PTC的癌前病变，而PTC合并HT对肿瘤生物学行为的影响尚存争议[6-7]。本文回顾性分析1 146例PTC手术患者的临床资料，探讨HT的存在对PTC颈淋巴结转移的可能影响，报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　回顾性分析2017年1月—2021年12月南通大学附属肿瘤医院头颈外科收治的1 146例PTC患者资料。纳入标准：（1）病理类型为PTC；（2）为第一次行甲状腺手术；（3）至少施行患侧甲状腺腺叶及峡部切除+患侧中央区淋巴结清扫。排除标准：（1）PTC有远处转移；（2）伴有头颈部其他恶性肿瘤。根据是否合并HT将其分为观察组（254例，合并HT）和对照组（892例，未合并HT）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

　　1.2方法

　　1.2.1手术方法两组均至少行患侧甲状腺腺叶、峡部切除+患侧中央区淋巴结清扫，查体、影像学检查或穿刺病理提示有颈侧区淋巴结转移者，同期行患侧颈侧区淋巴结清扫。

　　1.2.2一般资料收集收集两组性别、年龄、肿瘤最大径(≥1 cm，＜1 cm）、多发病灶、肿瘤外侵、颈淋巴结转移（中央区、颈侧区、中央区+颈侧区）。

　　1.3观察指标

　　比较两组一般资料，中央区和颈侧区淋巴结清扫转移情况。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用多因素logistic回归分析PTC颈淋巴结转移的危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组一般资料比较

　　观察组女性占比高于对照组，年龄低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

　　2.2两组中央区和颈侧区淋巴结清扫转移情况比较

　　两组中央区转移淋巴结数及颈侧区清扫淋巴结数、转移淋巴结数、转移/清扫淋巴结率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组中央区清扫淋巴结数高于对照组，转移/清扫淋巴结率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2、表3。

　　3讨论

　　近年来全球范围内PTC合并HT比率逐年增高。有研究表明，我国甲状腺癌合并HT的发病率为0.6%~23.8%，且涵盖不同年龄段[8]。本研究PTC合并HT发病率为22.2%。HT通过内分泌机制、免疫学机制、分子学机制等多种机制共同作用导致自身免疫系统失衡，最终诱发PTC，因此HT被视为是PTC癌前病变[9]。而PTC合并HT，对PTC生物学行为的影响，目前尚存在争议。

　　有临床研究显示合并HT的PTC患者较单纯PTC患者，具有发病年龄轻，女性比例高，肿瘤体积小，肿瘤侵袭性小，淋巴结转移率低的特点，提示HT的存在能够阻止肿瘤的进展[10-12]。而张艳等[13]研究表明PTC合并HT以女性多见，但发病年龄、是否微小癌、多灶性、中央区淋巴结转移等方面与未合并HT的PTC患者无显著差异。狄忠民等[14]则认为，PTC合并HT患者肿瘤多灶更为多见，更易发生颈侧区淋巴结转移。

　　本研究发现，观察组女性占比高于对照组，年龄低于对照组。PTC合并HT患者多为女性，这与PTC、HT均好发于女性特点符合，发病年龄更小与HT发病年龄较早有关。有研究表明DTC伴HT患者比不伴HT的患者年轻2~5岁[15]。本研究两组患者平均年龄相差约2.4岁，与之相符。本研究显示，PTC合并HT组肿瘤最大径、多灶性、外侵情况与未合并HT组比较，差异不显著，与部分研究结果一致。淋巴结转移特点分析表明，PTC合并HT组中央区淋巴结清扫数目较未合并HT组多，考虑与HT为自身免疫性炎症，可引起周围淋巴结反应性增生有关。PTC合并HT组转移/清扫淋巴结明显低于未合并HT组，提示在PTC的发展过程中，HT对肿瘤中央区淋巴结转移可能有抑制作用。临床需要注意虽然PTC合并HT的患者具有较低的中央区淋巴结转移率，但毕竟中央区淋巴结数较多，因此行中央区淋巴结清扫时一定要仔细，避免将阳性淋巴结残留。本研究显示PTC合并HT对PTC生物学行为影响，提示对中央区淋巴结转移可能具有抑制作用，其可能机制主要有：（1）与自身免疫反应相关，PTC合并HT情况下，肿瘤周围有大量杀伤性T细胞、B淋巴细胞及巨噬细胞浸润，能够杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤扩散[16]。（2）肿瘤周围浸润的淋巴细胞，可产生多种细胞因子，其中白细胞介素-1（IL-1）可抑制肿瘤细胞增殖，并降低其侵袭性[17-18]。（3）B淋巴细胞、巨噬细胞浸润甲状腺组织，可损伤淋巴管，从而使淋巴转移路径受到破坏。可能还存在其他潜在的机制，需要我们进一步深入研究。

　　PTC合并HT的临床特点，尤其对其生物学行为的影响，各研究结论存在差异，甚至观点相反。其原因除与样本含量有关，可能还与人种、手术操作水平、病理取材情况等多个因素相关。需要多中心，更全面深入的研究。

　　综上所述，PTC合并HT患者女性比例更高，发病年龄更小，转移/清扫淋巴结率更低。

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