【摘要】目的：探究胃癌患者病灶组织角蛋白7（CK7）、人表皮生长因子受体-2（HER2）、错配修复蛋白MutL同源物1（MLH1）、错配修复蛋白MutS同源物2（MSH2）及错配修复蛋白MutS同源物6（MSH6）的表达变化情况。方法：选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的120例胃癌患者为研究对象，比较病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况，并比较不同性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置者的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况。结果：胃癌患者病灶组织CK7、HER2阳性率及MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率显著高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。不同性别、年龄及病灶位置病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅲ期、Ⅳ期病灶组织CK7、HER2阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期，MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率均显著低于Ⅰ期、Ⅱ期，差异有统计学意义（P<0.05）。分化程度较低者病灶组织的CK7、HER2阳性率显著高于分化程度较高者，MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于于分化程度较高者，差异有统计学意义（P<0.05）。有淋巴结转移者CK7、HER2阳性率显著高于无淋巴结转移者，MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胃癌患者病灶组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达相对异常，且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况者的差异较大。

　　【关键词】胃癌,病灶组织,癌旁组织,角蛋白7

　　[Abstract]Objective:To investigate the expression changes of cytokeratin 7(CK7),human epidermal growth factor receptor-2(HER2),mismatch repair protein MutL homolog 1(MLH1),mismatch repair protein MutS homolog 2(MSH2)and mismatch repair protein MutS homolog 6(MSH6)in focal tissues of gastric cancer patients.Method:A total of 120 patients with gastric cancer admitted to Suzhou Xiangcheng People's Hospital from February 2020 to January 2023 were selected as the study objects,the expression of CK7,HER2,MLH1,MSH2 and MSH6 in lesion tissues and adjacent tissues were compared.The expression of CK7,HER2,MLH1,MSH2 and MSH6 in focal tissues of patients with different sex,age,TNM stage,differentiation degree,lymph node metastasis and focal location were compared.Result:The positive rate of CK7 and HER2 and the deletion rate of MLH1,MSH2 and MSH6 expression in focal tissues of gastric cancer patients were significantly higher than those in adjacent tissues,the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the expression of CK7,HER2,MLH1,MSH2 and MSH6 in focal tissues of different sex,age and lesion location(P>0.05).The positive rates of CK7 and HER2 in focal tissues of stageⅢand stageⅣwere higher than those in stageⅠand stageⅡ,and the expression deletion rates of MLH1,MSH2 and MSH6 were significantly lower than those in stageⅠand stageⅡ,the differences were statistically significant(P<0.05).The positive rates of CK7 and HER2 in the lesion tissues with low differentiation were significantly higher than those with high differentiation,and the expression deletion rates of MLH1,MSH2 and MSH6 were significantly lower than those with high differentiation,the differences were statistically significant(P<0.05).The positive rates of CK7 and HER2 in patients with lymph node metastasis were significantly higher than those without lymph node metastasis,and the expression deletion rates of MLH1,MSH2 and MSH6 were significantly lower than those without lymph node metastasis,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:The expression of CK7,HER2,MLH1,MSH2 and MSH6 in focal tissues of gastric cancer patients was relatively abnormal,and there were significant differences in different TNM stages,degrees of differentiation and lymph node metastasis.

　　[Key words]Gastric cancer Lesion tissue Paracancerous tissue Cytokeratin 7 

　　胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，其对患者的危害极大，是临床防控与研究的疾病之一。临床中与胃癌相关的各方面研究中，病灶组织中疾病相关指标的表达变化研究是重点。角蛋白7（CK7）、人表皮生长因子受体-2（HER2）作为在恶性肿瘤中研究较多的指标，其在胃癌患者中的表达研究均可见，但是研究的全面性方面仍存在诸多不足[1-2]。另外，错配修复蛋白MutL同源物1（MLH1）、错配修复蛋白MutS同源物2（MSH2）及错配修复蛋白MutS同源物6（MSH6）作为近年来在恶性肿瘤发生发展中研究较多的指标，其功能缺陷可导致恶性肿瘤风险增加，而其在胃癌患者中的表达研究虽可见，但也存在研究不足，且研究差异普遍存在的情况[3-5]。因此，本研究现探究胃癌患者病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达变化情况，并探究不同情况患者之间的表达差异，以了解上述指标在胃癌患者中的诊治参考价值，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2020年2月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的120例胃癌患者为研究对象。纳入标准：≥20岁；胃癌且于本院进行诊治。排除标准：合并其他恶性肿瘤；已经进行放化疗及其他相关治疗；临床资料不完整。其中男65例，女55例；年龄36~78岁，平均年龄（63.13±7.66）岁；其中<60岁57例，≥60岁63例；TNM分期：Ⅰ期、Ⅱ期50例，Ⅲ期、Ⅳ期70例；分化程度：高分化46例，中分化44例，低分化30例；有淋巴结转移41例，无淋巴结转移79例；病灶位置：胃窦65例，其他部位55例。本研究经苏州市相城人民医院医学伦理委员会批准；患者知情同意本研究。

　　1.2方法

　　采集120例胃癌患者病灶组织及癌旁组织，将组织标本采用福尔马林进行固定，石蜡切片，进行苏木素-伊红（HE）染色，采用免疫组化法进行检测，首先进行切片脱蜡及水化，抗原修复，阻断后，以苏木素进行复染，40倍视野观察，400倍视野计数。上述方面均由2名经验丰富的病理科医师采用双盲法进行结果的判定，检测项目为所有患者病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况。

　　1.3观察指标

　　统计及比较病灶组织及癌旁组织的CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况，并比较不同性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置者的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况。其中CK7及HER2定位于细胞核，可根据细胞着色强度及阳性细胞百分率进行结果判定，两项乘积进行阳性情况的判定[6]；组织MLH1、MSH2及MSH6以其在细胞核染色者为阳性，不着色为表达缺失[7]。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1病灶组织及癌旁组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达情况比较

　　病灶组织CK7、HER2阳性表达率及MLH1、MSH2、MSH6的表达缺失率显著高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2不同性别病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　不同性别病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

　　2.3不同年龄病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　不同年龄病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　2.4不同TNM分期病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　Ⅲ期、Ⅳ期病灶组织CK7、HER2阳性率高于Ⅰ期、Ⅱ期，MLH1、MSH2、MSH6表达缺失率均显著低于Ⅰ期、Ⅱ期，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

　　2.5不同分化程度病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　分化程度较低者病灶组织的CK7、HER2阳性率显著高于分化程度较高者，MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于于分化程度较高者，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

　　2.6不同淋巴结转移情况病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　有淋巴结转移者CK7、HER2阳性率显著高于无淋巴结转移者，MLH1、MSH2及MSH6表达缺失率显著低于无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

　　2.7不同病灶位置病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达情况比较

　　不同病灶位置病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表7。

　　3讨论

　　胃癌是临床高发病之一，其在我国发病率有一定的地域差异，且本病的发病率呈现升高的趋势。临床中与胃癌相关的各方面研究中，关于本病发生发展相关指标的表达变化研究可见，而既往的肿瘤相关研究指标中，CK7及HER2在本病患者中的研究均可见[8-9]；其中CK7作为上皮来源的肿瘤细胞的相关标志物，其在胃癌等胃黏膜上皮的恶性肿瘤中的研究多见，但是众多相关研究的差异明显，且在不同情况患者中的研究相对不足[10-12]。HER2作为胃癌的一类肿瘤标志物，其表达与肿瘤的恶性程度等方面密切相关，但是其与胃癌患者性别、年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况及病灶位置等多方面的关系研究极为匮乏。再者，错配修复系统（MMR）蛋白作为近年来在结直肠癌中研究较多的指标，其在机体组织中的表达缺乏可导致微卫星不稳定，因此其与多类恶性肿瘤的发生有密切的关系，而MLH1、MSH2及MSH6作为其中的常见研究指标，其在胃癌患者中的研究虽可见，但是其也存在研究差异较大的情况[13-15]。鉴于上述指标在胃癌患者中表达的研究不足与差异，对上述指标在胃癌患者中更为细致全面的研究极为必要[16-17]。

　　本研究结果显示，胃癌患者病灶组织的CK7、HER2阳性表达率显著高于癌旁组织，病灶组织的MLH1、MSH2及MSH6的表达缺失率显著高于癌旁组织，且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况的病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6表达有显著差异，因此认为CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6在胃癌患者中的检测价值较高，其不仅仅对于胃癌的诊断具有较高的检测作用，且对于本病的疾病分期、分化程度及淋巴结转移情况等也有一定的反映意义。分析原因，CK7、HER2与胃癌的恶性程度有密切的相关性[19]，而MLH1、MSH2及MSH6表达缺失患者的TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况相对更好，这与本类蛋白缺失导致的疾病多更早呈现出并发症，因此更易于早期发现等有关，同时这与既往部分研究结果一致[20-21]，但是其机制仍相对不明确，进一步的机制研究意义与需求较高。

　　综上所述，胃癌患者病灶组织CK7、HER2、MLH1、MSH2及MSH6的表达相对异常，且不同TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况者的差异较大。

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