【摘要】目的：探讨2019—2022年某医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）的分布特点及耐药情况。方法：选取2019年1月—2022年12月南京市高淳人民医院非重复分离的7 633株肠杆菌科细菌进行鉴定和药敏实验检测，统计分析CRE的分布特点及耐药情况。结果：7 633株肠杆菌科细菌中，CRE菌株115株，占1.51%，包括肺炎克雷伯菌63株、黏质沙雷菌10株，大肠埃希菌35株，阴沟肠杆菌3株，产气肠杆菌3株，产酸克雷伯菌1株。115株CRE均分离自住院患者标本，其中重症监护室41株（35.65%），康复科22株（19.13%），肿瘤科12株（10.43%），呼吸科和其他科室各7株，泌尿外科、神经外科、普外科各6株，神经内科、感染科各3株，消化科2株。115株CRE分离自痰液42株，占比为36.52%，尿液41株，占比为35.65%，分泌物13株，占比为11.30%。肺炎克雷伯菌对头孢吡肟呈现出较高的耐药性，大肠埃希菌对哌拉西林呈现出较高的耐药性。黏质沙雷菌对氨苄西林、哌拉西林呈现出较高的耐药性，阴沟肠杆菌对头孢吡肟呈现出耐药性。产气肠杆菌对头孢吡肟、头孢他啶呈现出耐药性，产酸克雷伯菌对头孢他啶呈现出耐药性。结论：CRE以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主，CRE对多数常用抗菌药敏感率低。临床应做好医院感染监测，合理使用抗菌药，从而有效预防和控制耐药菌株的产生和传播。

　　【关键词】头孢吡肟,耐抗菌药敏感率,抗菌药,头孢替坦

　　Distribution Characteristics and Drug Resistance of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae Bacteria in a Hospital from 2019 to 2022/WAN Huilin,ZHU Jun,KONG Yan.//Chinese and Foreign Medical Research,2024,22(4):71-74

　　[Abstract]Objective:To investigate the distribution and drug resistance of carbapenem-resistant enterobacteriaceae(CRE)bacteria in a hospital from 2019 to 2022.Method:A total of 7 633 strains of Enterobacteriaceae from Nanjing Gaochun People's Hospital from January 2019 to December 2022 were selected for identification and drug sensitivity test,and the distribution characteristics and drug resistance of CRE were statistically analyzed.Result:Among the 7 633 strains of Enterobacteriaceae,115 strains of CRE accounted for 1.51%,including 63 strains of Klebsiella pneumoniae,10 strains of Serratia marcescens,35 strains of Escherichia coli,3 strains of Enterobacter cloacae,3 strains of Enterobacter aerogenes and 1 strain of Klebsiella acidophilus.The 115 strains of CRE were isolated from hospitalized patients,including 41 strains(35.65%)in Intensive Care Unit,22 strains(19.13%)in Rehabilitation Department,12 strains(10.43%)in Oncology Department,7 strains each in Respiratory Department and other departments,6 strains each in Urology Department,Neurosurgery Department and General Surgery Department,3 strains each in Neurology Department and Infectious Department,and 2 strainsinGastroenterology Department.The 115 strains of CRE were isolated from sputum with 42 strains(36.52%),urine with 41 strains(35.65%)and secretion with 13 strains(11.30%).Klebsiella pneumoniae showed high resistance to Cefepime,and Escherichia coli showed high resistance to Piperacillin,Serratia marcescens showed high resistance to Ampicillin and Piperacillin,and Enterobacter cloacae showed high resistance to Cefepime,Enterobacter aerogenes showed resistance to Cefepime and Ceftazidime,and Klebsiella acidophilus showed resistance to Ceftazidime.Conclusion:Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli are the main CRE,and the sensitivity rate of CRE to most commonly used antibiotics is low.Clinical surveillance of nosocomial infection should be done well,and antibiotics should be used rationally,so as to effectively prevent and control the production and spread of drug-resistant strains.

　　[Keywords]Cefepime Antimicrobial susceptibility rate Antimicrobial drugs Cefotetan Escherichia coli First-author's address:Nanjing Gaochun People's Hospital,Nanjing 211300,China

　　肠杆菌科细菌种类多，可分为埃希氏菌，主要包括大肠杆菌，可引起胆囊炎、泌尿系感染、肺炎等疾病；沙门氏菌，是消化系统最常见的细菌，主要能引起伤寒、食物中毒、败血症等疾病；志贺氏菌，主要是能引起痢疾症状；耶尔森氏菌，主要是包含各种结核病杆菌；克雷伯氏菌，主要是能引起患者呼吸道感染症状[1-3]。积极了解耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）分布、抗生素耐药性以指导临床工作具有十分重要的临床意义[4-7]。肠杆菌科细菌CRE分布中以肺炎克雷伯菌占比最高，检出率较高[8]。但不同CRE临床表现缺乏特异性，通过了解不同CRE的特点，对制定预防感染、治疗策略具有指导意义[9]。国内近年对肠杆菌科细菌流行情况的报道，但往往限于对CRE的调查。由于各地区差异，CRE分布表现的抗生素耐药性也存在差异[10]。因此，本研究选取2019年1月—2022年12月南京市高淳人民医院非重复分离的7 633株肠杆菌科细菌的CRE的分布特征及其抗生素耐药性监测，以为临床诊治提供参考，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取2019年1月—2022年12月本院非重复分离的7 633株肠杆菌科细菌进行鉴定和药敏实验检测。纳入标准：患者年龄范围符合研究要求。排除标准：存在其他严重感染（如真菌感染、病毒感染）；患有免疫系统功能低下或免疫抑制；既往有肠杆菌科细菌感染，但已经接受过有效治疗；有其他严重疾病或并发症；妊娠期或哺乳期。患者被诊断为肠杆菌科细菌感染或感染风险较高。其中男5 003例，女2 630例；年龄25~67岁，平均年龄（46.45±6.14）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者同意参与该研究并签署知情同意书。

　　1.2方法

　　病原学标本参照《全国临床检验操作规程》[11]描述的方法进行分离培养，通过采用Vitek 2 Compact全自动微生物分析系统进行相应的鉴定。药敏实验利用K-B法进行实验。药敏结果判断参考2019年美国临床实验室（CLSI）标准。

　　1.3观察指标

　　（1）菌种分布情况。（2）科室分布情况。（3）标本种类分布情况。（4）耐药性分析。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1菌种分布情况

　　7 633株肠杆菌科细菌中，CRE菌株115株，占1.51%，包括肺炎克雷伯菌63株，黏质沙雷菌10株，大肠埃希菌35株，阴沟肠杆菌3株，产气肠杆菌3株，产酸克雷伯菌1株，见表1。

　　2.2科室分布情况

　　115株CRE均分离自住院患者标本，其中重症监护室41株（35.65%），康复科22株（19.13%），肿瘤科12株（10.43%），呼吸科和其他科室各7株，泌尿外科、神经外科、普外科各6株，神经内科、感染科各3株，消化科2株，见表2。

　　2.3标本种类分布情况

　　115株CRE主要分离自痰液42株，占比为36.52%，尿液41株，占比为35.65%，分泌物13株，占比为11.30%，见表3。

　　2.4耐药性分析

　　肺炎克雷伯菌对头孢吡肟呈现出较高的耐药性；大肠埃希菌对哌拉西林呈现出较高的耐药性；黏质沙雷菌对氨苄西林、哌拉西林呈现出较高的耐药性；阴沟肠杆菌对头孢吡肟呈现出耐药性；产气肠杆菌对头孢吡肟、头孢他啶呈现出耐药性，产酸克雷伯菌对头孢他啶呈现出耐药性，见表4。

　　3讨论

　　肠杆菌科细菌会诱发炎症、感染现象，同时还会引起腹泻。肠杆菌科细菌分布广泛，主要是生存在人体的肠道系统中，其中包括无芽孢、周身鞭毛、革兰氏阴性杆菌等，共同特性就是会给人体带来炎症反应，不仅会诱发膀胱炎、肾盂肾炎，同时还会造成胆道感染[12-13]。人体肠道中的肠杆菌科细菌存在过多时会导致肠道菌群失衡，会引起腹泻现象，在腹泻严重时甚至会导致水样便[14-15]。报道指出，肠杆菌科细菌发生率较高，临床中需加强重视[16]。因此，探寻肠杆菌科细菌的CRE分布特征及其抗生素耐药性监测具有重要的临床意义。

　　本研究发现，7 633株肠杆菌科细菌中，CRE菌株115株，占1.51%，其中肠杆菌科细菌CRE分布以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主。有研究指出，从150株肠杆菌科细菌分离出30种CRE，感染菌种复杂，有肺炎克雷伯菌也有大肠埃希菌，在病区治疗中严格地执行无菌操作，防止交叉感染[17]。因此，医院应当重视耐碳青霉烯类抗菌药物的黏质沙雷菌株蔓延，减缓和防止此类耐药菌的频繁出现，及时控制医院感染。本研究发现，115株CRE均分离自住院患者标本，其中重症监护室41株（35.65%），康复科22株（19.13%），CRE主要分离自痰液42株和尿液41株，提示肠杆菌科细菌CRE科室分布中以重症监护室、康复科痰液和尿液为主。研究指出，重症监护室入住患者由于免疫功能低下及患者多暴露于抗菌药物的操作之下，大多数科室都检出过CRE，因此医院感染防控工作尤为重要[18]。

　　本研究中，肺炎克雷伯菌对头孢吡肟呈现出较高的耐药性，大肠埃希菌对哌拉西林呈现出较高的耐药性。黏质沙雷菌对氨苄西林、哌拉西林呈现出较高的耐药性，阴沟肠杆菌对头孢吡肟呈现出耐药性，提示CRE对多数常用抗菌药敏感率低。研究还发现，细菌是患者术后感染的主要病原体，细菌性感染是导致患者死亡的原因，患者感染菌种分布方面，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌是的主要致病菌[19]。此外，有研究指出，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对头孢曲松、头孢吡肟耐药性较高[20]。CRE以肺炎克雷伯菌为主，相对较敏感的抗菌药物只有阿米卡星，肠杆菌科细菌耐药如此严重，必须引起医院足够重视。CRE的防控形势较为突出，在临床中应该不断评估感染的高危因素，通过进一步采取菌株检测，进一步提高医护人员防控感染的意识，避免细菌在医院内部的传播，进一步提高医院内部的病原学送检率，通过进行选用合理有效的抗菌药物，进一步保障医院内部医疗质量安全，有利于保护患者的生命安全[21]。

　　综上所述，肠杆菌科细菌CRE分布以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主，CRE对多数常用抗菌药敏感率较低。应做好医院感染监测，合理使用抗菌药，从而有效预防和控制耐药菌株的产生和传播。

      参考文献

　　[1]ZHANG H，XU J，XIAO Q Y，et al.Carbapenem-sparing beta-lactam/beta-lactamase inhibitors versus carbapenems for bloodstream infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae:a systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Infectious Diseases，2023，128（15）：52.

　　[2]HAGIYA H，OTSUKA F.Increased evidence for no benefit of contact precautions in preventing extended-spectrum beta-lactamases-producing Enterobacteriaceae:systematic scoping review[J].American Journal of Infection Control，2023，9（19）：852.

　　[3]FU P，LUO X P，SHE N J，et al.The molecular and epidemiological characteristics of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae isolated from children in Shanghai,China,2016—2021[J].Journal of Microbiology,Immunology,and Infection，2023，56（1）：963.

　　[4]MUSTAFAI M M，HAFEEZ M，MUNAWAR S，et al.Prevalence of Carbapenemase and extended-spectrumβ-lactamase producing Enterobacteriaceae:a cross-sectional study[J].Antibiotics，2023，12（1）：6975.

　　[5]WANG H，YAN Z，MU L，et al.Molecular and clinical characteristics of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolates collected at a tertiary hospital in northern China[J].Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene，2023，117（1）：855.

　　[6]YOUNG K M，ISADA M J，REIST M.A scoping review of the distribution and frequency of extended-spectrumβ-lactamase(ESBL)-producing Enterobacteriaceae in shrimp and salmon[J].Epidemiology and Infection，2023，151（1）：986.

　　[7]OUÉDRAOGO A R，TRAORÉR，OUÉDRAOGO G，et al.Phenotypic and molecular characterization of Staphylococcaceae and Enterobacteriaceae species isolated from smoked,dried,and braised fish marketed in Ouagadougou[J].Advances in Microbiology，2023，13（1）：967.

　　[8]崔巧珍，王启，杨志宁.碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的药物敏感性及耐药基因检测[J].中国药物与临床，2020，20（18）：15-19.

　　[9]王俊，高凯杰，张玲.2015—2017年某儿童医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌分布及耐药性分析[J].中国抗生素杂志，2019，9（15）：85-86.

　　[10]温伟洪，梁英健，马芙蓉，等.耐碳青霉烯肠杆菌科细菌碳青霉烯酶检测与多位点序列分型分析[J].检验医学，2019，34（7）：65-72.

　　[11]中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程[M].南京：东南大学出版社，2001：68.

　　[12]ABDALLAH Z B，TAMISIER N，LLERES-VADEBOIN M，et al.Evaluation of the BL-RED(beta-lactamase rapid electrochemical detection)test for the rapid detection of resistance to third-generation cephalosporins in Enterobacteriaceae[J].Journal of Microbiological Methods，2022，203（4）：955.

　　[13]ABE R，AKEDA Y，SAKAMOTO N.A nationwide plasmidome surveillance in Thailand reveals a limited variety of New Delhi Metallo-β-lactamase-producing Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae clones and spreading plasmids[J].Journal of Clinical Microbiology，2022，60（12）：968.

　　[14]HEYDARIAN N，WOUTERS C，NEEL A，et al.Eradicating biofilms of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae by simultaneously dispersing the biomass and killing planktonic bacteria with PEGylated branched polyethylenimine[J].Chem Med Chem，2022，18（3）：685.

　　[15]ORTIZ-DiEZ G，MENGiBAR R L，TURRIENTES M，et al.Prevalence,incidence and risk factors for acquisition and colonization of extended-spectrum beta-lactamase-and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae from dogs attended at a veterinary hospital in Spain[J].Comparative Immunology,Microbiology and Infectious Diseases，2023，92（54）：8965.

　　[16]RIZAL S，MASRUKHIN，NUGROHO H A，et al.Detection of major facilitator superfamily(MFS)transporter in Enterobacteriaceae isolated from chicken[J].IOP Conference Series:Earth and Environmental Science，2022，1107（1）：986.

　　[17]王纯睿，袁喆，周泓羽，等.重症监护病房肺炎克雷伯菌临床特点及耐药分析[J].西部医学，2019，31（4）：51-56.

　　[18]夏世宏，封启明.大黄对重症监护室医院获得性肺炎患者免疫功能及预后的影响[J].中国中西医结合杂志，2020，40（7）：14-18.

　　[19]吕大文，蒋启燕，刘建平.阑尾炎患者术后创口细菌感染特征及耐药性分析[J].中国微生态学杂志，2019，31（10）：45-46.

　　[20]叶晓莉，涂经楷，黄长武，等.3 725株大肠埃希菌耐药性变迁与抗菌药物使用频度的相关性分析[J].检验医学与临床，2023，20（1）：4-6.

　　[21]董叶青，董春富，吴国华，等.2007—2009年鲍氏不动杆菌临床分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2019，21（2）：32-36.