【摘要】目的：观察重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭的效果及安全性。方法：选择2021年3月—2022年10月于仪征市人民医院就诊的100例急性心力衰竭患者，以随机数表法分为病例组、对照组，各50例。对照组采用重组人脑利钠肽治疗，病例组在对照组的基础上加用尼可地尔治疗。比较两组临床疗效、治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、C反应蛋白（CRP）水平，记录两组不良反应发生率。结果：病例组总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血清NT-proBNP、cTnI、CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清NT-proBNP、cTnI、CRP均低于治疗前，且病例组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组LVEF、LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF、LVEDD均优于治疗前，且病例组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭患者的效果显著，可降低急性心力衰竭患者血清cTnI、NT-proBNP、CRP水平，改善患者的心功能，且安全可靠。

　　【关键词】尼可地尔,重组人脑利钠肽,急性心力衰竭,安全性,左心室舒张末期内径,左心室射血分数,血清N-末端脑钠肽前体,心肌肌钙蛋白I

　　心力衰竭是心脏疾病导致心功能不全，对患者的日常生活产生了严重的影响[1-2]。急性心力衰竭主要指急性的新发或慢性心衰急性失代偿的发作，此类急性左心衰最常见还是既往有冠心病的患者，或者有突发的诱因，如在输液的时候快速大量输液，导致急性肺水肿、急性心衰，因此亟须寻求新的治疗方案用于治疗急性心力衰竭患者[3-6]。重组人脑利钠肽其主要成分为重组人脑利钠肽，冻干重组人脑利钠肽为白色粉末状，是治疗治疗急性失代偿性心力衰竭的新药，可阻止心肌肌钙蛋白I（cTnI）转换，并减少水钠潴留，改善充血性心力衰竭的心脏功能，但重组人脑利钠肽单药用于急性心力衰竭临床疗效受限[4]。尼可地尔具有类硝酸酯的作用[7]。临床上可用于治疗各种类型的心绞痛，包含劳力性心绞痛等，能有效地控制心绞痛的症状，常用于治疗心力衰竭[8]。有研究证实，尼可地尔在改善慢性心力衰竭患者远期预后及心室重构方面更佳[9]。然而，有关重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗尚需做出研究，为此，本研究选取仪征市人民医院就诊的100例急性心力衰竭患者，探讨重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭的效果及安全性，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择2021年3月—2022年10月于仪征市人民医院就诊的100例急性心力衰竭患者。纳入标准：符合心力衰竭的标准[10]；美国纽约心脏协会（NYHA）分级为Ⅱ~Ⅳ级。排除标准：伴脑血管疾病、肺不张、心源性休克；伴先天性心脏病、先天性肺部疾病、窦房传导阻滞、束支传导阻滞、恶性肿瘤；伴心肌梗死、血液系统疾病；伴严重感染、呼吸衰竭；心室率<45次/min；伴药物过敏史、药物滥用史、尖端扭转型室性心动过速病史；依从性差、失访。以随机数表法将其分为病例组、对照组，各50例。对照组中男34例，女16例；年龄55~77岁，平均年龄（60.85±3.14）岁；慢性心力衰竭病程3~6个月，平均慢性心力衰竭病程（4.33±0.50）年；高脂血症3例，糖尿病2例。病例组中男35例，女15例；年龄50~79岁，平均年龄（59.86±3.12）岁；慢性心力衰竭病程3~7个月，平均慢性心力衰竭病程（4.47±0.56）年；高脂血症2例，冠心病1例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。该研究经医院医学伦理委员会审核通过；患者均签署知情同意书。

　　1.2方法

　　两组均接受利尿、吸氧、降压、心电监护等常规治疗。对照组给予注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg），负荷剂量为1.5~2μg/kg，维持剂量速率为0.007 5~0.010 0μg/（kg·min），24 h连续静脉滴注，连续用药3 d。病例组在对照组的基础上给予注射用尼可地尔（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20120069，规格：12 mg）治疗，12 mg/次，1次/d，连续用药3 d。两组均在治疗后1个月观察比较各项指标。

　　1.3观察指标及评价标准

　　（1）临床疗效：于治疗后评价临床疗效，NYHA分级降低≥2级、心衰症状显著好转、血压降低幅度>20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或降至正常范围为显效；NYHA分级降低≥1级、心衰症状有所好转、血压降低幅度10~20 mmHg为有效；NYHA分级未降低甚至升高，心衰症状未好转、血压未降低甚至升高为无效；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）心肌损伤指标：分别于治疗前、治疗后采集空腹静脉血5 mL，干式免疫荧光法法测定N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI），采用酶联免疫吸附法检测血清CRP水平（试剂盒购自默沙克生物科技有限公司）。（3）心功能指标：治疗前后分别采用彩色多普勒超声诊断仪（Vividi型，美国GE公司）测定患者左心室射血分数（LVEF）与左心室舒张末期内径（LVEDD）。（4）不良反应：记录两组治疗期间恶心呕吐、头晕、心绞痛、心源性死亡等不良反应发生率。

　　1.4统计学处理

　　本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较

　　病例组总有效率为94.00%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2两组治疗前后心肌损伤指标比较

　　治疗前，两组血清NT-proBNP、cTnI、CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清NT-proBNP、cTnI、CRP均低于治疗前，且病例组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3两组治疗前后心功能指标比较

　　治疗前，两组LVEF、LVEDD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF、LVEDD均优于治疗前，且病例组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　2.4两组用药安全性比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

　　3讨论

　　急性心力衰竭是指心力衰竭急性发作或加重的一种临床综合征，心力衰竭大部分是因为心脏的器质性的病变，急性心力衰竭起病急，早期没有发病的信号，所以了解临床表现十分重要，临床上主要表现为突发的呼吸困难，面色发绀，甚至会出现休克的状态，所以，一旦发现必须紧急抢救，尽早治疗，否则可能会危及患者的生命[11-12]。大部分慢性心力衰竭患者多合并高血压，会增加心脏负荷，加快心功能衰退，治疗难度明显提升[13-14]。重组人脑利钠肽虽能改善急性心力衰竭患者的临床症状，但部分患者疗效仍不甚满意[15]。因此，寻求一种安全可靠的治疗方案用于辅助重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭具有重要价值。

　　本研究发现，病例组总有效率高于对照组，治疗后，两组血清NT-proBNP、cTnI、CRP均低于治疗前，且病例组低于对照组，提示重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭的效果显著，可降低急性心力衰竭患者血清cTnI、NT-proBNP、CRP水平。NT-proBNP主要由心肌细胞合成分泌，具有较长的半衰期和更高的血浆浓度，心室容量与压力提升均可刺激NT-proBNP释放，是诊断急性心力衰竭的公认标志物[16]。研究指出，心衰患者NT-proBNP水平越高，心衰病情越重[17]。另有研究指出，心衰患者治疗后NT-proBNP居高不下或降幅<30%，与再住院、死亡风险高关系密切[18]。cTnI属于心肌特异性蛋白，是目前诊断心肌损伤的重要血液标志物，心肌细胞损伤后，cTnI释放入血，造成外周血中cTnI异常升高。重组人脑利钠肽能够促进M2型巨噬细胞转化为M1型，抑制心肌纤维细胞浸润，舒缓心室舒张功能障碍，减轻心肌细胞损伤，延缓心室重构进程。尼可地尔可改善患者心功能，从而增强心肌收缩力，增加循环血容量，进而改善患者外周血管阻力及血清CRP水平。

　　本研究还发现，治疗后，两组LVEF、LVEDD均优于治疗前，且病例组优于对照组，提示重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭可改善患者的心功能。可能原因为尼可地尔、重组人脑利钠肽均能减轻头晕，改善患者心功能与内皮功能，降低心律失常的发生风险，二者联合能够增强疗效。此外，尼可地尔能够更明显抑制心室重构，更有助于改善患者的心功能。有研究表明，尼可地尔能够提高老年高血压慢性心力衰竭患者的临床疗效，并可改善患者心功能[19]。另有研究指出，尼可地尔可降低老年慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平，并有助于改善患者的短期预后[20]。本研究结果显示，治疗期间，两组不良反应总发生率比较无显著差异，提示重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭安全性良好。

　　综上所述，重组人脑利钠肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭效果显著，可降低患者血清cTnI、NT-proBNP、CRP水平，改善患者的心功能，且安全可靠。然而本研究样本量少，且为单中心研究，存在一定的局限性，后续仍需扩大样本量来深入分析急性心力衰竭患者通过采用重组人脑利钠肽基础治疗联合尼可地尔治疗效果。

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