摘要：妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是威胁围产儿安全的重要妊娠并发症。文章旨在探讨丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶（ALT/ALP）、碱性磷酸酶/γ-谷氨酰胺转移酶（ALP/GGT）与ICP的相关性。对比分析ICP组与健康孕妇组的生化指标，发现ICP组与对照组孕妇的ALT/ALP、ALP/GGT差异具有统计学意义（P<0.05）；TBA（总胆汁酸）、GGT、ALP/GGT三者联合预测ICP的曲线下面积（AUC）为0.993，高于单独及其他联合预测的价值。

　　关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症；丙氨酸转氨酶；碱性磷酸酶；γ-谷氨酰胺转移酶

　　妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是孕期特有疾病，多发于孕中晚期，表现为皮肤瘙痒，总胆汁酸（TBA）、转氨酶升高，对母婴均有危害。目前，TBA是诊断ICP的主要标志物，受空腹、年龄等因素影响，临床应用具有局限性。丙氨酸转氨酶/碱性磷酸酶（ALT/ALP）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能指标与ICP的发生发展有重大关系。研究重点分析ALT/ALP、碱性磷酸酶/γ-谷氨酰胺转移酶（ALP/GGT）与ICP的相关性，以期为ICP预测提供新思路。

　　1对象与方法

　　选取2017年4月—2024年11月就诊于河北省人民医院的94例ICP孕妇作为研究对象，并以同期正常孕妇94例为对照组。诊断标准：ICP的诊断以《妇产科学（第十版）》为准。纳入标准：1）符合ICP诊断标准；2）单胎且为自然妊娠；3）临床资料完整。排除标准：1）合并肝炎病毒等感染者；2）合并肝脏、胆囊基础疾病者；3）内分泌疾病者；4）合并其他严重疾病者。统计孕妇的年龄、孕前BMI（身体质量指数）、TBA、ALT、AST、TBil（总胆红素）、ALP、GGT，并计算AST/ALT、ALT/ALP及ALP/GGT。

　　2统计分析

　　应用SPSS 27软件，计量资料偏态分布以[M(P25，P75)]表示，使用非参数检验。计数资料以例数（n）和百分比（%）表示，采用卡方检验比较。利用多因素Logisitic回归分析ICP发生的相关因素，绘制ROC曲线，并以曲线下面积（AUC）分析ALT/ALP、ALP/GGT对ICP的诊断效能。

　　3结果

　　3.1两组一般资料比较

　　2组中孕前BMI、ALT、AST、TBil、TBA、ALP、GGT、ALT/ALP、ALP/GGT的差异有统计学意义（P<0.05），如表1所示。

　　3.2 Logistic回归分析

　　以ICP为因变量，孕前BMI、TBil、TBA、ALP、GGT、ALT/ALP、ALP/GGT为自变量，进行Logistic多因素回归。因ALT、AST与比值指标存在共线性，未纳入多因素回归。结果表明，GGT、TBA均是ICP的独立危险因素（P<0.05），如表2所示。

　　4讨论

　　目前，ICP发病机制尚不清楚。研究认为，ICP的主要机制为TBA代谢失衡。孕期雌孕激素水平变化、代谢因素、遗传因素等均与ICP的发生相关。孕期激素升高，可抑制肝细胞膜转运蛋白，影响TBA排泄，导致TBA在肝内蓄积。已有研究[1]表明，高TBA可引起细胞凋亡及坏死，使转氨酶改变。临床上，肝功能指标用于评估肝细胞损伤，包括ALT、AST等。ALT是肝细胞内的一种重要代谢酶，若肝细胞膜破坏或细胞坏死可能引起ALT升高，见于病毒性肝炎、肝内胆汁淤积等。另有研究[2]表明，ICP孕妇的ALT显著升高。陈福芳等[3]研究发现，ICP孕妇的甘胆酸与ALT呈正相关，甘胆酸越高，体内ALT越高。ALP主要来源于肝脏，若胆汁排泄受阻会诱导肝细胞合成并释放ALP入血液；过多TBA可直接损伤胆管上皮细胞，促使ALP入血液，导致血清ALP升高。ICP孕妇中的ALP升高幅度通常超过正常高限的2倍。有研究[4]表明，ALP升高与妊娠不良结局有关。GGT在抗氧化防御中起重要作用，能催化谷胱甘肽分解、外源性代谢及抗氧化等反应。ALP与GGT协同升高，且在ICP中，ALP、GGT较ALT、AST更敏感。

　　研究发现，ICP组的ALT/ALP显著升高，而ALP/GGT显著降低（P<0.05），提示ALT与GGT的增长幅度可能大于ALP。Logistic回归显示，TBA、GGT是ICP的独立影响因素。ALT/ALP（P=0.396）、ALP/GGT（P=0.068）未成为ICP的独立影响因素，后者接近统计学临界水平，存在潜在临床关联，二者虽非独立影响因素，但可纳入ROC曲线分析，二者AUC分别为0.703、0.699，对ICP具有一定辅助诊断价值。TBA、GGT及ALP/GGT联合预测的AUC（0.993）显著高于单一指标及其他组合。

　　综上，ALT/ALP、ALP/GGT与ICP具有一定相关性，可为辅助筛查指标，但其能否作为ICP发生的诊断指标，需进一步扩大样本验证。

参考文献

　　［1］WOOLBRIGHT L B,DORKO K,ANTOINE J D,et al.Bile acid-induced necrosis in primary human hepatocytes and in patients with obstructive cholestasis［J］.Toxicology and Applied Pharmacology,2015,283(3):168-177.

　　［2］LUO M,WANG L,YAO H,et al.Diagnostic and prog-nostic value of blood inflammation and biochemical indi-cators for intrahepatic cholestasis of pregnancy in Chinese pregnant women［J］.Scientific Reports,2022,12(1):20833.

　　［3］陈福芳,彭丽钦,汪洁.妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清甘胆酸与肝生化指标、炎性细胞因子水平变化相关性分析［J］.临床和实验医学杂志,2023,22(14):1534-1537.

　　［4］ZHOU Q,YUAN Y,WANG Y,et al.The severity of in-trahepatic cholestasis during pregnancy increases risks of adverse outcomes beyond stillbirth:evidence from 15,826 patients［J］.BMC Pregnancy and Childbirth,2024,24(1):476.