摘要：呕吐作为犬类常见症状，不仅影响犬的生活质量，还可能对犬的健康构成威胁。因此，犬用止吐药的研究成为兽医领域的重要课题。近年，研究者深入剖析了犬类呕吐的发病机制，揭示呕吐与胃肠道疾病、中枢神经系统异常及药物反应等因素的密切关联。这些发现为新型止吐药物的研发提供坚实的理论基础。该文论述了犬用止吐药的最新研究进展，深入探讨犬呕吐的发病机制及止吐药的应用情况。

　　关键词：犬；呕吐机制；新型止吐药；研究进展

　　0引言

　　呕吐是宠物临床上常见的生理或病理现象，可伴随多种疾病发生，频繁呕吐会造成脱水、酸碱平衡紊乱、电解质耗竭等生理损害，以及吸入性肺炎、反流性食管炎等继发疾病[1-3]。目前，临床对犬呕吐治疗手段主要包括：采用巴胺受体拮抗剂增强胃肠道蠕动并促进食物顺利排空或采用NK1受体拮抗剂抑制呕吐的发生；利用电解质盐类来维持电解质平衡，从而有效调节犬的呕吐症状[4]。尽管市面上常用的犬用止吐药物能有效控制呕吐反应，但它们仍存在一定的副作用和局限性[5-7]。因此，为显著提升犬类的生存质量并延长其生命周期，未来迫切需要开展更为广泛和深入的研究，专注于探索新型的止吐药物，并精心制定个体化的给药方案。此举措不仅对于提升犬类健康和福利至关重要，而且具有深远且重大的意义。

　　首先，深入探讨犬呕吐的机制与病因，以期为犬呕吐的治疗提供明确的方向；其次，对现有止吐药物及其作用机制进行细致的比较分析，明确各种药物的作用机理及效果，为医生在临床实践中正确选择和使用止吐药物提供有力的指导；最后，展望未来犬用止吐药的研究方向，提出个体化治疗的建议，以期在犬的健康管理方面取得更大的突破。

　　1犬呕吐生理与病理研究

　　1.1犬呕吐病因

　　犬呕吐的病因极为复杂多样，深入分析其背后的原因不仅有助于更全面地理解呕吐的发生机制，还能为制定有效的治疗方案提供宝贵的指导。作为一种常见的症状，犬呕吐的诱因广泛，主要包括以下几个主要方面：①消化系统疾病是引起犬呕吐的主要病因之一，例如胃炎、胆囊炎、消化道梗阻等疾病都可以导致犬出现呕吐症状[8]。②某些药物和毒物的摄入也是引起犬呕吐的常见原因。例如某些非甾体类抗炎药、抗生素、化学药物以及毒蘑菇、农药等都可能对犬的胃肠道产生刺激，引发呕吐反应[9-10]。③食物过敏和食物中毒也是犬呕吐病因的重要来源[10]。犬类可能对某些特定食物，如牛奶、鸡蛋、小麦等产生过敏反应，摄入后可能立即出现呕吐。此外，当犬摄入变质的食物或有毒物质时，同样可能产生呕吐症状。④消化系统感染也是引起犬呕吐的常见病因之一，如寄生虫感染、病毒感染、细菌感染等都会对犬的胃肠道产生刺激，从而引发呕吐[11]。⑤除上述病因外，犬呕吐还可能与其他疾病和病理因素有关。例如肾脏疾病、肝脏疾病、内分泌紊乱等均可能引起犬出现呕吐[12]。

　　对犬呕吐的病因进行详尽的解析，不仅有助于深刻洞察其发生机制，还为治疗提供了更为精准的指导。在治疗过程中，必须全面考虑各种潜在的病因，并据此采取相应的治疗措施，以期达到最佳的治疗效果，为犬类的健康与福祉保驾护航。

　　1.2犬呕吐机制

　　犬呕吐机制是一个错综复杂的生理过程，涉及迷走神经的调控、腹腔内压力反射的响应、呕吐中枢的激活以及呕吐运动等多个关键环节[13-14]。犬呕吐机制可大致分为以下几类：①神经通路在呕吐反应中发挥关键作用。呕吐中枢位于脑干延髓的一组核，负责协调消化系统活动以应对不适，是触发呕吐反射的核心部位。当机体组织或器官受到刺激时，会触发一系列复杂的生理反应，其中涉及释放多种递质。这些递质包括血清素（也称为5-羟色胺）、P物质（substance P）、乙酰胆碱、多巴胺和前列腺素等[13]。这些递质通过与靶器官或组织的相关受体结合，经过迷走神经将刺激信号直接传递至脑部呕吐中枢，从而引发呕吐反射。在胰腺炎或肿瘤等病理状态下，P物质会显著增多并大量分泌[15-17]，这些增加的P物质会进一步激活神经激肽（NK-1）受体，从而强烈刺激呕吐中枢，最终导致患病动物出现呕吐症状[18]。

　　②体液通路在呕吐机制中同样占据举足轻重的地位。呕吐化学受体触发区位于血脑屏障之外，这一独特的解剖位置使得它能直接接收到血液中各类代谢产物的刺激。这些代谢产物包括但不限于肾病产生的尿毒素、肝病代谢产生的肝毒素、菌血症引发的内毒素及药物代谢物等。当化学受体触发区受到这些物质的刺激时，会触发呕吐中枢的激活，进而引起呕吐反应[13]。③此外，呕吐的诱因还包括其他多种因素[19]。其中，前庭功能障碍是一个常见的诱因，它能显著影响个体的平衡感和空间感知，进而引发呕吐反应。当呕吐中枢被眼睛以及耳前庭系统刺激时，直接引发呕吐反应。以犬为例，当它们乘车时出现晕车现象，正是因为前庭系统受到外界因素的直接刺激，导致呕吐发生[20]。

　　犬呕吐机制是一个复杂且多样化的生理过程，涉及多个通路和因素。深入理解这些机制，有助于更准确地诊断和治疗犬呕吐，从而提高宠物的健康水平和生活质量。

　　1.3犬呕吐危害与影响

　　犬呕吐作为一种常见的消化系统疾病，其潜在危害与影响绝不容忽视。首先，犬呕吐会显著干扰其正常的饮食过程，导致食物和消化液无法有效留存于胃中，进而排出体外。这不仅会导致犬的食欲减退，食量明显减少，长期下来还可能引发营养不良，体重逐渐下降，对其整体健康造成不良影响。其次，犬呕吐还会对水分摄入与水平衡调节产生负面影响[4]。呕吐后，犬的胃肠道会失去大量水分，增加脱水的风险。长时间的脱水状态不仅会影响犬的正常生理功能，还可能导致电解质紊乱，进一步干扰其体内各种代谢过程的正常进行。此外，犬呕吐还可能诱发一系列严重的并发症。在呕吐过程中，如果食物和消化液不慎进入气管和支气管，就可能导致误吸和吸入性肺炎的发生[21]。

　　最后，犬呕吐对犬主人造成的心理和经济的双重负担也不容忽视。犬频繁呕吐给犬主人带来很大的困扰和焦虑，无法判断其病情严重程度和治疗方法会让犬主人感到无助和不安。因此，及早发现并治疗犬呕吐非常重要，有效控制犬呕吐的发生对于提高犬健康指数和犬主人的福祉都具有积极意义。

　　2常用犬用止吐药物及其作用机制

　　2.1多巴胺受体拮抗剂

　　多巴胺是一种重要的神经递质，在胃肠道中起到调节胃排空和控制胃肠道运动的作用。通过阻断多巴胺受体，能降低多巴胺的兴奋作用，增强胃肠道的蠕动，并促使食物顺利排空。在犬的止吐治疗中，多巴胺受体拮抗剂占据举足轻重的地位。其中，临床常用的药物包括多潘立酮（哌双咪酮，又名吗丁啉）和甲氧氯普胺（又名胃复安）[22]，盐酸氯丙嗪通常用于由于精神因素导致的呕吐。

　　多潘立酮[23-25]：多潘立酮是一种广泛使用的犬用止吐药物，主要用于治疗由胃食道反流、消化不良等引起的呕吐症状。它通过特异性作用于多巴胺受体，有效增强胃及十二指肠的运动功能，促进胃排空，从而显著减轻呕吐症状。其作用机制主要是通过阻断多巴胺D2受体。研究表明[23]，多潘立酮在体外实验中具与多巴胺D2受体特异性结合的能力，可以抑制多巴胺的作用。多潘立酮可有效减少犬的呕吐次数和呕吐持续时间，改善犬的胃肠道功能。此外，该药物还可以减少呕吐持续时间，提高犬的舒适度和生活质量。合适的剂量配备是确保多潘立酮疗效的关键，过量使用可能会引起不良反应，如心动过速和神经系统抑制。

　　甲氧氯普胺[22，26-27]：作为一种高效的多巴胺受体拮抗剂，在治疗犬类因胃肠道不适引发的呕吐方面展现出卓越的效果。它通过调节多巴胺的作用，有效缓解胃肠道不适，显著减轻呕吐症状。它的多重作用机制使得它成为控制呕吐症状的有效药物。首先，甲氧氯普胺能加强胃肠蠕动。通过刺激胃肠道平滑肌的收缩，它可以促进食物的消化和推进，从而加速胃排空。其次，甲氧氯普胺还能减少恶心感。恶心感通常是呕吐的前兆，而甲氧氯普胺通过抑制多巴胺受体的活性，可以降低恶心感的产生。这有助于改善犬类的整体舒适度，并减少呕吐的发生频率。此外，甲氧氯普胺在控制呕吐症状方面表现出良好的疗效。它不仅能迅速缓解急性呕吐，还能对慢性呕吐症状进行长期控制。这使甲氧氯普胺成为治疗犬类胃肠道呕吐的常用药物之一。

　　盐酸氯丙嗪[28-29]：主要通过抑制体内多巴胺D2受体与中枢神经组织的结合反应，发挥其镇痛、解痉、止呕等多重功效。这一作用机制有助于在多种临床情况下缓解患者的症状，提高治疗效果。盐酸氯丙嗪在治疗犬类呕吐时展现出其独特的药效。当小剂量使用时，它能精准地抑制延髓催吐化学感受区的多巴胺受体，进而降低呕吐中枢的兴奋性，发挥显著的止吐效果。而当使用大剂量时，盐酸氯丙嗪则能直接作用于呕吐中枢，产生更为强烈的镇吐作用。该药物特别适用于治疗因精神因素导致的犬类呕吐，其镇吐机制主要是通过降低呕吐中枢的活动性，从而有效缓解呕吐症状，为犬带来舒适的康复过程。

　　2.2 NK1受体拮抗剂

　　NK1受体拮抗剂，作为一类专门针对神经激肽-1（Neurokinin-1，NK1）受体的药物，在止吐治疗领域有着广泛的应用。鉴于NK1受体与P物质之间存在高度的亲和力，且P物质主要分布于化疗呕吐等病理过程的关键部位，当P物质与NK1受体结合时，会触发呕吐、焦虑、偏头痛等一系列病理生理反应。而NK1受体拮抗剂则通过高选择性地与NK1受体结合，阻断P物质的活性位点，从而有效抑制这些不良反应，实现治疗效果[30-31]。在犬类止吐治疗中，NK1受体拮抗剂被公认为一种特效药物。它特别适用于预防和治疗由化疗、手术后、放射治疗等引起的恶心和呕吐，以及某些疾病如胃肠道疾病所引发的剧烈呕吐。

　　枸橼酸马罗匹坦[32]：1型神经激肽（NK1）受体拮抗剂，主要用于预防和治疗犬科晕动症以及急性呕吐症状。其作用机制主要通过抑制P物质达到预防和治疗急性呕吐的作用[32]。枸橼酸马罗匹坦具有多项显著优点，包括吸收迅速、分布广泛、药效持久以及安全性高等。然而，其不良反应也不容忽视，在推荐剂量下，可能引起腹泻、厌食、注射部位肿胀或疼痛等不适症状；在极少数情况下，还可能出现过敏反应，如过敏性水肿、风疹、红斑、虚脱、呼吸困难和黏膜苍白等。由于枸橼酸马罗匹坦对钙和钾离子通道具有一定的亲和性，因此患有心脏疾病的犬只在使用时需特别谨慎，且不建议与钙离子拮抗剂合用。

　　2.3 H2受体拮抗剂

　　H2受体拮抗剂，主要用于抑制胃酸分泌，主要用于缓解呕吐的症状，并非通过呕吐机制减少呕吐的发生[33]。然而，由于它们能改善胃粘膜的微循环并促进细胞再生，从而有助于修复溃疡，因此可能间接地对与消化性溃疡等疾病相关的呕吐有所缓解。H2受体拮抗剂通过阻断胃壁细胞的H2受体来抑制胃酸分泌，从而缓解因胃酸分泌过多导致的胃痛和其他症状。

　　西米替丁[34-35]：是一款广泛应用于小动物呕吐治疗的药物。西咪替丁作为一种H2受体拮抗剂，能显著抑制胃酸分泌，有效中和胃酸，减轻胃酸过多引起的胃部不适。此外，它还能促进胃肠运动，帮助改善胃肠道功能，对于缓解呕吐症状具有显著效果。西米替丁在治疗多种原因导致的呕吐方面表现出色，尤其是针对慢性胃炎、胃肠炎等消化系统疾病引起的呕吐。通过中和胃酸、促进胃肠运动等多重作用机制，西米替丁能迅速缓解呕吐症状，减轻患者的痛苦[36]。

　　2.4抗生素

　　当呕吐是由细菌或真菌感染引起时，抗生素治疗是有效的治疗方法之一。抗生素可以抑制或杀灭细菌或真菌，从而控制感染并缓解呕吐症状。在治疗细菌（真菌）感染引起的呕吐时，首先需要明确致病菌的种类，以便选择合适的抗生素[37]。

　　阿莫西林[11，38-39]：作为一种半合成的口服青霉素类抗生素，其独特的抗菌谱广泛。其主要的药理作用机制是通过精确干扰细菌细胞壁的合成，进而发挥卓越的杀菌效能。这种药物对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出强大的杀灭作用，包括但不限于肺炎链球菌、溶血性链球菌及大肠埃希菌等。若呕吐症状确实源于细菌感染，且对阿莫西林敏感，使用阿莫西林消除细菌感染，将是一个明智而有效的选择。

　　氟康唑[40]：主要用于治疗真菌感染，其抗真菌活性主要源于对真菌细胞膜合成的抑制作用，从而发挥广谱抗真菌的效果。氟康唑通常用于治疗由真菌感染引起的呕吐症状。这种真菌感染可能源于多种途径，如摄入受污染的食物或水，或是接触其他患病动物。氟康唑能有效杀灭这些真菌，减轻呕吐症状，并帮助它们恢复健康。

　　2.5电解质盐类

　　氯化钠[7，41]：作为一种电解质盐类，广泛应用于犬的止吐治疗中。其作用机制主要是通过补充体内的钠离子和氯离子，维持电解质平衡，对犬的呕吐具有良好的调节作用。研究表明，氯化钠能在犬体内起到迅速补充钠离子和氯离子的作用。钠离子作为维持体内细胞内外液体平衡的关键元素，与氯离子紧密合作，共同确保细胞的稳态。当犬出现呕吐症状时，往往会伴随体液和电解质的流失。在这种情况下，使用氯化钠能有效迅速地补充失去的液体和电解质，从而帮助恢复犬的体内平衡，显著改善呕吐状况。在采用氯化钠治疗犬呕吐时，需审慎考虑其浓度与给药速度对药效的潜在影响。过高的氯化钠浓度可能引发渗透性腹泻，进一步破坏电解质平衡；过快的给药速度则可能使犬感到不适甚至产生不良反应。

　　3总结与展望

　　在犬用止吐药的研发领域，新型药物的探索是一个至关重要的方向。未来，需加大研究力度，积极寻找更为先进和有效的犬用止吐药物。首先，借助分子生物学和生物化学等先进技术，可以深入研究犬的呕吐机制和病理生理过程，从而发现新的药物作用靶点。通过对犬呕吐相关基因、蛋白质和信号通路进行深入研究，筛选出高效抑制呕吐反应的药物。

　　同时，个体化治疗将是未来犬用止吐药研发的重要趋势。鉴于犬在遗传、生理和疾病状态上均存在一定的个体差异，因此需要更为精准的给药策略。可以通过基因测序等技术对犬进行基因分型，并探索药物代谢和反应相关的遗传变异，通过对不同基因型犬对药物代谢的影响，可以更准确地预测和调整患病犬的治疗方案，从而提高治疗效果和安全性，为它们的健康提供更为坚实的保障。

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