摘要：为验证清洁操作完成后，硫酸镁钠钾口服用浓溶液在生产设备表面的残留量是否低于残留限度，文章通过离子色谱法来测定残留物中硫酸根离子的含量。以Dionex IonPacTM AS11-HC柱为色谱柱，Dionex IonPacTM AG11-HC柱为保护柱，以20 mmol/L氢氧化钾溶液为淋洗液，流速为1.0 mL/min，进样体积为10μL，抑制器为ADRS 600（4 mm），抑制电流为50 mA。硫酸根离子质量浓度在0.03~149.18μg/mL范围内线性关系良好（r=1.00，n=7），定量限浓度为0.030μg/mL，检测限质量浓度为0.007 2μg/mL，各材料平板的取样回收率均大于70%，SRSD值低于20%。该检测方法操作便捷、结果准确、灵敏度高、专属性强，适用于对生产设备清洁验证中残留物硫酸根离子的快速定量分析。

　　关键词：离子色谱法；硫酸根离子；清洁验证

　　硫酸镁钠钾口服用浓溶液，是一种新型高渗透性肠道清洁剂，具有导泻、促进消化、纠正电解质紊乱的功效[1]。由于气味香甜、摄入量少、服用方便，患者对其的接受性较强。原先扬子江药业集团有限公司采用电导法来测定残留物，但该检测方法的专属性较差，故建立了新的检测方法。离子色谱法的分离原理主要为离子交换，即基于离子交换色谱固定相上离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子之间的可逆交换，具有专属性强、灵敏度高、准确性好、操作便捷等优点，适用于阴阳离子、有机酸、碱、胺类和糖类等物质的检测，在食品、药品、化妆品、水质等检测中应用广泛[2-4]。本研究通过建立离子色谱法来测定硫酸镁钠钾口服用浓溶液生产设备表面残留物中硫酸根离子的含量，操作简单、检验快速，能够有效控制生产设备表面硫酸根高子的残留量，保障用药安全。

　　1仪器、工具与试药

　　1.1仪器、工具

　　ICS-6000型离子色谱仪、ADRS 600型抑制器（规格：4 mm），厂家：赛默飞世尔科技公司；XS205DU型电子分析天平，厂家：梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司；TX715型取样拭子，批号：221711，厂家：Texwipe。

　　1.2试药

　　硫酸，批号：20220603，厂家：国药集团化学试剂有限公司；20 mmol/L氢氧化钾溶液，批号：210120827317，厂家：赛默飞世尔科技公司；硫酸镁，批号：321320-2207003，厂家：河北邢台冶金镁业有限公司；硫酸钾，批号：321317-2208006，厂家：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司；芒硝，批号：321321-2208005，厂家：四川省川眉药业有限公司；超纯水。

　　2方法与结果

　　2.1色谱条件

　　色谱柱类型：Dionex IonPacTM AS11-HC柱(250 mm×4 mm)，厂家：Thermo；保护柱类型：Dionex IonPacTM AG11-HC柱(50 mm×4 mm)，厂家：Thermo；淋洗液：20 mmol/L氢氧化钾溶液；检测器：电导检测器；检测方式：抑制电导检测；柱温：25℃;流速：1.0 mL/min；进样体积：10μL；抑制器：ADRS600（4 mm）；抑制电流：50 mA。

　　2.2专属性考察

　　取超纯水为空白溶液；取适量硫酸，制成每1 mL约含硫酸根32μg的溶液作为对照品溶液，稀释剂为超纯水；取上述溶液各10μL，注入已平衡的离子色谱仪，结果表明，空白溶液在硫酸根离子出峰处无明显干扰，该检测方法的专属性较强。

　　2.3定量限、检测限考察

　　取对照品溶液，用超纯水逐级稀释，将信噪比为10:1时的相应浓度作为定量限浓度，信噪比为3:1时的相应浓度作为检测限浓度。硫酸根离子的定量限质量浓度为0.030μg/mL，检测限质量浓度为0.007 2μg/mL。定量限溶液重复进样6次，硫酸根离子的峰面积SRSD为6%。

　　2.4线性范围考察

　　取适量硫酸，用超纯水稀释制成LOQ~500%浓度水平的系列对照品溶液，取上述溶液各10μL，注入已平衡的离子色谱仪，重复进样2次，记录色谱图，以浓度为横坐标，以测得峰面积为纵坐标，进行线性回归。计算线性回归的方程为y=0.082 7x+0.034 1，相关系数r为1.00。检测结果表明，硫酸根离子在0.03~149.18μg/mL时，线性关系良好。

　　2.5取样回收率考察

　　在硫酸镁钠钾口服用浓溶液的清洁验证中，残留物硫酸镁、硫酸钠、硫酸钾限度L=1.61μg/cm2，当取样面积为100 cm2，溶于10 mL超纯水中，其Ld为1.61×100÷10≅16.1μg/mL，以16.1μg/mL作为取样回收率试验浓度，换算硫酸根（SO42-）质量浓度约为32.6μg/mL。

　　2.5.1擦拭取样

　　取硫酸镁、芒硝、硫酸钾适量，加超纯水溶解并稀释制成每1 mL约含161μg硫酸镁、芒硝、硫酸钾的溶液作为点板液。

　　取上述点板液用纯化水稀释制成每1 mL约含16.1μg硫酸镁、芒硝、硫酸钾的溶液作为理论值溶液。

　　取上述点板液1 mL，分别均匀涂布于不锈钢平板、硅胶平板、陶瓷平板（10×10 cm）各6块上自然晾干。分别取TX715拭子2根，加纯化水浸湿，拭子在烧杯壁上按压去除多余溶剂后，将拭子按在涂布好并干燥后的平板上，尽量使拭子一面与取样点表面完全接触，平稳而缓慢地按图1所示方向均匀擦拭一遍，然后翻转拭子，用另一面按图2所示方向进行第2次擦拭。另取1根取样拭子（不浸湿）用同样的方法进行擦拭取样。

　　供试品溶液的制备：从在同一块平板上取样的3根拭子置取样瓶中，加纯化水10 mL，振摇，超声3 min，作为供试品溶液。

　　空白试验溶液：精密量取超纯水1 mL，分别涂布于1块不锈钢平板、硅胶平板、陶瓷平板上，按供试品溶液制备方法进行同法操作得空白试验溶液。

　　由2名人员擦拭取样，每名人员必须在每个类型的取样板上进行至少3次重复试验。取样必须尽快完成,以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面。

　　6块同一材料平板所得6份供试品溶液为一组试验。

　　2.5.2淋洗取样

　　精密量取点板溶液1 mL，分别均匀涂布于不锈钢平板、硅胶平板、陶瓷平板（10×10 cm）各3块上，自然晾干。

　　取3 000 mL的大烧杯1个，将涂布好并干燥后平板置于烧杯底部并倾斜放置，用10 mL纯化水，自上而下，自左往右一次性淋洗完，放置2 min左右，将板材取出，淋洗液混合摇匀，其余平板同法配制。

　　同法进行空白试验，精密量取超纯水1 mL同法涂布于1块不锈钢平板、硅胶平板、陶瓷平板（10 cm×10 cm）上，自然晾干，与供试品同法淋洗，制得空白试验溶液。

　　2.5.3测定与结果

　　取上述溶液各10μL，分别注入已平衡的离子色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液、理论值溶液和空白试验溶液中的硫酸根离子的含量。取样回收率为供试品溶液测定值与空白试验溶液测定值的差值与理论值溶液测定值之比。各材料平板的擦拭法取样回收率、淋洗法取样回收率均大于70%，SRSD均值小于20%，符合制剂生产中清洁验证的要求。

　　3讨论

　　3.1溶液和器具的干扰

　　因纯化水、容器等不可避免地含有干扰离子，空白试验溶液始终有检出，经多次试验，其最大检出量为0.42μg/mL，相较限度水平（32.6μg/mL）的1.3%，对回收率检测结果影响较小。

　　3.2淋洗液的确定

　　因氢氧化钾溶液的背景噪音低，无水负峰且灵敏度较高，可以达到ppm级，采用氢氧化钾淋洗液体系的离子色谱法已在样品检验中得到了广泛应用。另外，为尽量降低人工配制淋洗液引起的误差，使仪器状态保持稳定，本实验使用的淋洗液为市售成品氢氧化钾溶液[5-6]。

　　3.3方法评价

　　采用离子色谱法对硫酸镁钠钾口服用浓溶液生产设备的表面残留物硫酸根离子进行分析检测，结果显示，该检测方法具有操作便捷、结果准确、专属性强、灵敏度高的优势，适用于对生产设备清洁验证中残留物硫酸根离子的快速定量分析。

　　参考文献

　　［1］朱静,戴冬艳,吴珺.离子色谱-抑制电导法测定硫酸镁钠钾口服用浓溶液中镁、钠、钾离子［J］.现代药物与临床,2023,38(7):1644-1647.

　　［2］贺凡珍,王素娟,黄财顺,等.离子色谱法在药物分析及药典中的最新应用进展［J］.广东化工,2023,50(9):203-205.

　　［3］郭龙伟,赵迎春,姜明俊,等.离子色谱法在检测标准中的应用现状及展望［J］.现代食品,2023,29(5):16-19,24.

　　［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典第四部［M］.北京:中国医药科技出版社,2020.

　　［5］张建敏,周长明,郭雷,等.离子色谱法测定硫酸氨基葡萄糖胶囊中硫酸根离子含量［J］.中国药业,2021,30(20):84-86.

　　［6］翟小娟,李巨峰,冉照宽.离子色谱法检测无机阴离子用淋洗液改进［J］.油气田环境保护,2016,26(5):38-39,43,61.