【摘要】目的探究维生素AD滴剂辅助疗法对反复呼吸道感染（RRTI）患儿反复上呼吸道感染次数及免疫功能的改善效果。方法选取2019年1月至2021年12月期间东宁市妇幼保健院收治的RRTI患儿322例，根据随机数字表法分为对照组（161例，布地奈德吸入气雾剂、小儿豉翘清热颗粒等对症平喘、退热治疗）和观察组（161例，在对照组基础上联合维生素AD滴剂辅助治疗）。所有患儿均持续治疗3个月，治疗后随访6个月，统计复发情况。比较治疗后两组患儿临床疗效，治疗前后免疫功能指标。结果与对照组比，观察组患儿总有效率更高；随访期间观察组患儿反复上呼吸道感染次数、反复肺炎发生次数、反复气管支气管炎发生次数均少于对照组；与治疗前比，治疗后两组患儿外周血CD8+百分比降低，且观察组低于对照组；免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且观察组高于对照组（均<0.05）。结论维生素AD滴剂辅助疗法，能优化治疗效果，提升RRTI患儿免疫功能，从而降低疾病复发的概率。

　　【关键词】儿童反复呼吸道感染,维生素AD滴剂,免疫功能,疗效

　　反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection,RRTI）是儿科常见病之一，起病快速，伴有发热、流涕、鼻塞、喷嚏、轻咳等症状，有时会伴随呕吐、腹泻等症状，不同的年龄表现的症状也有所不同。因发生呼吸道感染的次数较多，随着病情发展会严重影响儿童的生活质量及生长发育，临床中多给予常规平喘、退热治疗，但基本只能缓解患儿症状，不能提升患儿免疫功能，快速促进患儿呼吸道黏膜上皮细胞功能恢复[1]。维生素A、D能够维持婴幼儿机体中的血磷水平、血钙指标稳定，进而促进机体骨骼、牙齿的生长发育；倘若患儿机体中维生素A、D含量不足，则会导致免疫功能受到影响，增加细菌、病毒等入侵的风险，造成患儿反复呼吸道感染，因此维生素AD滴剂辅助治疗有利于患儿提升免疫功能，降低疾病复发风险[2-3]。基于此，本研究分析维生素AD滴剂辅助治疗儿童RRTI的临床效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年1月至2021年12月期间东宁市妇幼保健院收治的RRTI患儿322例，根据随机数字表法分为对照组（161例）和观察组（161例）。对照组中男患儿79例，女患儿82例；年龄2~11岁，平均（7.47±2.10）岁；病程1~3年，平均（1.88±0.35）年；BMI 18~26 kg/m2，平均（23.40±0.55）kg/m2。观察组患儿中男患儿80例，女患儿81例；年龄1~11岁，平均（7.50±2.07）岁；病程1~3年，平均（1.85±0.40）年；BMI 18~25 kg/m2，平均（23.10±0.52）kg/m2。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），组间具有可比性。纳入标准：①符合《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[4]中关于RRTI的诊断标准；②非急性感染期；③完成所有临床病史资料调查，且资料完整、可追溯。排除标准：①病程低于1年，患儿非首次发病；②对本研究药物存在过敏史；③先天性免疫缺陷疾病；④近6个月接受其他免疫制剂等药物治疗。本研究经东宁市妇幼保健院医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人均已签署知情同意书。

　　1.2治疗方法给予对照组患儿平喘、退热治疗，喘息、喘鸣患儿使用布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg/揿），2揿/次，1次/d，必要时（重度喘息喘鸣）2揿/次，2次/d；发热患儿使用小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司，国药准字Z20050154，规格：2 g/袋），1~3岁患儿2~3 g/次，4~6岁患儿3~4 g/次，7~9岁患儿4~5 g/次，10岁及以上患儿6 g/次，所有年龄阶段患儿发病时均按3次/d服用3 d；出院时告知患儿家属，院外每次发病均以以上疗法治疗，随访6个月。观察组患儿在对照组基础上，将维生素AD滴剂（伊可新）（山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H37022973，规格：维生素A 2 000单位/粒，维生素D 700单位/粒）滴嘴在开水中浸泡30 s，胶皮融化后，内容物滴入患儿口中，1粒/次，1次/d，持续治疗3个月，治疗后随访6个月。

　　1.3观察指标①临床疗效。开始治疗到咳嗽喘息、呼吸不畅等症状消失时间&lt;7 d，无肺啰音或哮鸣音，治疗后30 d内无呼吸道感染复发，精神状态尚佳表示为显效；症状消失时间<10 d，肺啰音或哮鸣音基本消失，治疗后30 d内无呼吸道感染复发，精神状态尚可表示为有效；咳嗽喘息、呼吸不畅、肺啰音或哮鸣音等症状无好转，治疗后30 d内呼吸道感染复发，精神状态欠佳表示为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床症状改善情况。比较随访期间患儿反复上呼吸道感染次数、反复肺炎发生次数、反复气管支气管炎发生次数。③免疫功能。治疗前后分别采集空腹静脉血（3 mL），采用化学发光法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）；同时采用流式细胞仪[安捷伦生物（杭州）有限公司，型号：NovoCyte D1041R]对外周血CD4+、CD8+百分比进行检测，并计算CD4+/CD8+比值。

　　1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患儿临床疗效比较观察组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表1。

　　2.2两组患儿复发情况比较随访期间与对照组比，观察组患儿反复上呼吸道感染次数、反复肺炎发生次数、反复气管支气管炎发生次数均减少，差异均有统计学意义（均<0.05），见表2。

       2.3两组患儿免疫功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿IgA、IgM、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且观察组均高于对照组；外周血CD8+百分比降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均<0.05），见表3。

　　3讨论

　　RRTI主要是由病毒或细菌等感染引起，儿童因免疫系统未发育完全，是RRTI的易感人群。儿童RRTI的发生与多种危险因素有关，如母亲孕期吸烟或吸入一氧化碳等有毒物质，患儿饮食结构，患儿自身免疫功能紊乱（低下），微量元素或蛋白质缺乏，环境污染，患儿慢性鼻咽炎、陈旧性病灶、气道畸形等[5]。RRTI分为上呼吸道感染和下呼吸道感染，上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、喉炎、扁桃体炎、鼻炎、鼻窦炎等，病原体以病毒为主，少数为细菌；下呼吸道感染包括肺炎、肺脓肿、气管炎、急性支气管炎，以细菌和非典型致病菌感染为主。目前临床上对于RRTI患儿，多利用抗菌、抗感染、镇咳、祛痰、退热药物，以降低持续性、反复性肺部啰音和肺浸润。布地奈德吸入气雾剂为糖皮质激素，通过雾化作用于黏膜细胞，缓解气道炎症和痉挛，促进呼吸道细胞的修复，缓解黏膜肿胀现象，具有抗炎、抗过敏、抗渗出等作用，但会导致患儿出现过敏、胃肠道异常、撤药反应、精神症状等不良反应。小儿豉翘清热颗粒是一种中成药，成分有连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、炒栀子、大黄、青蒿、赤芍、槟榔、厚朴、黄芩、半夏、柴胡、甘草，具有疏风解表，清热导滞的功效，但会导致患儿出现过敏反应、加重风寒感冒症状、产生胃肠道不适、损害肝肾功能、产生药物依赖性等不良反应。虽然以上治疗方式消炎、抗菌等效果明显，能有效改善患儿临床症状，但并不能从根本上提高患儿免疫力，无法根治，易复发，且可能出现耐药反应[6]。因此寻找并应用适合于儿童且用药安全性好的治疗方案成为临床研究热点问题。

　　维生素A、D是儿童生长发育阶段必需物质，均为脂溶性维生素；维生素A具有促进生长、维持上皮组织如皮肤、结膜、角膜等正常功能的作用；维生素D除了促进骨骼生长与钙磷水平调节功能外，也与机体免疫调节功能有关，其可对机体树突状细胞、巨噬细胞进行调节，进而对多种炎症因子释放产生抑制作用，间接发挥免疫调节作用。王芳[7]对RRTI患儿给予维生素AD辅助治疗，得出观察组治疗总有效率更高，IgA、IgG、IgM水平均高于对照组，提示维生素AD辅助治疗能优化患儿免疫功能指标，提升治疗有效率。梁梦琳等[8]为治疗儿童RRTI，给予维生素AD辅助疗法，得出观察组患儿每年呼吸道感染次数低于对照组，IgA、IgG、IgM水平、25-羟维生素D3水平均高于对照组，提示该辅助疗法能提高患儿免疫功能，并降低呼吸道感染发生频率。本研究结果显示，观察组患儿总有效率高于对照组，随访期间两组患儿反复上呼吸道感染次数、反复肺炎发生次数、反复气管支气管炎发生次数经统计观察，观察组均少于对照组，提示维生素AD滴剂辅助治疗能改善反复上呼吸道感染情况，提高呼吸道黏膜的屏障保护作用，提升患儿的近远期治疗效果。

　　维生素A可以通过调节线粒体功能及数量影响人支气管上皮细胞代谢，在呼吸道细胞抗感染过程中发挥一定的保护作用。适当浓度的维生素A可以提高机体细胞及体液免疫能力，通过与视黄酸受体相互作用而参与T、B淋巴细胞调节，影响免疫应答，在儿童生长发育中至关重要；维生素D通过促进巨噬细胞和单核细胞角质形成细胞产生更多的β2-防御素和抗菌素抗菌肽（CAMP），提高抗菌活性；维生素D本身也可以增强先天免疫细胞的趋化性、自噬性和吞噬性溶酶体融合[9]。IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒作用，对支原体和某些真菌可能也有作用；IgM是血管内主要的抗传染性免疫物质，具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用，也参与某些自身免疫病及超敏反应的病理过程；CD4+淋巴细胞是一种白细胞分化抗原，为T细胞上的一种跨膜受体，参与免疫反应的负调节；CD8+淋巴细胞是一种白细胞分化抗原，为部分T细胞表面具有的一种糖蛋白，用以辅助T细胞受体（TCR）识别抗原并参与T细胞活化信号的转导；CD4+/CD8+比值越低提示患儿免疫系统障碍越严重。本研究结果显示，治疗后两组患儿IgA、IgM、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且观察组均高于对照组；CD8+百分比降低，且观察组低于对照组，提示使用维生素AD滴剂治疗后患儿自身免疫功能得以提升，进而提高呼吸道黏膜的屏障保护作用。其原因在于，维生素AD滴剂中，含有维生素A和维生素D，长期服用后通过促进患儿呼吸道上皮细胞分化来恢复患儿呼吸道上皮的完整性，从而使机体免疫力增加、细胞吞噬能力增强，进而提高其消化道黏膜抵抗能力，并改善呼吸道功能，增加机体抵抗细菌病毒能力[10]。

　　综上，维生素AD滴剂辅助治疗，能改善RRTI患儿症状，并有利于患儿从中远期提升自身免疫功能，从而降低疾病复发的概率，值得临床推广。

参考文献

　　[1]张婷.维生素AD滴剂治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效研究[J].中国现代药物应用,2022,16(6):116-119.

　　[2]薛枫,刘芳.儿童反复呼吸道感染与肠道菌群研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47(5):317-320.

　　[3]蒲向阳.玉屏风颗粒联合维生素AD滴丸治疗小儿反复呼吸道感染的效果[J].内蒙古中医药,2023,42(3):12-14.

　　[4]中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J].中华儿科杂志,2008,46(2):108-110.

　　[5]伊文霞,张静,孙蓉蓉,等.宣肺补脾法结合维生素AD滴丸对小儿反复呼吸道感染的治疗效果及对免疫力的影响研究[J].中华中医药学刊,2021,39(8):204-207.

　　[6]刘连娜.维生素AD辅助治疗儿童反复呼吸道感染的效果观察[J].医学理论与实践,2020,33(21):3616-3617.

　　[7]王芳.维生素AD辅助治疗儿童反复呼吸道感染的效果[J].河南医学研究,2020,29(16):2996-2997.

　　[8]梁梦琳,黄向民,谭雄.维生素AD辅助治疗儿童反复呼吸道感染的效果研究[J].哈尔滨医药,2021,41(4):21-23.

　　[9]张轩,侯静,曹海霞,等.维生素A对呼吸道上皮细胞线粒体功能的作用机制[J].医学研究生学报,2021,34(11):1126-1131.

　　[10]李影.维生素A、D及CRP、PCT水平与小儿反复呼吸道感染的相关性分析[J].医学理论与实践,2022,35(13):2184-2187.