【摘要】目的 探讨小剂量美托洛尔与硝苯地平联合治疗原发性高血压( EH )的效果，以及对患者炎症反应与血管内皮功能的影 响。 方法 选取 2019 年 5 月至 2022 年 5 月期间在苏州市第九人民医院进行治疗的 76 例 EH 患者，采用随机数字表法分为对照组和联 合组，各 38 例。对照组患者应用硝苯地平治疗，联合组应用小剂量美托洛尔与硝苯地平治疗，两组患者均持续服药 4 周。比较两组 患者临床疗效，治疗前后炎症因子、血管内皮功能指标水平，以及用药期间不良反应发生情况。 结果 联合组患者治疗总有效率显著 高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者血清超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP ) 、同型半胱氨酸(Hcy) 、内皮素 - 1 ( ET- 1 ) 、血管紧张 素Ⅱ(Ang- Ⅱ) 水平均显著降低， 且联合组显著低于对照组; 血清白细胞介素 - 10 ( IL- 10 ) 、一氧化氮( NO ) 水平均显著升高，且联 合组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;联合组患者用药不良反应总发生率低于对照组，但两组间比较，差异无统计学意义( P>0.05 )。 结论 小剂量美托洛尔联合硝苯地平治疗 EH ，可显著缓解患者炎症反应，改善血管内皮功能，还可提高临床疗效，且用药安全性 良好。

　　【关键词】 原发性高血压,美托洛尔,硝苯地平,内皮素 - 1,血管紧张素Ⅱ,一氧化氮

　　高血压是一种临床多发疾病，临床表现为动脉压持续 升高，有原发性和继发性两种，该病多发于老年人群，病 程较长，长期高血压可对心、脑、肾产生严重损害。原发 性高血压( essential hypertension，EH)是影响心脑血管疾 病的重要危险因素，临床伴有胸闷、心悸、眩晕、乏力、 耳鸣等症状。临床治疗 EH 主要以药物治疗为主，硝苯地 平是治疗高血压的基础药物，可通过抑制钙离子释放，减 少心肌耗氧，降低外周血管阻力，从而使血压下降，但使 用过程中可引发继发性去甲肾上腺素和肾素活性升高，使 患者心率增快 [1] 。美托洛尔能抑制交感神经活性，减缓心 率，降低心排出量，起到降压作用 [2] 。因此，本研究旨在 探讨小剂量美托洛尔联合硝苯地平对 EH 患者病情改善效 果的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 5 月至 2022 年 5 月期间在 苏州市第九人民医院进行治疗的 76 例 EH 患者，采用随 机数字表法将其分为对照组和联合组，各 38 例。对照 组患者中男性 17 例，女性 21 例;年龄 47~81 岁，平均 ( 61.47±6.83 )岁;病程 1.5~5 年，平均(3.41±0.68 )年; 中度高血压 [ 收缩压(SBP ) 160~179 mmHg( 1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP ) 100~109 mmHg] 15 例， 重度高血压 [SBP≥180 mmHg 和(或)DBP≥ 110 mmHg] 23 例。联合组患者中男性 22 例，女性 16 例;年龄 45~81 岁，平均( 62.83±6.98 )岁;病程 2~5 年，平均 ( 3.57±0.71)年;中度高血压 18 例，重度高血压 20 例。 两组患者性别、年龄、高血压严重程度等比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《中国高 血压防治指南(2018 年修订版)》[3] 中的相关诊断标准者; 中、重度高血压者;对本研究药物成分耐受者等。排除标 准：合并恶性肿瘤患者;属于继发性高血压的患者;合并 呼吸、神经、免疫等系统疾病者;参与研究前 1 周内服用 过相关药物者等。患者自愿签署知情同意书，院内医学伦 理委员会批准开展本研究。

　　1.2 治疗方法 对照组患者应用硝苯地平治疗，患者治 疗期间均予以合理饮食、适当运动锻炼指导，同时予以 硝苯地平控释片(Bayer AG，注册证号 J20180025.规 格： 30 mg/ 片)治疗，30 mg/ 次，1 次 /d，患者持续服药 4 周。联合组患者予以小剂量美托洛尔与硝苯地平联合治 疗，硝苯地平用法用量同对照组;同时予以小剂量酒石 酸美托洛尔片(上海信谊百路达药业有限公司，国药准 字 H31021417.规格： 25 mg/ 片)治疗，50 mg/ 次，2 次 /d，患者持续服药 4 周。

　　1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：治疗后，患者 DBP 下降≥ 10 mm Hg 或降至正常范围，或者 SBP 下降 ≥ 20 mmHg，头痛、头昏、头胀等高血压临床症状消失; 有效：治疗后，患者 DBP 水平下降 <10 mmHg，或 SBP 水平下降 <20 mmHg，头痛、头昏、头胀等高血压临床症 状缓解;无效：治疗后，患者血压未下降或有升高，头 痛、头昏、头胀等高血压临床症状无明显变化或加重 [3] 。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。②炎症 指标水平。于治疗前后， 抽取患者清晨空腹静脉血 4 mL ， 静置一段时间后，离心( 3 500 r/min，10 min)，取上层血 清溶液，采用酶联免疫吸附法测定患者血清超敏 -C 反应 蛋白(hs-CRP)、白细胞介素 - 10 ( IL- 10)、同型半胱氨酸 (Hcy)水平。③血管内皮功能。血液采集、上层血清溶液 制备方法同②，采用酶联免疫吸附法测定患者血清内皮 素 - 1 ( ET- 1)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、一氧化氮(NO) 水平。④不良反应。记录两组患者腹痛腹泻、恶心呕吐、 头晕头痛、肝肾功能异常、水肿等用药后不良反应发生 情况。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;本研究计量资 料经 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示， 采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者治疗总有效率 比较，联合组较高，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1.

　　2.2 两组患者炎症指标表达水平比较 与治疗前比，治 疗后两组患者血清 hs-CRP、Hcy 水平均显著降低，且联合 组显著低于对照组;血清 IL- 10 水平均显著升高，且联合 组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.

　　2.3 两组患者血管内皮功能指标表达水平比较 与治疗 前比，治疗后两组患者血清 ET- 1、Ang- Ⅱ水平均显著降 低，且联合组显著低于对照组;血清 NO 水平均显著升 高，且联合组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.

　　2.4 两组患者不良反应发生情况比较 联合组患者用药 不良反应总发生率低于对照组，但组间比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　EH 是由遗传和环境因素之间相互作用的结果，该病起 病缓慢，患者早期症状缺乏特异性，且高血压也是心脑血 管病的重要危险因素之一，长期持续高压发展将会导致心 衰、脑卒中、冠心病、慢性肾病等多种并发疾病的发生， 给 患者及其家庭造成沉重负担[4]。因此治疗EH 的根本目标是 维持血压水平稳定，从而最大限度降低心、脑、肾及血管 并发症和死亡的风险。作为一种钙离子拮抗剂，硝苯地平 可通过抑制钙离子跨膜转运，使心肌细胞和平滑肌细胞内 钙离子浓度降低，防止钙超负荷，从而抑制心肌收缩，降 低心肌代谢，减少心肌耗氧，同时扩张外周血管平滑肌， 促进血管扩张，促使外周阻力下降，最终达到降低血压的 目的;但该药物的扩血管作用可使交感神经反射性激活， 使心率增快，并伴有下肢水肿、头晕头痛等不良反应，部 分患者不耐受，而减少服用剂量，降压效果不理想 [5-6]。

　　美托洛尔属于一种 β1 受体阻滞剂， 可作用于心脏， 阻滞心脏 β1 受体， 减慢心率， 减弱心肌收缩力， 使心输出量 减少，并抑制交感神经过度激活，使儿茶酚胺和去甲肾上 腺素的分泌受到抑制，有效控制 EH 心率和血压水平，改 善患者病情，还能够减轻硝苯地平因扩血管作用而导致的 心率过快的发生 [7-8]。本研究中， 联合组患者治疗总有效率 显著高于对照组，不良反应总发生率虽低于对照组，但两 组比较，差异无统计学意义，提示应用小剂量美托洛尔与 硝苯地平联合治疗能提高 EH 的治疗疗效， 且不会增加 EH 患者不良反应的发生，用药安全性良好。

　　EH 的发生和发展与炎症反应有关，血管收缩异常， 刺激血管内皮细胞释放超氧阴离子，从而诱导炎症反应， 且炎症反应会引起血管内皮损伤，影响血管功能，诱发 心脑血管疾病，增加 EH 治疗难度，影响患者生命质量。 hs-CRP 可促使血管内皮表面黏附分子呈现高表达， 并促进 白细胞黏附聚集、激活补体等途径损伤血管内皮，导致血 管内皮功能障碍，从而加重 EH病情; Hcy 是一种含硫氨 基酸，主要与白蛋白结合，在正常人体中水平较低，当其 水平升高可增加炎症细胞对内皮细胞的黏附作用，并促进 炎症介质释放， 促进 EH病情进一步进展;IL- 10 是抗炎因 子，可以抗氧化，抑制炎症因子的释放，从而抗 EH 患者 内皮功能障碍，改善患者病情;Ang- Ⅱ和 ET- 1 是强烈的 缩血管物质，其可导致心排出量增多，血管收缩，血压升 高， 而 NO 作为内皮衍生舒张因子，可舒张血管、松弛平 滑肌，拮抗血管收缩，并抑制白细胞和血管内皮细胞黏附 和血小板聚集，延缓 EH 进展 [9- 10] 。本研究显示，治疗后 联合组患者血清 hs-CRP、Hcy、ET- 1、Ang- Ⅱ水平均显著 低于对照组，IL- 10、NO 水平均显著高于对照组，提示应 用小剂量美托洛尔与硝苯地平联合治疗能缓解 EH 患者炎症状态，改善血管内皮功能。分析其原因为，美托洛尔能 够阻滞中枢和外周交感神经突触前膜 β1 受体， 抑制交感神 经系统兴奋，减少儿茶酚胺类物质、去甲肾上腺素释放， 从而抑制炎症因子的释放，促进 IL- 10 表达，从而发挥抗 炎、免疫调节作用，减少氧化损伤，抑制血小板聚集，减 少黏附因子表达，促进血管内皮细胞活化、增殖，改善血 管内皮功能 [11- 12]。

　　综上，对 EH 患者应用小剂量美托洛尔与硝苯地平联 合治疗可显著缓解患者炎症反应，改善患者血管内皮功能， 提高临床治疗效果，且用药安全性良好，值得临床推广。

　参 考 文 献

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