【摘要】目的：探讨布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏经牙周袋注射治疗重度慢性牙周炎患者的效果。方法：回顾性分析2019年6月至2020年8月该院收治的94例重度慢性牙周炎患者的临床资料，按照治疗方法不同将患者分为研究组、对照组各47例。两组均给予龈下刮治、根面平整及龈上洁治等常规治疗，对照组在常规治疗基础上经牙周袋注射盐酸米诺环素软膏，研究组在对照组基础上经牙周袋注射布洛芬缓释凝胶，连续治疗2个月。比较两组临床疗效、牙周病指标[菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(AL)]水平、龈沟液炎性因子[白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、视觉模拟评分法(VAS)评分及不良反应发生率。结果：治疗后，研究组治疗总有效率为95.75%(45/47)，高于对照组的83.00%(39/47)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组PLI、PD、AL、SBI值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组hs-CRP、IL-8、TNF-α水平和VAS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏经牙周袋注射治疗重度慢性牙周炎患者，能提高临床疗效，改善牙周病指标，减轻炎症反应和疼痛程度，且安全性良好。

　　【关键词】盐酸米诺环素软膏；布洛芬缓释凝胶；重度慢性牙周炎；牙周指数；炎性因子

　　Effects of Ibuprofen sustained-release gel combined with Minocycline hydrochloride ointment on patients with severe chronic periodontitis through periodontal pocket injection

　　【Abstract】Objective:To investigate effects of Ibuprofen sustained-release gel combined with Minocycline hydrochloride ointment on patients with severe chronic periodontitis through periodontal pocket injection.Methods:The clinical data of 94 patients with severe chronic periodontitis admitted to this hospital from June 2019 to August 2020 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,they were divided into control group and study group,47 cases in each.Both groups were given routine subgingival scaling,root planing and supragingival scaling.On the basis of the routine treatment,the control group was injected with Minocycline hydrochloride ointment through periodontal pocket,while he study group was combined with Ibuprofen sustained-release gel on the basis of that of the control group.The treatment lasted for 2 months continuously.The clinical efficacy,the periodontal disease index levels[plaque index(PLI),probing depth(PD),sulcus bleeding index(SBI),attachment loss(AL)],the gingival crevicularfluid inflammatory factor levels[interleukin-8(IL-8),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α)],the visual analogue scale(VAS)score,and the adverse reactions were compared between the two groups.Results:After the treatment,the total clinical effective rate of the study group was 95.75%(45/47),which was higher than that of the control group 83.00%(39/47),and the difference was statistically significantand(P<0.05)The PLI,PD,AL,and SBI values in the study group were lower than those in the control group,with statistically significant differences(P<0.05).The levels of hs-CRP,IL-8,TNF-αand VAS scores in the study group were lower than those of the control group,with statistically significant differences(P<0.05).However,there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Ibuprofen sustained-release gel combined with Minocycline hydrochloride ointment can improve the clinical efficacy,improve the treatment of periodontal disease,reduce the inflammatory reaction and the pain degree,and has good safety.

　　【Keywords】Minocycline hydrochloride ointment;Ibuprofen sustained-release gel;Severe chronic periodontitis;Periodontal index;Inflammatory factor

　　慢性牙周炎是发病率极高的口腔疾病，其发病与细菌感染、冷热刺激、食物嵌塞、牙齿畸形等因素有关，可导致牙龈肿痛、出血、牙槽骨吸收等症状，严重时可导致牙齿脱落[1]。目前临床治疗该病主要通过龈下刮治、龈上洁治、根面平整等手段，对慢性牙周炎患者有一定的疗效，但无法完全清除牙结石、牙菌斑，部分患者治疗后仍然疼痛，且容易复发[2]。盐酸米诺环素软膏经牙周袋注射可治疗和预防牙周炎，但无法有效缓解疼痛[3]。布洛芬缓释凝胶常用于缓解软组织疼痛，在牙科中的应用较少。本文探讨布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏治疗重度慢性牙周炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2019年6月至2020年8月本院收治的94例重度慢性牙周炎患者的临床资料。纳入标准：符合重度慢性牙周炎诊断标准[4]；牙周袋深度≥6 mm；牙齿松动度<3度；年龄≥18岁；口内牙≥18颗，磨牙≥4颗，无龋牙≥2颗，无咬合伤，无不良填充、修复；X线显示患牙有保留价值。排除标准：妊娠和哺乳期；合并其他口腔疾病；患有传染性疾病；近半年内服用非甾体类抗炎药；对本研究药物过敏；患精神疾病，依从性不佳；近期接受过牙齿充填治疗。按照治疗方法不同将患者分为研究组、对照组各47例。对照组男25例，女22例；年龄18~70岁，平均(48.25±5.61)岁；病程1~8个月，平均(3.82±0.95)个月；患牙颗数2~6颗，平均(3.86±0.52)颗。研究组男24例，女23例；年龄18~72岁，平均(47.91±5.58)岁；病程1~9个月，平均(3.72±0.92)个月；患牙颗数2~7颗，平均(3.94±0.63)颗。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组均给予常规牙周基础治疗，包括龈下刮治、根面平整及龈上洁治。

　　对照组在常规治疗基础上经牙周袋注射盐酸米诺环素软膏(Sunstar INC，国药准字H20150106，0.5 g)，用注射器取适量盐酸米诺环素软膏注入牙周袋中，至牙龈边缘可看到药物，1次/周，连续治疗2个月。

　　研究组在对照组基础上经牙周袋注射复方布洛芬凝胶(曼秀雷敦药业有限公司，国药准字H20010321，50 g)，取布洛芬缓释凝胶与盐酸米诺环素软膏1∶1混匀共同注入牙周袋中，至牙龈边缘可看到药物，1次/周，连续治疗2个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效，参照《中国牙周病防治指南》[5]中牙周炎疗效标准。显效：牙龈红肿、疼痛等临床症状完全消失，牙齿功能恢复正常，PD减少>3 mm；有效：牙龈红肿、疼痛等临床症状明显改善，牙齿功能有所改善，PD减少2~3 mm；无效：牙齿功能、牙周症状未好转甚至加重。总有效率=显效率+有效率。(2)比较两组治疗前后牙周病指标水平，包括菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)、龈沟出血指数(SBI)。其中，PLI 0~3分，每颗牙检查4个牙面，如患者有多颗牙患病则取所有患牙的均值；SBI 0~5分，0分为完全健康，5分表示严重出血。(3)比较两组治疗前后龈沟液炎性因子水平。用滤纸条取患者龈沟液，采用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)比较两组治疗前后疼痛程度。采用视觉模拟评分法(VAS)评估，1~3分表示轻度疼痛，4~6分表示中度疼痛，7~10分表示重度疼痛。(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示、行t检验，计数资料用率(%)表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为95.74%(45/47)，高于对照组的82.98%(39/47)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后牙周病指标水平比较治疗前，两组PLI、PD、AL、SBI值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PLI、PD、AL、SBI值均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后龈沟液炎性因子水平比较治疗前，两组hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组治疗前后疼痛评分比较治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VAS评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

　　3讨论

　　慢性牙周炎是由牙菌斑生物膜引起牙周组织感染的疾病，可导致牙龈出血、附着丧失、牙齿松动，影响牙齿咀嚼功能，严重降低患者生命质量[6]。常规牙周洁治可清除菌斑、牙结石，但无法有效清除龈沟液中的微生物，牙周炎症无法快速改善[7]。

　　盐酸米诺环素软膏属于局部广谱抗菌药，可有效抑制厌氧菌和兼性厌氧菌的增殖，具有作用时间长、局部抑菌作用强等特点，能帮助牙龈修复，促进胶原纤维再生，有助于减轻患者临床症状[8]。但单纯采用盐酸米诺环素软膏镇痛效果欠佳，存在一定的局限性。

　　布洛芬属于非甾体抗炎药，主要通过抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，发挥抗炎镇痛作用，但口服易引起胃肠道不良反应[9]。而布洛芬缓释凝胶可在牙周袋注射，发挥消炎镇痛的作用，且不良反应较少[10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，PLI、PD、SBI、AL值均低于对照组。分析原因为布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏能够发挥协同增效作用，在抑制细菌增殖的同时，有效发挥抗炎镇痛的作用[11]。而且，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联用布洛芬缓释凝胶未增加不良反应。

　　本研究结果还显示，治疗后研究组IL-8、hs-CRP、TNF-α水平及VAS评分均低于对照组。分析原因为微生物感染可刺激牙周组织产生大量炎性因子，其中IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子，可抑制病原菌侵袭；hs-CRP可反映机体炎症及感染程度；TNF-α可启动炎症反应，增强中性粒细胞的吞噬能力，使巨噬细胞活化，在炎症反应发生后，其表达水平升高[12-13]。布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏可增强抗菌、镇痛作用，减轻炎症反应，有效降低龈沟液中炎性因子水平，减轻牙龈水肿和疼痛程度[14]。

　　综上所述，布洛芬缓释凝胶联合盐酸米诺环素软膏经牙周袋注射治疗重度慢性牙周炎患者，能提高临床疗效，改善牙周病指标，减轻炎症反应和疼痛程度，且安全性良好。

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