【摘要】目的：观察阿托伐他汀联合常规疗法用于糖尿病肾病患者的效果。方法：选取2019年6月至2021年6月114例糖尿病肾病患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各57例。对照组给予常规疗法，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片治疗，比较两组临床疗效、血浆微循环障碍指标[纤维蛋白原(FIB)、内皮素-1(ET-1)、血栓素(TXB2)]水平、血浆肾脏纤维化指标[层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]水平和治疗期间不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为78.95%，明显高于对照组的59.65%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组血浆FIB、ET-1、TXB2、LN、PCⅢ和CⅣ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：在常规疗法基础上采用阿托伐他治疗糖尿病肾病患者可提高治疗总有效率，降低微循环障碍指标和肾脏纤维化指标水平，效果优于单纯常规疗法。　　【关键词】阿托伐他汀；糖尿病肾病；纤维蛋白原；内皮素-1；血栓素；层粘蛋白；Ⅲ型前胶原

　　【Abstract】Objective:To observe effects of Atorvastatin combined with conventional therapy on patients with diabetic nephropathy.Methods:A prospective study was conducted on 114 patients with diabetic nephropathy from June 2019 to June 2021.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,57 cases in each group.The control group was given conventional therapy,while the observation group was treated with Atorvastatin calcium tablets on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the plasma microcirculation disturbance index levels[fibrinogen(FIB),endothelin-1(ET-1),thromboxane(TXB2)]levels,the plasma renalfibrosis index levels[laminin(LN),type III procollagen(PCIII),type IV collagen(CIV)],and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 78.95%,which was significantly higher than 59.65%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of plasma FIB,ET-1,TXB2,LN,PCIII and CIV in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:On the basis of the conventional therapy,Atorvastatin can improve the total effective rate of treatment in the patients with diabetic nephropathy,and reduce the levels of microcirculation disturbance indexes and renalfibrosis indexes.Moreover,it is superior to single conventional therapy.

　　【Keywords】Atorvastatin;Diabetic nephropathy;Fibrinogen;Endothelin-1;Thromboxane;Laminin;Type III procollagen

　　糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，可导致慢性肾衰竭[1]。临床常对糖尿病肾病患者进行综合管理，包括控制血糖、调整不良生活方式、健康教育等[2-3]。他汀类药物可抑制机体氧自由基产生，减轻氧化应激反应所致的肾损伤[4]。本文观察阿托伐他汀联合常规疗法用于糖尿病肾病患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年6月至2021年6月究究纳入标准：年龄≥40岁；符合糖尿病肾病诊断标准[5]；意识清醒，生命体征稳定；患者依从性高，积极配合；血脂水平正常；临床资料完整。排除标准：合并原发性肾脏疾病；对本研究用药过敏患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各57例。观察组：男29例，女28例；年龄40~86岁，平均(61.30±9.51)岁；体质量指数(BMI)19.1~24.9 kg/m2，平均22.52±1.81)kg/m2；病程1~12年，平均(6.60±3.55)年。对照组：男31例，女26例；年龄42~82岁平均(61.89±8.25)岁；BMI 19.2~24.7 kg/m2，平均(22.79±1.47)kg/m2；病程1~13年，平均(6.88±3.21)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法对照组给予常规疗法。于睡前注射重组人胰岛素注射液(通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20020092，规格：每支3 mL/300 U)1.5 mL，剩下1.5 mL剂量平均分配于三餐前完成注射。若血压高，给予硝苯地平缓释片(国药集团广东环球制药有限公司，国药准字H44024160，规格：10 mg)口服，30 mg/次，1次/d；盐酸贝那普利片(上海新亚药业闵行有限公司，国药准字H20044840，规格：10 mg/片)口服，2片/次，1次/d，维持血压至正常水平。持续治疗8周。

　　观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片(乐普制药有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg/片)口服治疗，1片/次，1次/d，持续治疗8周。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效：症状、体征消失，血糖、血压正常，肾功能正常；有效：症状、体征好转，血糖、血压得到有效控制，肾功能改善，尿蛋白水平降低；无效：症状、体征没有改善，甚至加重。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后血浆微循环障碍指标[纤维蛋白原(FIB)、内皮素-1(ET-1)、血栓素(TXB2)]水平。采用凝血酶法测定FIB水平；采用放射免疫法测定ET-1、TXB2水平。(3)比较两组治疗前后血浆肾脏纤维化指标[层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]水平。采用酶联免疫吸附法测定。(4)比较两组治疗期间不良反应发生率。1.4统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以(x(—)±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为78.95%，明显高于对照组的59.65%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后血浆微循环障碍指标水平比较治疗前，两组血浆FIB、ET-1、TXB2水平比较，差异无统学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆FIB、ET-1、TXB2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后血浆肾脏纤维化指标水平比较治疗前，两组血浆LN、PCⅢ、CⅣ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆LN、PCⅢ、CⅣ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。2.4两组不良反应发生率比较观察组和对照组不良反应发生率均为5.26%(3/57)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

　　3讨论

　　糖尿病肾病指糖尿病引起的微血管病变导致的肾小球硬化，该病患者表现为蛋白尿、水肿、肾功能损害等，可随疾病进展出现慢性肾衰竭，严重时可导致死亡[6-7]。炎症和氧化应激在糖尿病肾病发生发展中具有重要作用，氧化应激为糖尿病肾病发病机制之一，过度氧化可致肾间质、肾小球与肾足细胞损伤，损伤肾脏功能；而炎症反应和氧化应激紧密相连，相互促进[8-9]。糖尿病肾病患者肾脏中活性氧水平升高可介导巨噬细胞浸润与炎性细胞募集，从而促进白细胞介素-6、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α等炎性因子产生[10]。阿托伐他汀具有抗炎、抗氧化作用[11-12]。

　　微循环障碍是引起糖尿病肾病及肾衰竭的主要原因之一[13]。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，血浆FIB、ET-1、TXB2水平低于对照组。分析原因为阿托伐他汀可抑制炎症反应和氧化应激反应，降低炎性因子水平，改善微循环障碍，减轻肾脏损伤，改善肾脏功能，提高疗效[14-15]。

　　糖尿病肾病患者肾纤维化与胶原沉淀聚集、肾实质硬化有关[16-17]。LN、PCⅢ、CⅣ是常用于评估肾纤维化程度的指标。本研究结果同时显示，治疗后，观察组LN、PCⅢ、CⅣ水平低于对照组。分析原因为阿托伐他汀可降血脂、抗炎、抗氧化，从而减轻糖尿病肾病患者肾纤维化程度[18]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示采用阿托伐他汀用药未增加安全风险。

　　综上所述，在常规疗法基础上采用阿托伐他汀治疗糖尿病肾病患者可提高治疗总有效率，降低微循环障碍指标和肾脏纤维化指标水平，效果优于单纯常规疗法。

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