摘要：目的探讨生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血患者对其血流动力学及炎症因子、应激反应指标的影响。方法以随机数字表法将2018年3月至2021年12月丰县中医医院收治的肝硬化上消化道出血患者88例分为对照组(常规治疗+奥美拉唑，44例)与观察组(常规治疗+奥美拉唑+生长抑素，44例)，两组患者均治疗7 d。比较两组患者临床效果，治疗前后血流动力学及炎症因子、应激反应指标水平变化，治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者的止血时间、住院时间与对照组比均显著缩短，输血量与对照组比显著减少，72 h再出血率与对照组比显著降低；与治疗前比，治疗后两组患者脾静脉内径、门静脉内径均显著减小，且观察组显著小于对照组；脾静脉血流量、门静脉血流量均显著减少，且观察组显著少于对照组；血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、皮质醇(Cor)水平均显著降低，且观察组与对照组比显著降低；血清白细胞介素-2(IL-2)水平均显著升高，且观察组与对照组比显著升高(P＜0.05)；对照组、观察组患者不良反应总发生率分别为11.36%、4.55%，经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论采用生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血可通过收缩患者机体脾、门静脉来减少血流量，抑制机体炎症、应激因子的释放，从而提升止血效果，且不增加不良反应，具有一定的安全性。

　　关键词：肝硬化上消化道出血;生长抑素;奥美拉唑;血流动力学;炎症因子;应激反应

　　肝硬化上消化道出血作为临床上较为常见的一种肝硬化晚期并发症，其发生机制为肝硬化门静脉高压引起的食管胃底静脉曲张破裂，常见的临床特征有病情进展快、发病急、出血量大等，患者多表现为呕血、黑便等症状，严重威胁患者的生命安全[1]。目前临床多采用质子泵抑制剂或生长抑素进行治疗，其中奥美拉唑作为脂溶性、弱碱性的质子泵抑制剂，能够与机体内的血浆蛋白结合后分布于肝、肾、十二指肠等位置，可促进血小板的聚集，抑制肝硬化上消化道出血，进而发挥止血效果，同时还可减少胃酸含量；但是临床治疗发现，质子泵抑制剂的持续使用，可能会增加消化道感染的风险，也不适用于部分高龄或病情严重的患者[2]。生长抑素作为一种神经激素，其可作用于垂体，抑制胃蛋白酶和胃泌素的释放，从而降低内脏的血流量及门静脉压力，发挥止血的作用，其在临床上被广泛应用于急性胃溃疡出血，具有较好的治疗效果[3]。故本研究旨在探讨肝硬化上消化道出血患者采用生长抑素联合奥美拉唑治疗的临床效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料以随机数字表法将2018年3月至2021年12月丰县中医医院收治的肝硬化上消化道出血患者88例分为对照组(44例)与观察组(44例)。对照组中男、女患者分别23、21例；年龄25~69岁，平均(51.42±2.61)岁；出血量850~2 000 mL，平均(1 543.26±204.67)mL。观察组中男、女患者分别24、20例；年龄24~71岁，平均(51.45±2.58)岁；出血量860~2 020 mL，平均(1 557.33±198.68)mL。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。诊断标准：参照《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血防治指南(2015)》[4]中关于肝硬化上消化道出血的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经钡餐造影、胃镜检查等确诊者；临床表现有黑便、呕血或伴有心悸、头晕等症状者；初次发病且发病时间在72 h内者；精神正常可进行相关指标评价者等。排除标准：合并有血液系统疾病者；有恶性肿瘤者；对本研究所用药物存在过敏反应者；妊娠、哺乳期妇女等。研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

　　1.2治疗方法入院后，两组患者均进行禁食、常规生命体征监测、输血、补液、保肝及调节水与电解质、酸碱平衡等常规处理[5]。同时给予对照组患者注射用奥美拉唑钠(海南葫芦娃药业集团股份有限公司，国药准字H20123034，规格：60 mg/支)治疗，取40 mg该药溶于20 mL的0.9%氯化钠溶液中，混匀后静脉推注，1次/12 h。观察组患者在对照组的基础上将3 mg的注射用生长抑素(昆明龙津药业股份有限公司，国药准字H20217092，规格：3 mg/支)溶于50 mL的5%葡萄糖注射液中，混匀后静脉泵注给药，2次/d。两组患者均治疗7d。

　　1.3观察指标①比较两组患者止血时间、住院时间、输血量及治疗后72 h再出血率等临床相关指标。②于治疗前后使用彩色多普勒超声诊断仪(青岛海信医疗设备股份有限公司，型号：HD60)对两组患者的脾、门静脉内径及血流速度进行检测，血流量(mL/min)=0.25π×内径(长轴)×内径(短轴)×0.57×血流速度×60[6]计算脾静脉血流量、门静脉血流量。③采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，离心(3 000r/min，15 min)制备血清，血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平以酶联免疫吸附实验法检测，血清应激反应因子皮质醇(Cor)水平以化学发光免疫法检测。④对治疗期间两组患者的不良反应(皮疹、心悸、胃肠道反应、短期眩晕)发生情况进行统计。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，72 h再出血率及不良反应总发生率等计数资料采用[例(%)]表示，行χ2检验；止血时间、住院时间、输血量、血流动力学指标水平、血清炎症因子及应激反应因子水平等计量资料均符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床相关指标比较观察组患者的止血时间、住院时间与对照组比均显著缩短，输血量与对照组比显著减少，72 h再出血率与对照组比显著降低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。

　　2.2两组患者血流动力学水平比较治疗后两组患者脾静脉内径、门静脉内径较治疗前均显著减小，且观察组与对照组比显著减小；脾静脉血流量、门静脉血流量较治疗前均显著降低，且观察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。

　　2.3两组患者血清炎症因子、应激反应因子水平比较治疗后两组患者血清IL-2水平较治疗前均显著升高，且观察组与对照组比显著升高；血清hs-CRP、TNF-α、COR水平较治疗前均显著降低，且观察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较对照组、观察组患者不良反应总发生率分别为11.36%、4.55%，经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

　　3讨论

　　肝硬化发病机制复杂，主要表现为肝纤维化和门静脉高压，病情进展后期易出现食管胃底静脉曲张破裂、门静脉血流受阻等，从而引起上消化道出血。对于该类患者，临床常采用三腔管压迫、内科药物等多种治疗方式，但三腔管的压迫可能导致患者出现再出血现象，因此，临床多以内科药物保守治疗为主。奥美拉唑作为常用的药物，临床上具有一定的治疗效果，其可对H+-K+-ATP酶的活性进行抑制，减少胃酸分泌，通过提升胃内部的pH值来抑制胃蛋白酶的活性，促进血小板的聚集，但单一的奥美拉唑治疗止血效果并不显著，因此，需联合其他药物进行治疗，来提高治疗效果[7]。

　　生长抑素分子结构与天然的生长抑素相同，是人工合成的环状十四氨基酸肽，其具有增强机体内脏血管选择性收缩的作用，可在降低门静脉压力的基础上，减少对体循环压力的影响，进而发挥止血作用；此外，其还可有效地保障血凝块的稳定性，抑制其脱落，从而降低患者临床上再出血的发生概率，联合奥美拉唑治疗，可起到快速止血的效果[8]。本研究结果显示，较对照组，观察组患者的止血时间、住院时间均显著缩短，输血量显著减少，72 h再出血率显著降低，提示生长抑素联合奥美拉唑用于治疗肝硬化上消化道出血，可以提升止血效果，减少患者的输血量与再次出血率，疗效显著。另外，本研究还观察了两组患者血流动力学的各项指标，结果显示，治疗后观察组患者脾静脉内径、门静脉内径与对照组比均缩小，且脾静脉血流量、门静脉血流量均显著减少，说明对肝硬化上消化道出血患者来说，采用生长抑素联合奥美拉唑可有效促进脾、门静脉收缩，降低其血流量，进而起到止血效果。这可能是因为生长抑素是一种人工合成的可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的环状十四氨基酸肽，其可直接作用于内脏血管平滑肌，减少血管活性肠肽、前列环素等扩血管物质分泌，还能通过降低肝内血管阻力与肝动脉血流，提高内脏血管对缩血管物质的敏感性，间接阻断血管扩张，促使内脏血管收缩，进而减少血流量[9]。

　　在肝硬化上消化道出血病情发展期间，机体会产生一系列的炎症反应、应激反应，多以肾上腺髓质分泌儿茶酚胺增加与交感神经活动增强为主要表现，可通过抑制患者机体的免疫功能，对内分泌与代谢功能产生影响[10]。hs-CRP、TNF-α作为常见的促炎因子，可在患者出血时大量产生；IL-2作为可调节免疫系统中白细胞活性的物质，其在血清中水平升高，可促进免疫调节，抑制机体的炎症反应；Cor是机体重要的糖皮质激素，其水平高低可与机体应激反应程度有关，其水平越高，表明机体应激反应越强烈。生长抑素可直接对下丘脑和胃肠道产生作用，保障细胞膜的稳定，对机体的迷走神经兴奋性进行抑制，进而降低细胞膜的损伤，提升机体的免疫功能，抑制机体的炎症反应和应激反应[11]。本研究中，治疗后观察组患者血清hs-CRP、TNF-α、COR水平均显著低于对照组，血清IL-2水平均显著高于对照组，提示对肝硬化上消化道出血患者，采用生长抑素联合奥美拉唑治疗可有效抑制其炎症反应、应激反应，进而达到更为有效的治疗效果。此外，本研究中，治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的患者，不会增加其不良反应，安全性良好。这是因为生长抑素作为环状多肽类物质，可有效调节患者体内胃肠道环境，且可通过调节平滑肌有效抑制患者体内出血状况，因此可减少胃肠道、眩晕等不良反应。

　　综上，采用生长抑素联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血患者，可有效促进患者机体脾、门静脉收缩，降低其血流量，抑制炎症反应、应激反应，提升止血效果，且不增加不良反应，安全性好，值得临床推广。

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