【摘要】目的：分析血清肾损伤分子-1(KIM-1)、胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平与新生儿窒息继发急性肾损伤(AKI)的相关性。方法：选取2020年9月至2021年9月该院收治的80例窒息新生儿为观察组，另取同期于该院出生的80名健康新生儿为对照组，比较两组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平；依据是否继发AKI将观察组分为AKI组、非AKI组，比较AKI组与非AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平；采用Pearson相关性分析血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性。结果：观察组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于非AKI组，差异有统计学意义(P＜0.05)；经Pearson相关性分析结果显示，血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI均呈正相关(P＜0.05)。结论：窒息新生儿血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均升高，且与新生儿窒息继发AKI均呈正相关。

　　【关键词】新生儿窒息；急性肾损伤；肾损伤分子-1；胱抑素C；视黄醇结合蛋白；相关性

　　Correlations among the serum renal injury molecule-1,cystatin C,urinary retinol binding protein levels and acute kidney injury secondary to neonatal asphyxia

　　MA Yuping

　　(Sui County People’s Hospital,Shangqiu 476900 Henan,China)

　　【Abstract】Objective:To analyze correlation between serum kidney injury molecule-1(KIM-1),cystatin C(CysC),urinary retinol binding protein(RBP)levels and acute kidney injury(AKI)secondary to neonatal asphyxia was analyzed.Methods:80 asphyxiated newborns admitted to this hospital from September 2020 to September 2021 were selected as observation group,and 80 healthy newborns born in this hospital during the same period were selected as control group.The serum KIM-1,CysC and urinary RBP levels were compared between the two groups.The observation group was divided into AKI group and non-AKI group according to whether secondary AKI occurred.The serum KIM-1,CysC and urinary RBP levels were compared between the AKI group and the non-AKI group.The correlations among the serum KIM-1,CysC and urinary RBP levels and AKI secondary to neonatal asphyxia were analyzed.Results:The levels of serum KIM-1,CysC and urinary RBP in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of serum KIM-1,CysC and urinary RBP in the AKI group were higher than those in the non-AKI group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that the serum KIM-1,CysC and urinary RBP levels were positively correlated with AKI secondary to neonatal asphyxia(P＜0.05).Conclusions:The levels of serum KIM-1,CysC and urinary RBP in the neonates with asphyxia increase,and are positively correlated with AKI secondary to neonatal asphyxia.

　　【Keywords】Neonatal asphyxia;Acute kidney injury;Kidney injury molecule-1;Cystatin C;Retinol binding protein;Correlation

　　新生儿窒息后可造成脑、肾等多器官功能损伤，其中以急性肾损伤(AKI)较为常见。患儿表现为少尿或无尿、体液紊乱、酸碱失衡、血浆中肾代谢产物浓度增高，增高患儿病死率[1-2]。因此，寻找相关指标对新生儿窒息继发AKI进行评估并采取早期干预措施，对改善患儿预后极为重要。相关研究显示，肾小球损伤及间质病变是造成AKI的重要原因[3]。肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1，KIM-1)可反映各种肾脏疾病的损伤及恢复过程，对评估早期肾损伤有重要意义[4]。胱抑素C(cystatinC，CysC)是反映肾小球滤过率的重要指标，其水平变化能较好地评估肾小管损伤情况[5]。视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein，RBP)可敏感反映近曲小管损伤程度[6]。本文分析血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年9月至2021年9月本院收治的80例窒息新生儿为观察组。纳入标准：符合《儿科学(第九版)》中新生儿窒息诊断标准[7]；出生后1 min Apgar评分≤7分；足月新生儿。排除标准：合并感染性疾病；合并泌尿系统畸形；合并严重黄疸；合并先天性心脏病；非窒息导致的肾功能损伤。另取同期于本院出生的80名健康新生儿为对照组。观察组男42例，女38例；胎龄37~41周，平均(39.30±0.53)周；出生体质量2570~3850 g，平均(2960.96±96.08)g；产妇分娩方式：自然分娩36例，剖宫产44例。对照组男48名，女32名；胎龄37~42周，平均(39.41±0.87)周；出生体质量2540~3790 g，平均(2941.87±108.25)g；产妇分娩方式：自然分娩43名，剖宫产37名。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

　　1.2方法新生儿出生后24 h内，采集外周静脉血5 mL，以3000 r/min，离心半径15 cm，离心15 min，取上清，采用酶联免疫吸附试验检测KIM-1水平，免疫比浊法检测CysC水平。收集5 mL新鲜尿液，离心后取上清，采用透射浊度法检测RBP水平。

　　1.3观察指标(1)比较两组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平。(2)参照《改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO)临床实践指南：急性肾损伤》中相关诊断标准[8]，符合以下任意一项即可诊断为AKI：①新生儿48 h内血肌酐上升≥26.5μmol/L或高于基础值1.5倍；②持续6 h尿量＜0.5 mL/(kg·h)。依据是否继发AKI将观察组分为AKI组、非AKI组，比较AKI组与非AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平。(3)分析血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性。

　　1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，采用Preason相关性分析法分析血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性。

　　2结果

　　2.1两组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平比较观察组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

　　2.2 AKI组与非AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平比较AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于非AKI组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

　　2.3血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性分析经Pearson相关性分析结果显示，血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI均呈正相关(P＜0.05)。见表3。

　　3讨论

　　新生儿肾脏尚未发育成熟，窒息缺氧可造成肾脏血流减少；新生儿近曲小管上皮细胞对缺血缺氧极其敏感，于窒息早期即可引起上皮细胞水肿变性甚至坏死，造成肾功能障碍，威胁患儿生命安全[9-10]。因此，探寻可靠的新生儿肾损伤标志物十分必要。

　　KIM-1是肾脏近曲小管上皮细胞的一种跨膜糖蛋白，当肾脏发生损伤后其表达迅速增加，可有效评估肾脏早期损伤[11]。CysC仅经肾小球滤过而被清除，当肾小管功能失常时，其在血液中的浓度大幅增加[12]。RBP可反映肾功能受损程度，是评估肾早期损伤的重要指标，当肾小球滤过功能下降或肾功能衰竭时，尿RBP水平升高[13]。

　　本研究结果显示，观察组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于对照组；AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于非AKI组；Pearson相关性分析结果显示，血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI均呈正相关。提示血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI存在一定相关性。分析原因为当肾小管上皮细胞变性坏死时，KIM-1在肾小管上皮细胞中呈高表达，可被金属基质蛋白酶裂解为溶性片段并释放入血，KIM-1持续高表达还可诱发炎症反应，促进肾脏间质纤维化，进一步加重肾损伤，从而造成AKI的发生[14]。CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量相对较低，可被肾小球自由滤过，肾小管上皮细胞不分泌也不吸收CysC，因此CysC可作为评估肾功能的内源性灵敏标记物，CysC高表达则提示肾小球滤过能力下降，可能造成水电解质及酸碱失衡，进一步损伤肾功能，从而诱发AKI[15]。RBP由肝脏合成，广泛分布于血液、脑脊液、尿液及其他体液中，正常情况下尿液中RBP水平较低，当肾小球或肾小管出现损伤时，尿RBP水平显著升高[16]。因此，建议临床可通过检测血清KIM-1、CysC和尿RBP水平预测新生儿窒息后是否继发AKI。

　　综上所述，窒息新生儿血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均升高，且与新生儿窒息继发AKI均呈正相关。

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