[摘要]目的探究丁苯酞联合阿替普酶对缺血性脑血管病患者神经功能及颈动脉狭窄（Carotid Artery Stenosis,CAS）程度的影响。方法选取2020年1月—2023年1月南京市高淳中医院神经内科收治的46例缺血性脑血管病患者为研究对象，按照随机抽签法分为对照组（辅以阿替普酶治疗）、观察组（辅以丁苯酞、阿替普酶联合治疗），各23例，比较两组治疗总有效率、神经功能、CAS程度、症状性出血转化率。结果用药14 d后，观察组治疗总有效率（95.65%）较对照组（82.61%）高，但两组比较差异无统计学意义(χ2=0.898，P＞0.05）。观察组神经功能缺损评分低于对照组，斑块长径短于对照组，斑块数量少于对照组，颈动脉内膜中层厚度小于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组症状性出血转化率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论丁苯酞、阿替普酶的联合效果更优，减轻患者CAS程度、神经功能缺损，促进机体恢复后。

　　[关键词]缺血性脑血管病；丁苯酞；阿替普酶；神经功能；CAS程度

　　Effects of Butylphthalide Combined with Alteplase on Neurological Func⁃tion and Degree of CAS in Patients with Ischemic Cerebrovascular Disease

　　NI Changjian,YANG Tonghui

　　Department of Neurology,Nanjing Gaochun Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing,Jiangsu Province,

　　211300 China

　　[Abstract]Objective To investigate the effects of butylphthalide combined with alteplase on neurological function and the degree of carotid artery stenosis(CAS)in patients with ischemic cerebrovascular disease.Methods 46 pa⁃tients with ischemic cerebrovascular disease admitted to the Department of Neurology of Nanjing Gaochun Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2020 to January 2023 were selected as the study objects and were divided into control group(supplemented with alteplase)and observation group(supplemented with butylphthalide and al⁃teplase)according to random drawing method,with 23 cases in each group.The total effective rate,neurological func⁃tion,CAS degree and symptomatic bleeding conversion rate were compared between the two groups.Results After 14 days of treatment,the total effective rate of the observation group(95.65%)was higher than that of the control group(82.61%),but there was no significant difference between the two groups(χ2=0.898,P＞0.05).The neurological impair⁃ment score in the observation group was lower than that in the control group,the length and diameter of plaques were shorter than that in the control group,and the number of plaques was less than that in the control group,and the ca⁃rotid intima-media thickness were lower than that in the control group,the differences were statistically significant(all P＜0.05).There was no significant difference in the conversion rate of symptomatic bleeding between the two groups(P＞0.05).Conclusion The combined effect of butylphthalide and alteplase is more favorable,reducing the degree of CAS and neurological deficits of patients and promoting the recovery of the organism after.

　　[Key words]Ischemic cerebrovascular disease;Butylphthalide;Alteplase;Neurological function;CAS degree

　　近年来，随着人们工作、生活压力的加大，以及生活方式的改变、饮食结构的调整，导致我国脑血管疾病数量明显增多，且发病年龄呈年轻化趋势发展，损害机体健康，增加致残、死亡风险。根据病理改变，脑血管疾病可分为出血性脑血管病和缺血性脑血管病，以缺血性脑血管病常见，包括短暂性脑缺血发作、脑卒中等，与动脉粥样硬化所致血管壁损害密切相关。静脉溶栓是目前治疗缺血性脑血管病的常用方法，以阿替普酶常用，纠正缺血脑组织血流量，改善神经功能，然而静脉溶栓对治疗时间窗要求严格，加上阿替普酶半衰期短，导致部分患者出现缺血再灌注损伤，造成后遗症的发生[1-2]。因此，在缺血性脑血管疾病接受阿替普酶静脉溶栓治疗基础上探索最优治疗方法具有重要意义。丁苯酞因较强的抗脑缺血作用，在脑血管领域中受到广泛运用，取得明显成效[3-4]。目前，关于阿替普酶、丁苯酞联合治疗缺血性脑血管病的研究报道较少，可借鉴资料匮乏，为此本研究选取2020年1月—2023年1月南京市高淳中医院神经内科收治的46例缺血性脑血管病患者为研究对象，分析丁苯酞联合阿替普酶的治疗效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选取本院神经内科收治的46例缺血性脑血管病患者为研究对象，按照随机抽签法分为两组。对照组（n=23）中男13例，女10例；年龄39~79岁，平均（49.77±4.51）岁；合并症为高血压12例，糖尿病8例，其他3例；缺血性脑血管病类型为脑卒中20例，短暂性脑缺血发作3例。观察组（n=23）中男15例，女8例；年龄41~78岁，平均（50.33±5.19）岁；合并症为高血压11例，糖尿病7例，其他5例；缺血性脑血管病类型为脑卒中18例，短暂性脑缺血发作5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究获取南京市高淳中医院医学伦理委员会的批准（GC20191228023）。所有患者均知晓研究，主动加入。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①认知正常，积极配合；②经头颅CT检查、磁共振成像检查等确诊为缺血性脑血管病；③按医嘱进行药物治疗。排除标准：①视力障碍、意识模糊等者；②合并心理疾病者，如精神障碍者；③合并影响研究顺利开展的疾病，如重要脏器功能不全、占位性病变、血液系统疾病等者；④对研究中所用药物（丁苯酞、阿替普酶等）过敏者。

　　1.3方法

　　安排同一组工作经验丰富的医生对患者进行治疗。入院后，为患者辅以低流量吸氧，建立静脉通路，进行对症治疗，如调脂、降压、补液等。

　　对照组在常规干预基础上辅以阿替普酶（批准文号S20110052；规格：50 mg/支），先静脉注射0.9 mg/kg阿替普酶10%，于1 min以内注射完毕，再静脉滴注剩余90%阿替普酶，控制在1 h内滴完。

　　观察组在常规疗法基础上辅以阿替普酶（用法、用量等同上）、丁苯酞（国药准字H20100041；规格：100 mL/瓶）联合治疗，用法为静脉滴注，用量为100 mL/次，2次/d。

　　两组均治疗14 d，评估患者病情变化，监测血压、心率等变化，针对异常问题，及时干预处理。

　　1.4观察指标

　　于用药14 d后，评价患者临床疗效，包括临床总有效率、神经功能、颈动脉狭窄（Carotid Artery Stenosis,CAS）程度、症状性出血转化率。①疗效判定标准[5]：痊愈为症状（偏瘫、偏身麻木、言语障碍等）消失，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）评分下降＞90%；显效为症状明显改善，NIHSS评分下降45%~90%；有效为症状有所改善，NIHSS评分下降18%~＜45%；无效为病情未见改变或加重，NIHSS评分下降＜18%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②神经功能：于用药前、用药14 d后评价患者神经功能，发放NIHSS评分量表，总分42分，分值越高，神经功能缺损越重。③CAS程度：以彩色多普勒超声诊断仪为工具，对患者用药前、用药14 d后CAS程度进行评价，包括颈动脉内膜中层厚度（Intima-Media Thickness,MIT）、斑块长径、斑块数量。④症状性出血转化率。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 21.0统计学软件处理、分析数据，NIHSS评分、CAS程度为计量资料，符合正态分布，以(±s）表示，行t检验；总有效率、症状性出血转化率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床治疗总有效率比较

　　用药14 d后，观察组临床治疗总有效率高于对照组，但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

　　2.2两组患者神经功能缺损程度比较

　　与用药前比较，两组用药14 d后NIHSS评分均降低，其中观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

　　2.3两组患者CAS程度比较

　　与用药前比较，用药14 d后两组MIT降低、斑块数量减少、斑块长径减短，其中观察组各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

　　2.4两组患者症状性出血转化率比较

　　观察组症状性出血转化率为4.35%（1/23），低于对照组的13.04%（3/23），两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.274，P＞0.05）。

　　3讨论

　　阿替普酶溶栓是治疗脑血管疾病的常用方法，疗效确切，然而该药作用时间较短，血管再通率仅为45%，其中11.8%左右出现脑卒中后早期神经功能恶化，引起再闭塞，危及生命。

　　丁苯酞是一种脑保护剂，以人工合成的左旋芹菜甲素为主要成分，具有以下作用机制：抗脑缺血作用较强，保护脑组织，减少损伤程度；纠正缺血区微循环、增加毛细血管数量，解除脑水肿；抑制血栓形成，缩小梗死面积；改善能量代谢及线粒体功能，减少氧化损伤，降低炎症反应等[6]。目前，丁苯酞已成为临床用于治疗脑血管疾病的常用药，疗效确切，安全可靠。本研究深入探究阿替普酶、丁苯酞联合治疗缺血性脑血管病的效果，以完善、提升患者治疗水平。

　　本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%，与杜志刚等[7]提出的研究成果相符，其研究中联合组治疗总有效率（95.35%）高于对照组（79.07%），充分证实了本研究结论的真实性、可靠性，同时也说明了阿替普酶、丁苯酞的联合使用具有良好的协同增效功效，能够帮助患者实现临床获益的最大化，使患者从中受益，原因为阿替普酶可减轻缺血半暗带脑组织细胞损伤，修复受损的神经纤维，而丁苯酞能够控制脑损伤进程，纠正脑缺血缺氧。二者合用可更好地治疗缺血性脑血管病。

　　缺血性脑血管病的发生，容易导致缺血核心区供血中断，造成神经元的不可逆转死亡，即便短时间内实施静脉溶栓治疗后能够及时改善缺血脑组织血流灌注状态，也会引发一系列“瀑布式”缺血级联反应，造成缺血再灌注损伤，继而加重脑损伤。本研究中观察组NIHSS评分较对照组低（P＜0.05），说明联合用药方案更有利于减轻患者神经功能缺损程度，分析原因，0~0.5 h是静脉溶栓的最佳治疗时间窗，而阿替普酶作为常用的静脉溶栓药物，通过特异性溶解脑组织纤维蛋白，使脑血管部分再通，以维持脑组织的正常血液供应，纠正脑组织缺血缺氧状态，修复部分神经元活性，而丁苯酞既能增强脑能量代谢，又能改善缺血组织微循环障碍，进而恢复脑区血供，修复脑神经功能[8-9]。动脉粥样硬化病理过程较复杂，涉及到多个环节（炎症因子黏附、脂代谢紊乱、内皮细胞功能紊乱等），根据颈动脉彩超结果，可及时发现斑块、内中膜增厚等病变[10]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组的MIT降低、斑块数量减少、斑块长径减短（P均＜0.05），表示联合用药方案更有利于改善患者CAS程度。究其原因，阿替普酶可开通血管，恢复血流，纠正局部组织缺血缺氧状态，而丁苯酞可使神经细胞得以生长，改善受损神经细胞，抑制氧自由基的生成，保护神经元，减轻CAS程度[11-12]。症状性出血转化是静脉溶栓后的常见并发症之一，易导致神经功能恶化。研究中两组症状性出血转化率差异接近，可能与本研究样本量不足有关，所以今后研究中仍需针对此结果进一步论证、分析。

　　综上所述，阿替普酶联合丁苯酞方案的临床疗效确切，有助于改善患者CAS程度，修复受损神经功能。

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