摘要：文章主要研究了一种以羧甲基纤维素钠为主要成膜成分的无菌液体敷料处方。通过实验确定了配方成分及用量，并对工艺进行了探索。研究通过对不同配方样品的检测和试用，确定了最终处方及工艺。同时，对影响因素开展了试验，为维持产品稳定性提供了科学依据。结果表明，研究所选择的处方及工艺稳定，样品性能指标符合拟定要求。

　　关键词：无菌液体敷料；羧甲基纤维素钠；处方研究；工艺研究；稳定性

　　1研究概述

　　1.1研究背景

　　传统敷料如纱布、水胶体敷料存在粘连创面、更换疼痛等问题，而以羧甲基纤维素钠为核心的液体敷料可通过物理屏障作用隔离外界污染，同时维持湿润环境以促进愈合。

　　海南希睿达生物技术有限公司开发的无菌液体敷料，根据《医疗器械分类目录》，其属于第二类医疗器械，符合14-10-08子目录要求[1]。该产品无菌提供，临床使用时在创面表面形成保护层，起到物理屏障作用，为创面愈合提供适宜的微环境。

　　1.2研究意义

　　目前，市售液体敷料存在黏度过高导致涂抹不均匀、保湿剂致敏性等问题。研究通过优化甘油浓度与磷酸盐缓冲体系，可平衡产品保湿性能与安全性。此外，湿热灭菌工艺的选择需兼顾羧甲基纤维素钠的热稳定性与无菌保证水平（SAL），对液体敷料的规模化生产具有重要指导意义。

　　2材料与方法

　　2.1实验材料与设备

　　材料：羧甲基纤维素钠（药用级，黏度400~800 mPa·s）、甘油、磷酸氢二钠/磷酸二氢钠（分析纯）。

　　设备：通风式灭菌柜（TFM-0.6）、双光束紫外-可见分光光度计（TU-1900）、数显旋转黏度计（NDJ-5S）、恒温恒湿培养箱（LRH-250-HS）、集菌仪（HTY-601）、生化培养箱（LRH-250-A）。

　　2.2配方设计与优化

　　羧甲基纤维素钠：作为一种广泛应用于医药和化妆品领域的高分子材料，因出色的成膜性被选为主要成膜成分。经过一系列前期实验和评估，其添加量被暂定为0.8%。

　　甘油：作为敷料类产品中常用的保湿剂，其用量的确定经过了细致研究。研发团队将甘油添加量定位在1%～5%范围。

　　磷酸盐缓冲液：主要用于维持产品的酸碱度稳定。当磷酸二氢钠和磷酸氢二钠达到一定比例时，缓冲液能提供最佳的pH稳定性。

　　2.2.1保湿剂浓度筛选

　　甘油浓度梯度设置为1%～5%（W/W），通过人体试用评价其肤感。结果显示：甘油浓度低于2%时肤感滞涩；高于4%则出现油腻感。最终选择2%与3%的浓度进行进一步研究。

　　2.2.2磷酸盐缓冲体系优化

　　磷酸盐比例直接影响pH稳定性。当磷酸二氢钠/磷酸氢二钠的比例为0.475∶0.225时，体系pH稳定在6.5±0.1，符合《中华人民共和国药典》对创面护理产品pH（5.0～7.5）的要求[2]。

　　2.3工艺参数研究

　　确定配方成分及用量（见表1）后，对工艺进行深入研究。

　　溶液1配制：在洁净干燥的烧杯中，加入配制总量所需纯化水，再依次加入称量好的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，搅拌均匀。

　　溶液2配制：取一个洁净干燥的烧杯，将称量好的甘油和羧甲基纤维素钠搅拌分散均匀，再将混合液倒入溶液1中，用溶液1中的纯化水润洗烧杯。

　　加热溶解：将烧杯置于85±5℃的水浴锅中保温搅拌，使溶液完全溶解。通过加热可加速羧甲基纤维素钠的溶解过程，提高配制效率。

　　降温搅拌：烧杯中的物料完全溶解后，缓慢降低水浴锅温度，搅拌至溶液温度≤45℃时，停止搅拌。

　　分装灭菌：留取约250 g溶液于烧杯中，不进行灭菌；另取2个洁净干燥的锥形瓶分装剩余溶液，121℃湿热灭菌10 min。采用121℃、10 min灭菌条件，检测灭菌前后黏度的变化。结果显示，灭菌后黏度下降约5%～10%，但仍在临床可接受范围内（40~50 mPa·s），表明羧甲基纤维素钠分子链部分断裂但未影响成膜性。

　　2.4性能检测方法

　　2.4.1外观检测

　　检测结果显示，所有样品在灭菌前和灭菌后均为无色液体，且色泽均匀，无杂质。

　　2.4.2 pH检测

　　试验使用pH计（型号FE28）进行检测，显示各样品的pH在灭菌前后均保持在6.4～7之间。该范围接近皮肤的生理pH，可确保产品使用的安全性和舒适性。

　　2.4.3黏度检测

　　试验使用数显旋转黏度计（型号NDJ-5S）进行检测。结果显示，各样品的黏度在灭菌前后略有变化，但总体仍保持在相对稳定的范围内：处方1的黏度从50 mPa·s（灭菌前）降至48 mPa·s（灭菌后）；处方2从53 mPa·s降至48 mPa·s；处方3从45 mPa·s降至43 mPa·s；处方4从43 mPa·s降至41 mPa·s；处方5从48 mPa·s降至40 mPa·s。这些变化可能是由灭菌过程中温度等因素对溶液中成分的轻微影响所致，但变化幅度较小，不会对产品的正常使用造成显著影响。

　　2.4.4羧甲基纤维素钠含量检测

　　测定方法：取标准液系列溶液和样品溶液，摇匀，于90℃恒温水浴加热30 min，取出，冷却至室温后立即测试。用0号管作为空白，按照紫外-可见分光光度法操作规程测定，用紫外-可见分光光度计在625 nm处测定各标准管和样品管的吸光度。

　　折算过程：用对照系列液绘制吸光度-羧甲基纤维素钠浓度曲线（相关系数，r≥0.995），根据标准曲线的线性回归方程计算供试品溶液中羧甲基纤维素钠的浓度，见式（1）。

　　式中：A为回归方程的吸光度；a为回归方程的常数；C为回归方程的羧甲基纤维素钠的质量浓度，μg/mL；b为回归方程的常数；H为供试品中羧甲基纤维素钠的含量，mg/g；Ay为供试品溶液的吸光度；w为供试品称样量，g；500为供试品稀释倍数；103—单位换算。

　　羧甲基纤维素钠含量是衡量产品中有效成分含量的关键指标。具体使用电子分析天平（型号SQP、BSA224S-CW）、双光束紫外-可见分光光度计（型号TU-1900）、电热恒温水浴锅（型号HH-2）实施检测。

　　处方2中羧甲基纤维素钠的含量在灭菌前后分别为7.97 mg/g和7.99 mg/g，平均含量为8 mg/g，相对标准偏差（SRSD）仅0.5%。这表明，灭菌过程对羧甲基纤维素钠含量的影响极小，产品稳定性良好。

　　3结果与讨论

　　3.1配方筛选与肤感评价

　　试用结果表明：处方1肤感略滞涩，涂抹时不够顺畅；处方2与处方3肤感均感舒适，涂抹时水润嫩滑，给人一种清爽且滋润的感觉；处方4与处方5使用感略油腻，皮肤吸收相对较慢。根据测试结果，处方2检测结果符合拟定要求，试用反馈接受度高。

　　3.2灭菌工艺对理化性质的影响

　　灭菌后羧甲基纤维素钠含量从8.04 mg/g略降至7.95 mg/g（SRSD<1%），表明湿热灭菌对活性成分影响可控。pH≤0.2，符合《液体敷料产品注册技术审查指导原则》要求[3]。

　　3.3羧甲基纤维素钠含量稳定性分析

　　采用蒽酮-硫酸法测定羧甲基纤维素钠含量，标准曲线R2=0.999 7，方法精密度高（SRSD=0.5%）。灭菌前后含量无显著差异（P>0.05），证明工艺稳定性良好。

　　3.4影响因素试验结果

　　试验依据为《中华人民共和国药典》9001原料药与制剂稳定性试验指导原则[4]。

　　3.4.1光照试验

　　将样品置于有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4 500±500 lx条件下放置10 d，分别在第5天和第10天取样检测，并与室温样品进行对比。

　　3.4.2高温试验

　　将样品置于恒温恒湿培养箱内，在温度55±2℃、湿度65%±5%条件下放置10 d，分别在第5天和第10天取样检测，并与室温样品进行对比[5]。

　　3.4.3检测结果

　　室温条件下的检测结果与光照试验第5天和第10天的检测结果相比，各项指标均无明显差异。这表明：在光照条件下，产品质量稳定，外观、pH、羧甲基纤维素钠含量和无菌性均得到保持。

　　在高温试验中，室温条件下的检测结果与高温试验第5天和第10天的检测结果相比，各项指标也未出现显著变化。这说明，产品在高温环境下仍能保持良好稳定性，各项性能指标均符合要求。

　　4结语

　　通过试验与检测，本文对无菌液体敷料的处方和工艺进行了全面研究与评估。根据羧甲基纤维素钠含量检测结果，处方2及工艺样品在灭菌前后的含量无明显差异，外观、pH、黏度等指标在灭菌前后也无明显差异，充分证明了该处方及工艺的稳定性。

参考文献

　　［1］国家药品监督管理局.总局关于发布医疗器械分类目录的公告（2017年第104号）［EB/OL］.2017-09-04. 

　　［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典:四部［M］.北京:化学工业出版社,2020.

　　［3］国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.液体敷料产品注册审查指导原则(2023年第22号)［EB/OL］.2023-07-07. 

　　［4］国家药品监督管理局.国家食品药品监督管理总局关于发布普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则和化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则的通告（2015年第3号）［EB/OL］.2015-02-05.

　　［5］中华人民共和国中央人民政府.医疗器械监督管理条例［EB/OL］.2021-02-09.