摘要：制备对乙酰氨基酚软膏剂并进行体外评价，以了解软膏基质类型对药物释放的影响，为制备对乙酰氨基酚软膏剂提供依据；以5种不同类型的软膏基质制备对乙酰氨基酚软膏剂，用琼脂扩散法测定各类型软膏基质内的药物扩散速率。试验结果表明：对乙酰氨基酚在凝胶型基质中释药速率最快，对乙酰氨基酚宜制成凝胶型软膏剂。

　　关键词：对乙酰氨基酚；软膏剂；体外评价

　　0引言

　　对乙酰氨基酚是一种解热镇痛药，在临床上广泛用于感冒、发烧、头痛、关节痛、神经痛及痛经等症的治疗[1]。经国家药品监督管理局数据查询，目前市面上存在的剂型以口服为主，经肝脏代谢，产生全身作用。而对乙酰氨基酚的过量服用易造成肝损伤，已受到国内外的广泛关注[2]。软膏剂是由原料药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的均匀半固体外用制剂。软膏剂可长时间黏附或铺展于用药部位，主要使药物在局部发挥润滑皮肤、保护创面和治疗作用[3]。将对乙酰氨基酚制备成软膏剂，可更好发挥局部定位治疗关节痛、神经痛疾病的作用，同时可避免口服药物的肝损伤副作用。为开发新剂型，合理选用基质，发挥药物最佳疗效，制备了5种不同类型软膏基质的对乙酰氨基酚软膏，并进行了体外释药比较研究。

　　1仪器与材料

　　1.1仪器

　　恒温水浴箱，研钵，软膏板，软膏刀，烧杯，标准试管，玻璃棒，天平，测量器，蒸发皿等。

　　1.2材料

　　对乙酰氨基酚，单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，羊毛脂，液体石蜡，甘油，月桂醇硫酸钠，三乙醇胺，石蜡，司盘-80，羧甲基纤维素钠，卡波普940，羟苯乙酯等。

　　2研究方法和步骤

　　2.1软膏剂的制备（见表1）

　　2.2软膏剂的体外释药速率测定

　　2.2.1配置林格氏溶液

　　处方：氯化钠1.70 g，氯化钾0.06 g，氯化钙0.066 g，纯化水加至200 mL。

　　制法：将氯化钠、氯化钾、氯化钙溶于适量纯化水中，使全量成200 mL即得。

　　2.2.2配置含三氯化铁试液的琼脂基质试管

　　处方：琼脂4 g，林格氏溶液200 mL，三氯化铁试液5 mL。

　　制法：称取琼脂，加林格氏溶液200 mL，沸水浴加热融化20 min，趁热过滤，然后加入三氯化铁试液，趁热等量分装于5只适宜的试管中，加入高度距管口1.5 cm，自然冷却后备用。

　　2.2.3释药速率测定

　　取上述制备得到的5种对乙酰氨基酚软膏剂，分别小心、紧密地填充于盛有琼脂基质的试管中，使软膏与琼脂表面紧贴而无气泡，各管填装一致，记录时间，按表2所示时间测量色区的长度M并记录于表中。

　　3释药试验结果

　　软膏剂中药物的释放一般遵循Higuch公式：M=kt1/2，即药物的累积释放量（扩散距离）M与时间t的平方根成正比[4]。将扩散色区长度M对时间t1/2进行线性回归，得到回归方程。求出斜率k值及相关系数r，记录于表3，斜率k值即为扩散系数（mm/h1/2），反映了软膏剂释药速度的大小。方差分析P＜0.05，M=kt1/2存在线性关系。

　　4结论

　　由上述结果可知，释药速率由快到慢依次是凝胶型基质、O/W乳状基质、水溶性基质、W/O乳状基质、油脂性基质，故对乙酰氨基酚宜制成凝胶型软膏剂。实验中采用林格氏溶液与琼脂是模拟人体皮肤进行，体外试验方法还有立体皮肤法、半透膜扩散法和微生物法等，其中以离体皮肤法更接近实际情况，故本实验也存在一定局限性。但本实验简单易行，是较常用的方法，试验结果可为对乙酰氨基酚软膏剂制备提供参考。

　　参考文献

　　[1]张玉霞，鞠丰阳.药物化学[M].长沙：中南大学出版社，2022.

　　[2]何秀姝.对乙酰氨基酚致肝脏损伤的文献计量学分析及AOP框架的构建[D].南宁：广西医科大学，2017.

　　[3]张雪飞，文秀云，林栓宝.药物制剂技术[M].广州：世界图书出版广东有限公司，2020.

　　[4]朱丹丹，闫凤美.药剂学试验与实训指导[M].上海：上海浦江教育出版社有限公司，2020.